Toksidermija

Reakcijska lijek (toksikodermiya) - ukupna toksični i alergijski bolesti s preferiranim manifestacijama kožu i mukozne membrane što rezultira iz hematogenozni širenja kemikalije (doza, rjeđe - protein alergena uhvaćeni u tijelu gutanjem ili parenteralno davanje, inhalacijom ili masivnim resorpcije putem kože i sluznica.

Prvi put je pojam "toksikoderma" uveo G Yadasson (18%). Koji je zabilježio pretežno ljekovito podrijetlo ove bolesti. Mnogi autori, domaći i strani, smatraju ljekovitu toksičnost kao najčešći oblik ljekovite bolesti.

Uzroci toksidermija

Glavna etiologija toksikozije je:

• medicinski pripravci (antibiotici, sulfanilamidi, analgetici, barbiturati, vitamini skupine B, novokain, furacilin, rivanol itd.);
• kemijske tvari (krom, nikal, kobalt, molibden, arsen, živa, itd.);
• prehrambenih proizvoda (konzervansa, egzotičnog voća, jaja, čokolade, kave, gljiva, riba, orašastih plodova itd.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Faktori rizika

Čimbenici rizika su: genetska predispozicija, neuroendokrini poremećaji, bolesti probavnog sustava, disbakterija, brzo propadanje mikroba koje uzrokuju specifičnu endotoksičnu reakciju.

[7], [8], [9], [10]

Patogeneza

Nuspojave i komplikacije terapije lijekovima na temelju etioloških znakova mogu se podijeliti na toksično-metaboličke, alergijske, zarazne, neurogene i uzrokovane prekidom lijekova.

Toksiko-metaboličke komplikacije obično su povezane s kemijskim i farmakološkim svojstvima lijeka, njegovom predoziranju, trajanjem primjene, kumulacijom, sinergizmom. Toksične komplikacije često imaju specifičan karakter tipičan za određeni lijek ili grupu sličnih kemijskih struktura (živa, arsen, halogeni).

Alergijske reakcije na kemijske (lijekove) ili proteinske tvari, u pravilu, odnose se na individualnu preosjetljivost pacijenta. Penetracija i tijelo kemijskih ili proteinskih alergena stimuliraju njegovu zaštitu uz pomoć imunološkog sustava. Imunološke reakcije pojavljuju s oštećenjem tkiva kože pod reakcije lijek, prirodi i mehanizam protoka je podijeljena u reakcijama neposredne preosjetljivosti (GNT) i odgođeni tip preosjetljivosti (DTH) imuni odgovor citotoksičnih tipa.

Za početak reakcije s trenutnim tipa koncentracije tvari alergijski specifičnih antitijela proizvedenih od imunih stanica (B-limfociti, plazma stanice), količina antitijela na fiksne membranama mastocita, kao i određeni odnos između fiksne antitijela i antigena. To potvrđuju rezultati ispitivanja kože s penicilinom i streptomicinom.

Primjer reakcije lijeka, razvija isključivo ili primarno na neposrednom vrste u prvih nekoliko sati nakon uzimanja sulfonamida, pirazolon derivati (aminopyrine, Analgin) i na bazi barbiturne kiseline (luminalna, barbamil) je toksikodermiya, osip, eritema multiforme eksudativna eritem i fiksne.

Alergijske reakcije odgođene vrste uzrokuju stanice, uglavnom T-limfocite i makrofage, kao i limfokini (prijenosni faktor) i timusni hormoni.

U razvoju DTH opet tjelesne isporuke antigena (kemijsko proteina) uzrokuje migraciju limfocita senzibiliziranih na području gdje se nalazi protein fiksni kože antigen. Kao rezultat toga, on reagira s fiksnim antigena, senzibiliziranih limfocita lučiti lymphokines staničnih posrednika koji posjeduju upalne i regulatorne svojstva. Regulatorni limfokina (faktor prijenosa) aktivira funkcije T- i B-stanica. Upalna limfokini su toksina, pri čemu se senzibiliziraju limfocite (specifična efektor T) izravno uključena u imunološki lizu stanica i humoralnog upalnih faktora koji povećava propusnost kapilarne stijenke, koja potiče migraciju stanica iz krvotoka na alergijsku upalu. Najčešće toksični i alergijske reakcije na vrsti HRT pojavljuje makulopapularni i vezikularni elemenata išaran s prevlast hemoragijski komponente

Imuna reakcija na isporuku kemikalije može teći oštetiti tkivo kože tipa T-citotoksično reakciju koja se izvodi senzibiliziranih limfocita (T-efektorske) zajedno s makrofagima, liza stanice. Uništavanje stanica nastaje izravnim kontaktom s agresorima stanica i njihovim izlučivanjem citotoksina - kiselim hidrolazama. Citotoksični učinak je posebno vidljivo u patogenezi bulozni toxidermias i Lyell-ov sindrom, u kojem je vodeći patološko obilježje je epidermolize.

Oštećenja stanica i međustaničnih struktura kao posljedica toksičnih učinaka lijekova ili alergijskih reakcija, upozoravaju ih na autoantigensku svojinu koja uzrokuje stvaranje autoantitijela. Pod odgovarajućim uvjetima, kompleksi kompleksa autoantigen-auto-imunološki-imunološki kompleks poboljšavaju proces oštećenja stanica, organa, tkiva i krvnih žila.

Autologne reakcije igraju važnu ulogu u patogenezi reakcija na lijekove kao što su vaskulitis, sistemski lupus erythematosus, lezije slične ekcematoidima.

U razvoju nekih oblika toksemije potrebno je uzeti u obzir štetnu i osjetljivu kožu mikrobnog faktora. Izlaganje kože pripreme brom i jod, mijenja kemiju sebuma potiče aktivaciju stafilokokne infekcije, koji sadrži toxidermias patogenezi, kao što su i bromoderma yododerma.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Simptomi toksidermija

Simptomi toksikularne bolesti karakteriziraju češće polimorfni, rjeđe monomorfni erupcije upalnog karaktera, koji se manifestiraju u pozadini općeg stanja poremećaja.

Makulopapularni osip često promatraju nakon primjene antibiotika (penicilin, streptomicin, oleegetrin, grizeofulvin, Lamido) analgetika, vitamina, novokain, rivanol, furatsilina. Mrlje upalne prirode, obično hiperemije veličine od točke za odvod eritem obično se nalazi preko kože, često se širi prema dolje ili utječu uglavnom na koži torove ili područja prolaze dodatnu fizičku aktivnost.

Smeđi nodularni osip obično se širi, ponekad se usredotočuje i spaja, a obično predstavljaju limfoidne papule okruglog oblika, svijetlo ružičaste boje. Kako bolest napreduje, obično za 4-5 dana, na površini mrlje i ljuštenje javljaju papule, najčešće u obliku delikatna prozirnih pahuljica, koja pokriva cijelu površinu vysypnyh elemenata.

Pod utjecajem učinkovite terapije, postoji razrješenje osipa, što u rijetkim slučajevima ostavlja nestabilnu pigmentaciju hemosiderina.

Erupcije na koži često prate svrbež, groznicu do 38 ° C, opću slabost, zimicu, glavobolju. U krvi postoji umjerena leukocitoza, eozinofilija.

Fiksirani (sulfanilamid) eritem

Godine 1894. Francuski dermatolog L. Brocq najprije je predložio pojam "čvrsti osip". Trenutno je sinonim za „fiksne eritema” se koristi da se odnosi na ljekovite mottled slučajan, išaran cistične urtikarije ili osip, recidivirajuće u istim područjima i ostaviti stabilne pigmentacije.

U velikoj većini pacijenata uzrok ove vrste toksidermije je unos sulfonamida, rjeđe drugih lijekova (barbiturati, analgetici, antipiretici).

Oštećenje kože s fiksiranom eritemom karakterizira izgled prve pojedinačne, a zatim - višestruke žarišta. Primarni fokus lokaliziran je češće na sluznici usta, prtljažniku, nabora, na stražnjoj površini ruku, na nogama, na genitalnim organima.

Prvo, jedna ili više mjesta veličine od 2 do 5 cm su smeđe-cyanotic ili s lila sjenila, a periferna zona je svjetlija od središnje. Spot krug, oštro razgraničen od zdrave kože. U budućnosti, centar mjesto lagano tone, uzimajući sivkast ton, ili iz centra na periferiju počinje regresiju lezija i njihova boja postane smeđa, elementi u obliku polu-prstena, brazda i vijencima. Ponekad se u središtu uočenih elemenata može pojaviti mjehurić.

Izlječenje prati osjećaj svrbeža i paljenja. Elementi na koži postoje do 3 tjedna. S uobičajenim oblikom fiksne eriteme, povećava se tjelesna temperatura, bol u mišićima i zglobovima. U akutnom razdoblju bolesti, u krvi je primijećena leukocitoza, eozinofilija i povišeni ESR.

[17], [18], [19]

Toksidermija prema vrsti urtikarije

Urtikarija je česta reakcija na različitim lijekovima :. Penitsilllin, tetraciklin, eritromicin, analgetika, Trichopolum, prokain i sl lidasa osip javljaju u prvim danima uzimanja lijeka i izgled kože karakterizira plikovima i teškog svrbeža. Urtikarijski veličina erupcije varira od dovratnik na dlan granice elementa različita, čvrsto-elastičan konzistencija (testovatoy) oblik zaobljenog ili maštovite oblike. Često se uočava dermatografija urtikarije. Boja elemenata je od svijetle crvene do biser bijele boje.

Tipično, osip na urtikariji obiluje prirodom, pokrivajući cijelu kožu lica, prtljažnika i ekstremiteta. U teškim slučajevima, proces je praćen oticanje sluznice usta i grkljana, pretvarajući se u Quinckeov edem.

Kada generalizira proces kože, moguća je opća slabost, slabost, glavobolja, povišenje tjelesne temperature na 38-38.5 ° C, arthralgija i mialgija. U krvi postoji stalan porast broja eozinofila.

Bromoderma i iododerma

Relativno rijetke i teško dijagnosticirane su toksikemija koja proizlazi iz unosa bromidnih i jodidnih pripravaka, bromoderm i jododerm.

Bromoderme karakteriziraju razne erupcije: eritematozni, urtikarija, papule-pustularni, vezikularni, bulozni, bradavični i akni.

Bromid akne, je najčešći i tipičan oblik bromoderma, manifestira u obliku folikularnih pustula u veličini od igle do dovratnik i obilnim ružičasto-ljubičasta nodularni elementima koji se pojavljuju na licu, leđima i udovima. Nakon ozdravljenja, mala površinska ožiljka smeđe-ljubičaste boje može ostati.

Bromoderma tuberous (vegetativni) pojavljuje češće kod mladih žena. Erupcije imaju oblik od nekoliko ograničena nodularnog i tumora plakova ljubičasto-crvena boja, što se nadvila nad kože od 0,5 do 1,5 cm, veličina čvora. - Od graška do golubova jajeta, oni su pokriveni saniopurulent dovoljno debela kora. Nakon uklanjanja kore, izložena je ulcerozna gomoljasta površina, na kojoj se mogu razviti jazavi papilarni prokliji. Kada se cijepa lezija na rastućoj površini, gnoj je obilno. Cijela "oteklina" podsjeća na meku spužvu natopljenu gnojem. Vidljive sluznice rijetko su pogođene. Bolest prolazi povoljno ostavljajući nakon sebe atrofične ožiljke i pigmentaciju.

Iododerma se najčešće manifestira u buloznom i gomoljastom obliku. Gljivi oblik može biti kompliciran vegetacijom. Kod buloznog ioderma, osip se obično počinje intenzivnim blisternima promjera od 1 do 5 cm, ispunjenim hemoragičnim sadržajima. Nakon otvaranja mjehurića, izloženo je dno, prekriveno značajnim vegetacijom.

Tuberoenaya yododerma započinje čvor, koji se zatim prevesti u bubuljica i tumorskih formacije dimenzija 5 cm. Perifernom rubu kaminu nešto uzdignutim i sastoji se od malih mjehurića s tekućim seropurulent sadržaja. Dosljednost fokusa je pastosa, s pritiskom na površinu, gnoj s mješavinom krvi lako se izlučuje. Najčešće je iododerm lokaliziran na licu, rjeđe - na prtljažniku i ekstremitetima.

Klinički postoji velika sličnost tuberkuloznog iododerma s bromodermom, povezanog s istim mehanizmom nastanka kao rezultat uzimanja lijekova koji pripadaju jednoj kemijskoj grupi.

[20], [21], [22]

Lyellov sindrom

Prvi opis toksične epidermalne nekrolize napravio je engleski liječnik A. Lyell 1956. Godine na temelju kliničkog promatranja 4 bolesnika. Godine 1967. Objavio je svoja zapažanja o 128 slučajeva ove bolesti, analizirala vlastite rezultate i podatke drugih engleskih liječnika. Do sada se u literaturi ovaj sindrom naziva drugačije: epidermoliza nekrotični polimorfni: sindrom "kuhane kože"; nekrotična epidermoliza; toksično-alergijska epidermalna nekroliza

A. Lyell karakterizira sindrom kao polietološku bolest, čiji razvoj, ovisno o vodećem uzroku, može identificirati 4 etiološke skupine:

• Prva skupina je alergijska reakcija na infektivni, uglavnom stafilokokni, proces koji se češće promatra u djetinjstvu;
• Druga skupina je najčešća alergijska reakcija s liječenjem;
• Treća skupina - idiopatska s neobjašnjivim uzrokom razvoja;
• Četvrta skupina - češće se razvija kao rezultat kombinacije infektivnog procesa s terapijom lijekovima protiv pozadine izmijenjene imunološke reaktivnosti, uz izravno sudjelovanje alergijskih mehanizama.

Prema većini autora, Lyellov sindrom javlja se kao ne-specifični odgovor na učinke lijekova uzetih u različitim bolestima najčešće uzrokuje bolest pacijenata koji primaju sulfonamidi, antibiotici, antipiretici, derivate Barbiturne kiseline.

Valja napomenuti veću učestalost pojave toksične epidermalne nekrolizu simultanim primanjem dugo-djelujući sulfa lijekovi, antibiotici, antipiretici, među kojima su najčešće korištene kao što su aspirin, Analgin, aminopyrine.

Lijekovi uzeti s raznim bolestima (ARI, upala pluća, pogoršanje kroničnog tonsilitisa, bolesti kardiovaskularnog sustava, bubrezi itd.) Mogu imati alergijski učinak.

Istražujući patogenezu Lyellovog sindroma, brojni autori preferiraju alergijsku teoriju. Dokaz ovom hipotezom je povijest većini ispitanih različitih alergijskih bolesti pacijenata (alergijski dermatitis, polynosis, peludna groznica, bronhijalna astma, urtikarija, itd). Bolesnici su pokazali povećanje fibrinolitičke aktivnosti i povećanje vremena zgrušavanja što potvrđuje vodeću ulogu vaskularnih lezija u razvoju Lyellovog sindroma. Imunofluorescencija nije otkrivala antinuklearna i antimiokondrijska protutijela u epidermisu, nisu otkrivene promjene u sadržaju imunoglobulina u krvi. Ovi podaci omogućili su potvrdu da se Lyellov sindrom ne može tumačiti kao imunodeficientni fenomen - temelji se na akutnom oštećenju stanica uzrokovanog oslobađanjem lizosomnih struktura.

Razvoj Lyell sindrom, bez obzira na uzroke ove bolesti, počinje naglo, uz porast tjelesne temperature 38-40 ° C, oštar pogoršanje zdravlja, slabost, često glavobolje i artralgija. Tjelesne manifestacije na koži pojavljuju se 2.-3. Dan, najčešće u obliku eritematoznih mjesta s izraženim edemom, nalikuju erupcijama u polimorfnoj eritemama. Zatim brzo, unutar jednog dana, hemoragična komponenta se pridružuje, obično u središnjem dijelu elementa, dajući eritem, zajedno s rastućom periferijom, kontura irisnog tipa. Postupno, središnja zona elemenata dobiva greyish-ash bojanje - exfoliation epidermisa odvija.

Prema nekim autorima, jedini pouzdani cilj postavljanje Lyell sindrom dijagnozu kriterij epidermalna nekroliza. Dokaz je potonje tipični simptomi: na lezije i izvan nje, u području „zdravih” kože epidermisa ljušti spontano i na najmanji dodir (simptom „mokrog termometra rublje”) odbacila formiranje opsežnih izuzetno bolna erozije površina koje proizvode u izobilju serozni ili serozni-hemoragijski eksudata ,

Uz napredovanje mjehurića i dalje pojavljivati, ispunjen serozni sadržaj, naglo povećanje volumena i veličini na najmanji pritisak na njihove površine, pa čak i sa promjenom držanja bolesne simptom oštro pozitivan Nikolsky (rub i izvana promijenjenih područja). Bol u cijeloj koži se primjećuje kada se dotakne. Istodobno s procesom kožnih manifestacija u mogut uključena crvena rub usne sluznice usta i nos i genitalija. Često utjecati sluznice očiju, što može dovesti do opacification rožnice i smanjenja vidne oštrine, atonija suzne kanalića i prekomjernim suzne žlijezde.

Od prstiju kože, nokti su posebno često pogođeni i, rjeđe, kosa. U teškom Lyellovom sindromu može doći do odbacivanja ploče nokta.

Opsežne erozivne površine na koži i sluznici razdvajaju obilno serozno ili serozno-hemoragično izlučivanje koje se suši u nekim područjima uz formiranje korica. U slučaju sekundarne infekcije, priroda iscjedka postaje gnojna, javlja se specifičan miris "trulih bjelančevina". Potaknut položaj pacijenta iza oštrog bol na površini kože i erozije ulkusa često dovodi do pojave tlaka mjestima pretežno - u lopatice, koljena, sacrum i petama. Posebnost ovih čira je slaba iscjeljenja.

Poremećaj sluznice usne šupljine popraćen je saliviranjem, zbog teške tegobe, gutanja i prehrane teško. Erozija sluznice mokraćne cijevi dovodi do kršenja mokrenja.

U bolesnika s toksičnu epidermalnu nekrolizu može oštetiti unutarnje organe (Hipostatska upale pluća, toksični-alergijski miokarditis, dehidracija, hemoragične glomerulonsfrit, anurija. Aktivacija žarišne infekcije žarišta) na pozadini oštar pad tjelesne obrane.

Faze

Ozbiljnost protoka razlikuje svjetlo, srednju težinu i tešku toksemiju. Među plućnih lezija (I) uključuju stupanj svrbež, urtikarija, umjereno izražena eritema fiksne sa jednim žarišta makulopapularni čine eksudativna erythema ograničene oblike prikazane papularni tipa osip planus. Opće stanje pacijenta ne mijenja ili se mijenja beznačajno. Eozinofilija može biti prisutna u krvi.

Po toksidermii umjerene težine (II) uključuju stupanj košnice sa više blistera stog Quincke raspoređena eritema osip-mrlja, eritema papula i vezikularnog bulozni prirode, hemoragijski vaskulitisa prema običnom tipu, reumatske ili abdomena purpure. S ovom stupnju bolesti značajno povećanje tjelesne temperature, promjene u krvi, ponekad štetu unutarnji organ.

Teške ozljede (III) stupanj toksična epidermalna nekroliza su i Stevens - Johnson, eritroderma, nodularni, nekrotizirajući vaskulitis, yododerma, bromoderma i drugi lijek alergijski osip, u kombinaciji s anafilaktički šok simptom serumsku bolest, sistemski eritematozni lupus, periarteritis nodoza.

Ozbiljni oblici toksemije, u pravilu, prate poraz unutarnjih organa i mogu dovesti do smrti pacijenta, pogotovo kod kasne dijagnoze i neadekvatne terapije. Najčešći su krvareni papularni, štićenici urtikarijski rijetki rijetki bulozni, vezikularni i pustularni oblici toksemije.

[23], [24], [25], [26], [27]

Dijagnostika toksidermija

U krvi bolesnika s umjereno opaženo početno uz značajno povećanje leukocitoza (8,0-10,0-10 ⁹ / l) neytrofilyyi pomak lijevo, povećavajući količinu trake za 40-50%. U posebno teškim oblicima ove bolesti, moguće je razviti agranulocitozu ili pancitopeniju. Biokemijske promjene u krvi izražene su smanjenjem sadržaja kalijuma i kalcija, hipoproteinemije. U urinu se određuje umjerena hematurija, pirurij, hijalinski, vosak i granulirani cilindri - rezultat poraza cjevastog sustava bubrega.

[28], [29]

Liječenje toksidermija

Tijek munje bolesti, što dovodi do potpunog poraza kože, oštro pogoršanje općeg stanja zahtijeva hitne terapijske mjere. Temelj i specijalizirane kombinacijskoj terapiji uključuju kortikosteroide (prednizon, deksametazon, triamcinolon), koji se primjenjuje u prvim danima bolesti u dozi od 250 do 300 mg, ovisno o ozbiljnosti i gubitaka postupka. Pokušaji upravljanja pacijentima bez korištenja kortikosteroida ili korištenja malih vina završili su, u pravilu, smrtonosni

Nedavno, s Lyellovim sindromom, uz uobičajenu terapiju za hiposenzitizaciju (antihistaminici, preparati kalcija, askorbinska kiselina), koristi se hemodeza.

Masivni kortikosteroidi terapija, opsežna površine rana, kao i „vratima” za gnojni infekcija, upala pluća Hipostatska razvoj aktivacija fokalne infekcije žarišta prisilnog uključuju cefalosporina terapiju u dnevnoj dozi od 4-6 g

Veliku ulogu u liječenju bolesnika s toksična epidermalna nekroliza play vanjske terapije i pažljivim njegu kože i sluznice. Primjena keratoplastije emulzije, masti dodavanje antimikrobna sredstva u kombinaciji s morskom krkavine ulja šipka, retinol acetat, dnevno davanje previjanje erozivnog i ulceroznog površine otopinama anilinskih boja služe kao učinkovito sredstvo za obnavljanje oštećene kože i sluznice.

U prognostičkom odnosu, pravovremena hospitalizacija pacijenta i rana dijagnoza bolesti su od velike važnosti u Lyellovom sindromu.

Dakle, u liječenju bilo kojeg oblika toksemija glavni su:

• povlačenje lijeka koja je uzrokovala Lyellov sindrom;
• primjena čišćenja klistera, diuretika;
• terapija za hiposenzitizaciju - preparati kalcija, angi histaminski lijekovi (suprastin, tavegil, diazolin itd.):
• detoksikacijska terapija (hemodez, sorbitol, itd.):
• imenovanje kortikosteroidnih hormona u teškim slučajevima.