TTV infekcija

Naziv "virus koji se prenosi transfuzijom" - virus koji se prenosi transfuzijom (TTV) ukazuje na njegovo početno otkrivanje kod pacijenata s posttransfuzijskim hepatitisom. TTV pripada porodici Circovirade. Virion je čestica bez ovojnice, veličine 30-50 nm, koja se sastoji od jednolančane DNA prstenaste strukture koja sadrži 3852 nukleotida. Utvrđena je prisutnost hipervarijabilnih i konzervativnih regija virusne DNA.

Analiza nukleotidnih sekvenci izolata TTV-a dobivenih u različitim regijama svijeta otkrila je genotipove (do 16) i nekoliko podtipova ovog virusa. Nije pronađena veza između cirkulacije specifičnog genotipa TTV-a i određenog teritorija. Najčešći genotipovi su Gla i Gib. Kod istog pacijenta može se otkriti nekoliko genotipova TTV-a, što je povezano ili s višestrukim infekcijama ovim virusom ili s mutacijama koje se javljaju u virusnoj DNA.

Epidemiologija TTV infekcije

TTV je široko rasprostranjen, ali neravnomjerno raspoređen. Njegova prevalencija među stanovništvom europskih zemalja iznosi 1,9-16,7%, u azijskim zemljama - 11-42%. U SAD-u i Australiji stopa detekcije iznosi 1-10,7% odnosno 1,2%. TTV se najčešće detektira među stanovništvom afričkih zemalja (kod 44-83% pregledanih). Stopa detekcije TTV-a raste s dobi pregledanih i, posebno, među određenim skupinama stanovništva. Dakle, postotak detekcije DNA TTV-a u krvi donora znatno je veći nego u populaciji (Škotska - 46%, Finska - 73%, Singapur - 98%). U skupinu s povećanim rizikom od infekcije TTV-om spadaju ovisnici o drogama, prostitutke, homoseksualci; pacijenti s hemofilijom i pacijenti na kroničnoj hemodijalizi, tj. osobe s povećanim rizikom od infekcije virusima hepatitisa parenteralnim i spolnim prijenosom uzročnika.

Iako je TTV prvi put otkriven kod pacijenata s parenteralnim hepatitisom, daljnja istraživanja pokazala su da se TTV može prenijeti i fekalno-oralnim putem. Dokazano je da je virus prisutan u žuči, izmetu i istovremeno u krvnom serumu. TTV je otkriven u krvi nekih poljoprivrednih (bikovi, svinje, kokoši, ovce) i domaćih životinja (psi, mačke). Testiranje životinjskog mlijeka na TTV DNA dalo je pozitivne rezultate. Konačno, u Kini je registrirana epidemija akutnog hepatitisa s fekalno-oralnim mehanizmom prijenosa, u čijoj je pojavi isključena uloga poznatih hepatotropnih virusa. Istovremeno, otkriven je u krvi svih 16 pacijenata testiranih na TTV DNA, što nam je omogućilo da pretpostavimo etiološku ulogu TTV-a u nastanku ove epidemije.

Dobiveni podaci ukazuju na više mehanizama prijenosa TTV-a. Informacije o osjetljivosti na TTV nisu dostupne.

Kako su utvrdili T. Nishizawa i sur. (1997.) i H. Okamoto i sur. (2000.), TTU se s visokom učestalošću otkriva kod pacijenata s kroničnim hepatitisom „ni A ni G“ (46%), kod pacijenata s hemofilijom (68%), kod ovisnika o drogama (40%), kod pacijenata na hemodijalizi (46%), a također i kod darivatelja krvi (12%).

Detekcija TTV DNA u krvnom serumu različitih japanskih populacija (Okamoto H. i sur., 1998.)

Skupina	Broj anketiranih	Učestalost detekcije TT DNK
Fulminantni hepatitis "ne-A, ne-G"	19	9 (47%)
Kronična bolest jetre "non-A, non-G"	90	41 (46%)
Kronični hepatitis	32	15 (48%)
Ciroza	40	19 (48%)
Hepatocelularni karcinom	18 godina	7 (39%)
Hemofilija	28	19 (68%)
Ovisnici o drogama koji droge koriste intravenozno	35	14 (40%)
Pacijenti na hemodijalizi	57	26 (46%)
Darivatelji krvi	290	34 (12%)

Značajna je visoka učestalost detekcije TTV-a (47%) u bolesnika s fulminantnim hepatitisom, s kroničnim bolestima jetre nepoznate etiologije i relativno niska detekcija u darivatelja krvi (12%). Ta činjenica može ukazivati na hepatotropizam TTV-a. Osim toga, postoje neizravni dokazi o mogućem hepatotropizmu TTV-a: u bolesnika s posttransfuzijskim hepatitisom, TTV DNA je detektirana u krvnom serumu i jetri u istoj koncentraciji, a ponekad je koncentracija TTV DNA bila veća u jetri (Okamoto H. i sur., 1998.).

Otkriće TTV-a od strane japanskih znanstvenika poslužilo je kao osnova za niz studija u drugim zemljama. Glavni interes bio je u kojoj mjeri je ovaj virus uključen u oštećenje jetre u drugim regijama svijeta.

Liječnici iz Londonskog instituta za hepatologiju (Naumov N. i sur., 1998.) pronašli su TTV DNA u 18 od 72 pacijenta (25%) s kroničnom bolešću jetre i u 3 od 30 zdravih osoba (10%). Kod većine pacijenata s kroničnom bolešću jetre i prisutnošću TTV DNA u krvnom serumu nisu otkrivene značajne biokemijske promjene niti histološki znakovi značajnog oštećenja jetre. Genotipizacija 9 izolata pokazala je prisutnost istih genotipova kao u Japanu: 3 pacijenta bila su zaražena genotipom 1, koji je imao 4% varijabilnosti nukleotidne sekvence, a 6 je imalo genotip 2 s 15-27% divergencije nukleotida.

Znanstvenici sa Sveučilišta u Edinburghu (Simmonds P. i sur., 1998.) otkrili su TT viremiju samo u 19 (1,9%) od 1000 dobrovoljnih redovitih darivatelja krvi, a TTV infekcija uočena je samo kod starijih darivatelja (prosječna dob - 53 godine). Kontaminacija koncentrata faktora koagulacije krvi ovim virusom bila je visoka - 56% (10 od 18 uzoraka). TTV infekcija potvrđena je kod 4 (19%) od 21 pacijenta s fulminantnim zatajenjem jetre nepoznate etiologije. Štoviše, u 3 od 4 slučaja TTV je otkriven na početku bolesti te se stoga ne može isključiti njegova etiološka uloga u razvoju teškog hepatitisa.

Prema američkim istraživačima (Charlton M. i sur., 1998.), TTV infekcija otkrivena je u 1% slučajeva kod darivatelja krvi (1 od 100), 15 (5 od 33) kod pacijenata s kriptogenom cirozom jetre, 27 (3 od 11) kod pacijenata s idiopatskim fulminantnim hepatitisom, 18 (2 od 11) kod pacijenata koji su primili transfuzije krvi i 4% (1 od 25) kod pacijenata bez anamneze parenteralnih manipulacija. Dakle, anamneza transfuzija krvi povezana je s visokim rizikom od TTV infekcije (relativni rizik 4,5).

Dokazano je da se TTV može prenijeti ne samo parenteralno, već i fekalno-oralnim putem (Okamoto H. i sur., 1998.), kao i kapljicama u zraku te spolnim putem (Yzebe D. i sur., 2002.).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza TTV infekcije

Eksperimentalna infekcija čimpanza i marmozeta rezultirala je pojavom i naknadnim nestankom TTV DNA u krvnom serumu svih majmuna, a nije bila popraćena povećanjem aktivnosti ALT i AST ili morfološkim promjenama karakterističnim za akutni hepatitis.

Dokumentirani su slučajevi pojave, perzistencije i naknadnog nestanka TTV DNA kod pacijenata. Kod pacijenata s posttransfuzijskim hepatitisom ni A ni G, porast i pad titra TT virusa bili su povezani s porastom i smanjenjem aktivnosti ALT i AST. Normalizacijom aktivnosti aminotransferaza, TT virus nije otkriven. Neizravna potvrda hepatotropizma ovog virusa je činjenica da se TT virus otkriva u tkivu jetre u koncentracijama koje 10-100 puta premašuju one u krvnom serumu. Istodobno je otkrivena dugotrajna perzistencija TTV DNA (22 godine) bez biokemijskih i morfoloških promjena u funkcijama i strukturi jetre. Mogućnost integracije TTV DNA u genom hepatocita trenutno se odbacuje. Istodobno, ne postoji objašnjenje mehanizma koji osigurava dugotrajno očuvanje virusa u ljudskom tijelu.

Simptomi TTV infekcije

Visoka učestalost detekcije TTV-a u bolesnika s fulminantnim hepatitisom i cirozom jetre nespecificirane etiologije (kriptogene) u početku je sugerirala ulogu ovog virusa u razvoju akutnog virusnog hepatitisa s teškim tijekom i čestim ishodom u cirozi jetre. Međutim, brojne naknadne studije nisu otkrile nikakve kliničke značajke tijeka hepatitisa ovisno o detekciji TTV-a, stoga etiološka uloga TT virusa u razvoju akutnog ili kroničnog hepatitisa, ciroze i primarnog hepatoma zahtijeva daljnja istraživanja.

Postoje izolirani opisi simptoma akutnog, uglavnom posttransfuzijskog hepatitisa TTV kod odraslih pacijenata. Inkubacijski period varira od 6 do 12 tjedana. Bolest počinje porastom tjelesne temperature, uglavnom unutar 38 C, pojavom astenodispeptičkog sindroma, povećanjem veličine jetre i hiperenzimijom - povećanjem aktivnosti ALT-a, AST-a, GGT-a itd. (Kanda T., 1999.). U većini slučajeva akutni hepatitis TTV javlja se u anikteričnom obliku.

Koinfekcija TTV hepatitisom s drugim virusnim hepatitisom opaža se mnogo češće nego monoinfekcija TT virusom (Hayaski K. i sur., 2000.).

U dostupnoj literaturi nema publikacija o TTV infekciji kod djece.

Dijagnoza TTV infekcije

Dijagnoza TTV infekcije temelji se na detekciji TTV DNA u krvnom serumu (jetri) pomoću PCR-a. Značaj antitijela na TTV nije utvrđen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kako se sprječava TTV infekcija?

TTV infekcija se sprječava na isti način kao i drugi virusni hepatitisi.