Tumorski markeri kolorektalnog karcinoma: CEA, CA 19-9, ctDNA i molekularni biomarkeri

Glavni serumski tumorski marker za kolorektalni karcinom je karcinoembrionski antigen (CEA). Međutim, nije namijenjen za neovisno otkrivanje raka kod zdravih osoba: normalan CEA ne isključuje tumor, a povišeni CEA ne dokazuje njegovu prisutnost. CEA je najkorisniji nakon što je postavljena dijagnoza - kao početni pokazatelj prije liječenja, prognostički faktor, alat za praćenje nakon radikalnog liječenja i dodatni marker za dinamiku metastatske bolesti. [1]

CA 19-9, CA 72-4, CA 242 i drugi serumski markeri nisu standardna zamjena za CEA kod kolorektalnog karcinoma. Za CA 19-9 nema dovoljno dokaza da bi se rutinski preporučio za probir, dijagnozu, određivanje stadija ili praćenje pacijenata s kolorektalnim karcinomom. [2]

Suvremeni koncept "biomarkera kolorektalnog karcinoma" znatno je širi od krvnog testa za CEA. MMR/MSI, KRAS i NRAS, BRAF V600E, HER2 i neke rjeđe molekularne promjene testiraju se kako bi se vodio odabir liječenja. Cirkulirajuća tumorska DNA (ctDNA) postat će sve klinički značajnija 2026. godine, ali njezina upotreba za otkrivanje minimalne rezidualne bolesti nakon operacije još se ne može smatrati univerzalnom zamjenom za standardno praćenje. [3]

Koji se tumorski markeri koriste za kolorektalni karcinom?

Pacijenti često koriste izraz "tumorski marker" kako bi opisali bilo koji test koji je na bilo koji način povezan s tumorom. U stvarnosti, ovi testovi obuhvaćaju nekoliko fundamentalno različitih skupina.

Skupina	Primjeri	Za što se koristi?
Serumski tumorski markeri	CEA, mnogo rjeđe CA 19-9	Praćenje i procjena dinamike već uspostavljene bolesti
Molekularni tumorski biomarkeri	MMR/MSI, KRAS, NRAS, BRAF, HER2	Odabir liječenja, prognoza, identifikacija nasljednog sindroma
Cirkulirajuća tumorska DNA	ctDNA	Genotipizacija krvi, procjena minimalne rezidualne bolesti i rizika od recidiva u određenim situacijama
Molekularni testovi probira stolice	DNK markeri u multitarget testovima	Probir asimptomatskih osoba umjesto praćenja poznatog tumora

Ova razlika ima praktične implikacije. Na primjer, CEA može pomoći u praćenju pacijenta nakon operacije, ali ne ukazuje na to je li pojedinac prikladan za anti-EGFR terapiju. To zahtijeva određivanje RAS-a. MSI/MMR mogu istovremeno utjecati na izbor imunoterapije i ukazati na vjerojatnost Lynchovog sindroma. [4]

CEA je glavni tumorski marker za kolorektalni karcinom.

CEA je kratica za karcinoembrionski antigen. To je protein koji je prisutan u velikim količinama tijekom fetalnog razvoja, ali se obično nalazi samo u malim koncentracijama kod odraslih. Neke stanice raka debelog crijeva proizvode CEA i oslobađaju ga u krv. [5]

Međutim, CEA nije specifičan za crijeva. Njegovo povišenje može se pojaviti kod tumora pluća, gušterače, jetre, dojke, štitnjače i nekih drugih organa. Nadalje, koncentracije se mogu povećati i u potpuno nekancerogenim stanjima. [6]

Zato pravo pitanje nije "Je li CEA test za rak crijeva?", već "Što još CEA može reći liječniku o određenom pacijentu?"

Što je CEA standard?

Referentni raspon varira ovisno o metodi i laboratoriju. MedlinePlus pruža smjernice:

• za nepušače - otprilike 0-2,5 ng/ml;
• Kod pušača se vrijednosti do otprilike 5 ng/ml mogu pojaviti bez maligniteta. [7]

Međutim, ovu brojku ne treba automatski primjenjivati na sve laboratorije. Obrazac za analizu trebao bi se prvenstveno odnositi na referentni raspon određenog laboratorija u kojem je test proveden.

Još važnije, u onkološkom praćenju dinamika CEA često je informativnija od pojedinačne vrijednosti. Na primjer, dosljedno povećanje pokazatelja nakon operacije zahtijeva više pažnje nego jedno malo odstupanje koje se potom vraća u normalu.

Može li CEA biti normalan kod kolorektalnog karcinoma?

Da. I to je jedan od glavnih razloga zašto se CEA ne može koristiti za isključivanje kolorektalnog karcinoma.

Nisu svi kolorektalni tumori aktivno luče CEA. Normalne vrijednosti su posebno česte kod blage ili rane bolesti. Čak i kod uznapredovalijeg raka, koncentracije ostaju unutar referentnog raspona kod nekih pacijenata. NCI izričito navodi da CEA ima previše lažno pozitivnih i lažno negativnih rezultata da bi se koristio u probiru. [8]

Stoga je zaključak sljedeći:

"Normalni CEA znači da nema raka debelog crijeva."

Medicinski netočno.

Ako postoji krv u stolici, anemija zbog nedostatka željeza, promjena u navikama stolice ili druge dijagnostičke indikacije, normalan CEA ne poništava kolonoskopiju i druge potrebne pretrage.

Može li se CEA povisiti bez raka?

Da.

Mogući neonkološki uzroci povećanja uključuju:

• pušenje;
• ciroza i druge bolesti jetre;
• kolelitijaza i upala žučnog mjehura;
• upalna bolest crijeva;
• divertikulitis;
• kronična opstruktivna plućna bolest;
• gastritis i peptički ulkus;
• dijabetes;
• druga upalna stanja.[9]

Stoga, malo izolirano povećanje CEA kod osobe bez utvrđenog raka nije dijagnoza maligniteta.

Ponavljajuću ili značajnu abnormalnost treba interpretirati u svjetlu dobi, pušačkog statusa, funkcije jetre, simptoma, prethodnih testova i nalaza slikovnih pretraga.

Je li moguće uzimati CEA "preventivno" i provjeravati se na rak?

Ne, ova vrsta pregleda se ne preporučuje.

NCI izričito navodi da CEA nije vrijedan test probira za rak debelog crijeva zbog visoke stope lažno pozitivnih i lažno negativnih rezultata. MedlinePlus zauzima sličan stav: CEA se ne koristi za probir ili početnu dijagnozu raka. [10]

Zamislimo dvije osobe.

Prvi ima CEA od 1,5 ng/ml. To ne dokazuje odsutnost malog tumora ili prekanceroznog polipa.

CEA druge osobe je 6 ng/ml. To ne dokazuje rak: osoba može pušiti ili imati bolest jetre ili upalu.

Stoga će masovno testiranje CEA kod zdravih osoba neizbježno dovesti i do previda tumora i do nepotrebnih pregleda.

Za probir se koriste i druge metode, prvenstveno imunokemijska analiza fekalija, kolonoskopija i neke druge odobrene strategije. [11]

Zašto se CEA mjeri prije operacije?

Nakon što se potvrdi kolorektalni karcinom, CEA se često mjeri prije početka liječenja. Početna vrijednost pruža referentnu točku s kojom se mogu usporediti naknadni rezultati. [12]

Povišena preoperativna CEA povezana je s lošijom prognozom u populacijskim podacima i razmatra se zajedno sa stadijem, lokacijom, histologijom i drugim karakteristikama tumora. NCI uključuje razine CEA među čimbenike koji mogu imati prognostički značaj kod raka debelog crijeva. [13]

Međutim, visoka CEA ne premješta osobu automatski u viši TNM stadij. Stadij se određuje dubinom primarnog tumora, stanjem limfnih čvorova i prisutnošću udaljenih metastaza.

Kemoterapiju također ne treba propisivati samo zato što je CEA povišen. Odluka o adjuvantnom liječenju temelji se prvenstveno na patološkom stadiju te kliničkim i molekularnim čimbenicima rizika.

Što se događa s CEA nakon uklanjanja tumora?

Ako je tumor aktivno proizvodio CEA i potpuno je uklonjen, razina se obično smanjuje. Stoga postoperativna dinamika može pružiti dodatne informacije.

Ako se CEA počne stalno povećavati nakon početnog pada, liječnik bi trebao razmotriti mogući recidiv i tražiti ga pomoću slikovnih i drugih metoda. Sam test ne otkriva točnu lokaciju tumora i nije dovoljan razlog za početak liječenja zbog sumnje na recidiv bez potvrde. [14]

Ovo je ključno. Ispravan slijed izgleda otprilike ovako:

Povećanje CEA → potvrditi dinamiku → procijeniti kliničku situaciju → provesti odgovarajuće slikovne pretrage → utvrditi uzrok → tek tada odlučiti o liječenju.

I ne:

CEA je povišen → rak se vratio → započnite kemoterapiju.

Koliko često se CEA prati nakon liječenja?

Učestalost ovisi o stadiju, riziku od recidiva, mogućnosti izvođenja kurativne operacije ako se otkrije ograničeni recidiv i nacionalnim smjernicama.

ASCO smjernice za nadzor nakon kolorektalnog karcinoma preporučivale su anamnezu, fizikalni pregled i CEA svaka 3-6 mjeseci tijekom prvih pet godina, s povećanim intenzitetom tijekom razdoblja najvećeg rizika od recidiva. Starije smjernice za tumorske markere koristile su interval svaka tri mjeseca tijekom najmanje prve tri godine za stadije II-III. [15]

Točni rasporedi mogu se razlikovati između smjernica i centara danas, stoga se ti intervali ne bi trebali pretvarati u univerzalni raspored za svakog pacijenta.

NCI također naglašava da je postoperativna CEA najpotrebnija kod pacijenata koji bi, u slučaju otkrivanja ograničenih metastaza, bili prikladni za aktivno kirurško ili sistemsko liječenje.[16]

CEA kod metastatskog kolorektalnog karcinoma

Kod metastatske bolesti, CEA može biti koristan kao jedan od pokazatelja odgovora na sistemsko liječenje, posebno ako je bio povišen prije terapije.

Ako se razina stalno smanjuje unatoč učinkovitom liječenju, to može odgovarati smanjenju aktivnosti tumora. Trajno povećanje može potaknuti liječnika da ranije procijeni pacijenta zbog progresije. [17]

Međutim, NCI upozorava da se ne koristi samo CEA za procjenu odgovora. Rezultate treba kombinirati s CT-om ili drugim slikovnim metodama, simptomima i općim stanjem pacijenta. [18]

Moguća je i suprotna situacija: tumor napreduje, ali CEA ostaje relativno stabilan. To je posebno vjerojatno ako određeni tumor u početku praktički nije eksprimirao CEA.

Što znači ako CEA počne rasti?

Najvažnije je procijeniti ne jednu brojku, već reproducibilan trend.

Postoji nekoliko mogućih situacija.

Situacija	Što bi to moglo značiti?	Što je obično potrebno
Jednokratno malo povećanje	Varijabilnost laboratorijskih vrijednosti, pušenje, upala, bolest jetre i drugi uzroci	Usporedite s prethodnim analizama i kliničkim kontekstom
Konzistentni rast nakon operacije	Mogući recidiv	Potvrda analize i dijagnostičko snimanje
CEA se smanjio nakon liječenja	Može odgovarati odgovoru tumora	Procijenite vizualizacijom
CEA se nastavlja povećavati tijekom liječenja	Može ukazivati na progresiju	Nemojte donositi zaključke samo na temelju markera; provedite potpunu procjenu
CEA je normalna	Ne isključuje rezidualni ili rekurentni tumor	Nastavite standardno praćenje prema planu

NCI naglašava da je porast CEA nakon liječenja razlog za daljnja istraživanja i nije neovisan dokaz recidiva. [19]

CA 19-9 kod kolorektalnog karcinoma

CA 19-9 se ne smatra standardnim serumskim tumorskim markerom za liječenje kolorektalnog karcinoma.

ASCO je, nakon pregleda dokaza, zaključio da nema dovoljno dokaza za preporuku CA 19-9 za:

• probir;
• dijagnostika;
• staging;
• postoperativno promatranje;
• kontrola liječenja kolorektalnog karcinoma. [20]

Neki onkolozi još uvijek dodatno mjere CA 19-9 u određenim kliničkim situacijama, posebno ako je CEA neinformativan. Međutim, to ga ne čini ekvivalentnim CEA i ne čini ga obveznim dijelom međunarodnog standardnog praćenja.

Povećanje CA 19-9 također je nespecifično i javlja se kod drugih malignih i benignih bolesti, prvenstveno gušterače i bilijarnog sustava.

Trebam li istovremeno uzimati CEA, CA 19-9, CA 72-4 i CA 242?

Za običnu osobu bez dijagnoze - ne.

Panel od nekoliko tumorskih markera ne postaje pouzdan test za rak samo zato što se provodi više istraživanja.

ASCO-ove smjernice za gastrointestinalne tumorske markere pokazale su da dodavanje CA 19-9 CEA nije pružilo dovoljno dodatnih kliničkih informacija kod kolorektalnog karcinoma.[21]

CA 72-4, CA 242 i brojni drugi serumski pokazatelji nemaju isto mjesto u standardnim međunarodnim algoritmima za kolorektalni karcinom kao CEA.

Molekularni biomarkeri nisu isto što i CEA

Suvremeno liječenje kolorektalnog karcinoma ne može se svesti na jednu krvnu pretragu. Pogotovo kod metastatske bolesti, liječnik mora razumjeti molekularnu biologiju samog tumora.

Ove studije odgovaraju na još jedno pitanje:

Ne "koliko tumorskih proteina ima u krvi?", već "koje molekularne promjene pokreću ovaj tumor i koji lijekovi ih mogu ciljati?"

NCI napominje da je genomsko testiranje dio odabira liječenja kolorektalnog karcinoma, posebno za uznapredovalu bolest.[22]

MMR i MSI

MMR je sustav za popravak neusklađenosti DNK. Obično se procjenjuje imunohistokemijski pomoću sljedećih proteina:

• MLH1;
• PMS2;
• MSH2;
• MSH6.

Ako sustav ne funkcionira, tumor se naziva dMMR - deficient mismatch repair.

Srodni fenomen je visoka nestabilnost mikrosatelita, MSI-H.

NCI podržava univerzalno testiranje novodijagnosticiranih kolorektalnih tumora s MMR ili MSI, bez obzira na dob pacijenta ili dokaze o obiteljskoj anamnezi. Jedan od razloga je identifikacija pacijenata s mogućim Lynchovim sindromom. [23]

Ova studija također ima izravne terapijske implikacije. Kod metastatskog MSI-H/dMMR kolorektalnog karcinoma, imunoterapija je ključna mogućnost liječenja; ASCO, na primjer, preporučuje pembrolizumab kao terapiju prve linije za ovu molekularnu skupinu. [24]

Dakle, MSI/MMR su istovremeno:

• dijagnostički marker mogućeg nasljednog sindroma;
• prognostički pokazatelj u nekim fazama;
• prediktivni marker odgovora na imunoterapiju.

KRAS i NRAS

Geni KRAS i NRAS dio su RAS signalnog puta.

Kod metastatskog kolorektalnog karcinoma, određivanje proširenog RAS statusa je ključno prije upotrebe anti-EGFR antitijela, cetuksimaba ili panitumumaba.

ASCO/CAP/AMP preporučuje testiranje relevantnih regija KRAS i NRAS gena kod pacijenata kod kojih se razmatra anti-EGFR terapija. Tumori s aktivirajućim RAS mutacijama općenito nemaju značajne koristi od ove strategije. [25]

Stoga rečenica:

"KRAS pozitivan"

To ne znači da je u krvi otkriven "marker raka". To znači da je u tumoru otkrivena specifična mutacija koja bi mogla promijeniti izbor liječenja lijekovima.

KRAS G12C je zasebna terapijska meta.

Prije je otkriće mutacije KRAS gena prvenstveno značilo da standardna anti-EGFR terapija ne bi bila učinkovita kao samostalna strategija. Međutim, neke specifične varijante KRAS gena sada su postale mete lijekova.

Na primjer, u Sjedinjenim Državama, kombinacija sotorasiba s panitumumabom odobrena je od siječnja 2025. za prethodno liječeni metastatski kolorektalni karcinom s mutacijom KRAS G12C. Za ovu molekularnu skupinu postoji i kombinacija adagrasiba i cetuksimaba. [26]

Ovo je dobar primjer zašto jednostavno napisati "KRAS je mutiran" nije dovoljno u modernom onkološkom izvješću. Specifična mutacija može imati vlastite terapijske implikacije.

Odobrenja i dostupnost lijekova razlikuju se od zemlje do zemlje, stoga specifičnu terapiju određuje onkolog na temelju trenutnih nacionalnih smjernica.

BRAF V600E

Mutacija BRAF V600E definira zasebnu biološku podskupinu kolorektalnog karcinoma.

Ima prognostički značaj i ujedno je terapijska meta. ASCO/CAP preporučuje istraživanje BRAF V600E kod kolorektalnog karcinoma u odgovarajućem kliničkom kontekstu. [27]

Važnost BRAF-a značajno se promijenila posljednjih godina. Nakon rezultata ispitivanja BREAKWATER u SAD-u u veljači 2026., kombinacija enkorafeniba + cetuksimaba + kemoterapije koja sadrži fluoropirimidin dobila je puno odobrenje za metastatski BRAF V600E-pozitivni kolorektalni karcinom. [28]

Stoga BRAF danas nije samo laboratorijska karakteristika tumora, već biomarker koji može izravno promijeniti prvu liniju liječenja metastatske bolesti.

BRAF također pomaže u tumačenju nekih slučajeva gubitka MLH1 na MMR testiranju i razlikovanju vjerojatnog sporadičnog tumora od mogućeg Lynchovog sindroma.[29]

HER2

HER2 je mnogo češće povezan s rakom dojke, ali pojačana ekspresija HER2 javlja se i u maloj podskupini kolorektalnih tumora.

Za pacijente s HER2-pozitivnim uznapredovalim kolorektalnim karcinomom s divljim tipom RAS-a, ovaj biomarker mogao bi otvoriti vrata terapiji usmjerenoj na HER2.

FDA je, na primjer, odobrila tucatinib u kombinaciji s trastuzumabom za prethodno liječeni RAS-divlji tip HER2-pozitivnog neoperabilnog ili metastatskog kolorektalnog karcinoma.[30]

HER2 također može utjecati na osjetljivost na anti-EGFR terapiju: u studijama je amplifikacija HER2 u tumorima RAS/BRAF-divljeg tipa bila povezana s nižom učinkovitošću anti-EGFR lijekova. [31]

NTRK i druge rijetke mete

Neki kolorektalni tumori sadrže rijetke genetske preinake, poput fuzija gena NTRK. One su znatno rjeđe od RAS ili BRAF, ali mogu biti terapijski korisne zahvaljujući dostupnosti lijekova koji ne utjelovljuju na tumor.

Stoga se sekvenciranje sljedeće generacije, koje omogućuje istovremeno ispitivanje mnogih gena, sve više koristi u liječenju uznapredovalog raka.

Ovo je posebno korisno kada su standardne mogućnosti liječenja iscrpljene ili se sumnja na rijetku, ali potencijalno osjetljivu molekularnu podskupinu na lijekove. Trenutni pregledi biomarkera metastatskog kolorektalnog karcinoma uključuju RAS, BRAF, HER2, MSI/MMR i NTRK među klinički najrelevantnijim područjima. [32]

Koji su molekularni markeri posebno važni kod metastatskog raka?

Praktično moderna molekularna procjena može se prikazati na sljedeći način:

Biomarker	Glavno kliničko pitanje
MMR/MSI	Je li tumor prikladan za određene vrste imunoterapije? Postoji li razlog za sumnju na Lynchov sindrom?
KRAS/NRAS	Ima li smisla terapija anti-EGFR-om?
KRAS G12C	Postoji li specifična ciljana KRAS mutacija?
BRAF V600E	Je li tumor usmjeren na BRAF?
HER2	Je li moguća terapija usmjerena na HER2?
NTRK i druge rijetke promjene	Postoji li rijetka terapijski relevantna molekularna meta?

U praksi, kombinacija testova ovisi o stadiju, zemlji, dostupnosti molekularnog laboratorija i predloženom planu liječenja. U 2026. godini, podaci ASCO-a iz stvarnog svijeta za metastatski kolorektalni karcinom također odražavaju upotrebu RAS, BRAF, MSI/MMR i HER2 kao primarnih molekularnih testova koji su u skladu sa smjernicama. [33]

Što je ctDNA?

Cirkulirajuća tumorska DNA su fragmenti tumorske stanične DNA koji ulaze u krvotok.

Iz male epruvete krvi možete pokušati utvrditi:

• Jesu li prisutne tumorske mutacije?
• je li se molekularna struktura tumora promijenila tijekom liječenja;
• Ostaju li mikroskopske tumorske stanice nakon operacije?
• jesu li se znakovi recidiva pojavili ranije nego što su bili vidljivi na standardnim snimkama.

NCI smatra tekuću biopsiju i ctDNA jednim od najaktivnije razvijajućih područja kolorektalne onkologije. [34]

Može li ctDNA zamijeniti biopsiju tumora?

Ponekad može nadopuniti ili privremeno zamijeniti genotipizaciju tkiva, ali ne u svim situacijama.

U lipnju 2026. ASCO je objavio prve široke smjernice o korištenju ctDNA u solidnim tumorima. One omogućuju korištenje ctDNA za traženje terapijski relevantnih genetskih promjena kada je tumorsko tkivo teško ili rizično dobiti, kada bi testiranje tkiva bilo neprihvatljivo dugotrajno ili kada regulatorna indikacija za određeni lijek zahtijeva takvu analizu. [35]

Međutim, negativan tekućinski test ne znači uvijek odsutnost mutacije. Neki tumori oslobađaju vrlo malo DNK u krv. ASCO preporučuje da se, ako je rezultat negativan, dvosmislen ili klinički nekonzistentn, kad god je to moguće, traži potvrda tkiva. [36]

Postoperativna CtDNA: Potraga za minimalnom rezidualnom bolešću

Jedna od najperspektivnijih primjena ctDNA je otkrivanje molekularne/minimalne rezidualne bolesti (MRD), odnosno mikroskopskog ostatka tumora koji se ne može vidjeti na standardnim CT snimkama.

Ako ctDNA ostane detektibilna nakon radikalne operacije, rizik od recidiva je značajno veći nego kod pacijenata negativnih na ctDNA. To analizu čini snažnim prognostičkim markerom. [37]

U randomiziranom DYNAMIC ispitivanju za rak debelog crijeva stadija II, strategija vođena ctDNA smanjila je udio pacijenata koji su primali adjuvantnu kemoterapiju bez pogoršanja dvogodišnjeg preživljavanja bez bolesti. Nakon pet godina praćenja nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljavanju između skupine vođene ctDNA i standardne skupine. [38]

Međutim, rezultati se ne mogu automatski generalizirati na sve stadije. U studiji DYNAMIC-III kod pacijenata u stadiju III, deeskalacija liječenja kod pacijenata negativnih na ctDNA nije pokazala neinferiornost u usporedbi sa standardnim pristupom, a eskalacija liječenja u skupini pozitivnoj na ctDNA također nije pokazala jasnu korist. [39]

Stoga će do rujna 2026. ctDNA već imati značajnu kliničku vrijednost, ali pravilo koje treba koristiti je:

"CTDNA negativna - kemoterapija definitivno nije potrebna"

Za svakog pacijenta s II-III stadijem to je prerano.

Može li se CEA zamijeniti s ctDNA?

Trenutno ne postoji univerzalna osnova za potpunu zamjenu standardnog CEA testiranja ctDNA testiranjem.

CtDNA je često značajno osjetljiviji molekularni indikator minimalne rezidualne bolesti i može otkriti molekularni relaps ranije od konvencionalnog snimanja. Međutim, negativan rezultat je ograničen osjetljivošću specifičnog testa i sposobnošću tumora da izlučuje DNK u krv. [40]

Nadalje, još nije dokazano u svakoj situaciji da ranije otkrivanje relapsa pomoću ctDNA i hitna promjena liječenja poboljšava ukupno preživljenje.

ASCO 2026 stoga zauzima uravnotežen stav: ctDNA se može koristiti kada postoji specifična akcija utemeljena na dokazima koju će liječnik poduzeti na temelju rezultata, ali proizvoljno mjerenje ctDNA ili ukupne slobodne DNA ne preporučuje se kao samostalni zamjenski pokazatelj opterećenja bolešću. [41]

Koja je razlika između CEA i ctDNA?

Karakteristično	CEA	ctDNA
Što se mjeri	Protein	Fragmenti tumorske DNK
Potrebno je znati mutaciju tumora	Ne	Za neke MRD testove - da
Koristi se za probir zdravih osoba	Ne	Još nije kao standardni probir za kolorektalni rak
Može kontrolirati bolest nakon liječenja	Da	Da, u određenim situacijama
Može otkriti terapijske mutacije	Ne	Da
Normalan rezultat isključuje rak.	Ne	Ne
Može biti povišen iz neonkoloških razloga	Da	Fundamentalno drugačiji problem su lažno negativni rezultati i neka biološka/analitička ograničenja
Potpuno zamjenjuje CT i kolonoskopiju	Ne	Ne

CEA ostaje jednostavan, jeftin i široko dostupan marker. ctDNA pruža fundamentalno složenije molekularne informacije, ali zahtijeva specijaliziranu tehnologiju i pravi klinički kontekst. [42]

Može li tumorski marker pokazati gdje se tumor nalazi?

Ne.

CEA ne može utvrditi je li recidiv u jetri, plućima, limfnim čvorovima ili lokalno blizu mjesta prethodnog kirurškog zahvata.

Ako je rezultat trajno povišen, sljedeći korak je slikovna i klinička evaluacija. NCI posebno naglašava da se CEA ne smije koristiti kao jedino sredstvo praćenja ili procjene odgovora na liječenje. [43]

Isto ograničenje postoji i kod ctDNA: otkrivanje molekularne rezidualne bolesti ukazuje na prisutnost tumorske DNA, ali rutinsko testiranje krvi često ne pruža preciznu anatomsku lokaciju lezije.

Što učiniti ako je CEA povišen kod osobe bez dijagnoze raka

Najčešća greška je odmah to smatrati potvrdom tumora.

Mnogo je ispravnije procijeniti:

1. za koliko pokazatelj premašuje laboratorijsku referentnu vrijednost;
2. je li se od toga već odustalo i mijenja li se značenje;
3. puši li osoba;
4. postoje li bolesti jetre, crijeva, pluća ili upalna stanja;
5. Postoje li simptomi koji zahtijevaju istraživanje neovisno o CEA?
6. je li osoba u dobnoj ili rizičnoj skupini za kolorektalni probir.

CEA se ne smije koristiti kao samostalni pokazatelj za dijagnozu raka.[44]

Ako je prisutna krv u stolici, neobjašnjiva anemija zbog nedostatka željeza, trajne promjene u stolici ili drugi sumnjivi simptomi, potrebno je istražiti uzrok standardnim dijagnostičkim metodama. U ovoj situaciji, CEA pruža dodatne informacije, ali ne zamjenjuje kolonoskopiju.

Što učiniti ako CEA raste nakon operacije

Kod pacijenta s prethodno liječenim kolorektalnim karcinomom situacija je drugačija.

Praktični slijed izgleda ovako:

Prvo, usporedite rezultat s prethodnim vrijednostima i, ako je potrebno, potvrdite održivost rasta.

Drugo: procijeniti moguće neonkološke uzroke.

Treće: provesti vizualizaciju prema zahtjevima programa praćenja ili kliničke situacije.

Četvrto: kada se otkrije sumnjiva lezija, utvrditi je li riječ o recidivu i može li se radikalno liječiti.

ASCO naglašava da potvrđeno povećanje CEA predstavlja razlog za traženje dijagnoze metastatske bolesti, ali samo po sebi ne opravdava pokretanje sistemske terapije zbog sumnje na relaps.[45]

Koji su testovi potrebni nakon dijagnoze kolorektalnog karcinoma?

Skup studija ovisi o fazi, ali konceptualno ih je korisno podijeliti na nekoliko razina.

Za sve novodijagnosticirane tumore

MMR/MSI je posebno važan i za otkrivanje mogućeg Lynchovog sindroma i za prognozu i odabir liječenja. NCI podržava univerzalno testiranje tumora kod novodijagnosticiranih slučajeva kolorektalnog karcinoma. [46]

Prije ili blizu početka liječenja

CEA pruža osnovnu vrijednost za daljnju usporedbu i ima dodatne prediktivne informacije.[47]

Kod metastatske bolesti

Obično je potrebno šire molekularno profiliranje koje uključuje barem ključne terapijski relevantne puteve:

• RAS;
• BRAF;
• MSI/MMR;
• HER2;

I s obzirom na odgovarajuću platformu i kliničku situaciju, druge potencijalno ciljane promjene. [48]

Stoga je moderni pregled pacijenta s IV stadijem puno informativniji od pitanja „što je moj CEA?“.

Kako interpretirati različite rezultate

Proizlaziti	Što to ne znači	Što bi to moglo značiti?
Normalni CEA	"Definitivno nema raka."	Tumor možda ne luči CEA ili može imati mali volumen
Visoki CEA bez dijagnoze	"Rak potvrđen"	Potrebna je klinička interpretacija i traženje uzroka.
Rast CEA nakon operacije	"Dokazan recidiv"	Razlog za traženje mogućeg recidiva
Normalni CEA nakon operacije	"Ne može biti recidiva"	Rutinsko praćenje je i dalje potrebno
MSI-H/dMMR	"To je definitivno Lynchov sindrom."	Može biti nasljedno ili sporadično; potrebna je daljnja procjena
RAS mutacija	"Tumor je neizlječiv"	Mijenja vjerojatnost koristi od nekih anti-EGFR strategija
BRAF V600E	"Liječenje neće pomoći"	Posebna molekularna podskupina s dostupnim strategijama ciljanja
HER2-pozitivni tumor	"To je rak dojke."	U malom udjelu kolorektalnih karcinoma, HER2 je terapijska meta.
ctDNA negativna	"Definitivno nema tumorskih stanica."	Manja vjerojatnost detekcije MRD-a, ali mogući su lažno negativni rezultati

Ono što se često pogrešno shvaća

"Što je CEA viša, to je viša pozornica"

Ne nužno.

U prosjeku, rašireniji tumori imaju veću vjerojatnost da imaju više vrijednosti, ali se rasponi znatno preklapaju. Jedna osoba s metastazama može imati normalan CEA, dok druga s manje raširenom bolešću može imati značajno povišen.

Stadij se određuje TNM-om i slikovnim metodama, a ne samo koncentracijom CEA.[49]

"Ako su svi tumorski markeri normalni, kolonoskopija nije potrebna."

Pogrešno.

Serumski tumorski markeri nisu prikladan način za isključivanje kolorektalnog karcinoma.[50]

"Bolje je napraviti pet tumorskih markera umjesto jednog."

Broj testova ne kompenzira nisku specifičnost i osjetljivost.

Dodavanje CA 19-9 i drugih markera ne pretvara panel u pouzdan probirni test.

"Razina CEA porasla je nakon operacije - rak se definitivno vratio."

Ne.

Potrebna je potvrda dinamike i traženje uzroka. Međutim, održivi rast kod pacijenta čiji je tumor prethodno lučio CEA klinički je značajan signal. [51]

CtDNA će u potpunosti zamijeniti CEA i CT

Još ne.

Tehnologija napreduje iznimno brzo, ali ASCO u 2026. održava ograničenja u pogledu njezine upotrebe i naglašava potrebu korištenja testa samo tamo gdje je rezultat povezan s kliničkim djelovanjem utemeljenim na dokazima. [52]

Ključne točke stručnjaka

Christina M. Lockwood, doktorica znanosti, DABCC, DABMGG, patologinja i medicinska genomistkinja na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Washingtonu, supredsjedateljica je stručnog panela za prve smjernice ASCO-a o ctDNA, koje bi trebale biti objavljene 2026. godine. U komentaru koji prati objavu smjernica, naglašava da je ctDNA moćan alat, ali njegova vrijednost ovisi o kliničkom kontekstu u kojem se test provodi i odluci koja će se donijeti na temelju njegovih rezultata. Ova se logika odražava u preporukama ASCO-a: ctDNA se ne bi trebala mjeriti samo zato što tehnologija postoji. [53]

Scott Kopetz, dr. med., dr. sc., profesor je i izvanredni ravnatelj Odjela za gastrointestinalnu medicinsku onkologiju u Centru za rak UT MD Anderson, medicinski onkolog i istraživač kolorektalnog karcinoma. U radu MD Andersona opisuje ctDNA kao obećavajući način otkrivanja mikroskopske rezidualne bolesti - tumorskih lezija koje još nisu vidljive konvencionalnim metodama. Međutim, ovo područje ostaje predmet aktivnog kliničkog istraživanja s ciljem dokazivanja koji pacijenti imaju koristi od ranijeg molekularnog otkrivanja bolesti, što zapravo dovodi do poboljšanog liječenja. [54]

Često postavljana pitanja

Koji tumorski marker treba uzeti ako se sumnja na rak debelog crijeva?

Nijedan serumski tumorski marker nije prikladan kao samostalni dijagnostički test. CEA se prvenstveno koristi nakon dijagnoze. U slučajevima sumnjivih simptoma, dijagnostička strategija temelji se na kliničkoj procjeni i endoskopskom pregledu. [55]

Koji je glavni tumorski marker za kolorektalni karcinom?

Glavni rutinski serumski marker je CEA.

Koji se CEA smatra normalnim?

MedlinePlus daje smjernice od 0-2,5 ng/mL za nepušače i do 5 ng/mL za pušače, ali treba koristiti specifičnu laboratorijsku referencu. [56]

Znači li CEA 5 rak?

Ne. Blagi porast može imati mnogo neonkoloških uzroka i zahtijeva tumačenje u kliničkom kontekstu.

Može li CEA 1 uzrokovati rak?

Da. Normalan CEA ne isključuje kolorektalni karcinom.[57]

Može li pušenje povećati CEA?

Da. Pušači mogu imati nešto više početne vrijednosti. [58]

Je li CEA povišen kod bolesti jetre?

Da. Ciroza i druge bolesti jetre uključene su u popis neonkoloških uzroka povišenja. [59]

Je li potrebno napraviti CA 19-9 test za rak debelog crijeva?

Rutinski - Obično ne. Nema dovoljno dokaza da bi se smatrao standardnim markerom za probir, određivanje stadija ili nadzor kolorektalnog karcinoma.[60]

Što je bolje - CEA ili CA 19-9?

Za kolorektalni karcinom, standardni serumski marker je CEA. CA 19-9 nije dokazao dovoljnu dodatnu kliničku korist za rutinsku upotrebu. [61]

Je li moguće odrediti stadij pomoću CEA?

Ne. CEA može imati prognostičku vrijednost, ali stadij se određuje TNM-om. [62]

Što da uzimam umjesto CEA ako nikad nije nadograđen?

Nemoguće je jednostavno zamijeniti CEA drugim serumskim markerom i postići ekvivalentnu kontrolu. U ovoj situaciji, rutinsko snimanje, kliničko praćenje i kolonoskopija, ako je indicirana, posebno su važni.

Što MSI pokazuje?

MSI pokazuje nestabilnost određenih repetitivnih regija DNA, što je često povezano s defektom u MMR sustavu. Rezultat je važan za identifikaciju Lynchovog sindroma i odabir terapije. [63]

Trebaju li svi imati KRAS?

Prije svega, prošireno RAS testiranje je neophodno kod metastatske bolesti, kada rezultat može utjecati na izbor anti-EGFR i drugih ciljanih strategija. [64]

Zašto se testirati na BRAF?

BRAF V600E ima prognostički i terapijski značaj, a također pomaže u nekim algoritmima za procjenu mogućeg Lynchovog sindroma. [65]

Zašto testirati HER2 kod kolorektalnog karcinoma?

U maloj podskupini metastatskih tumora, HER2 postaje terapijska meta.[66]

Što je točnije - CEA ili ctDNA?

Oni mjere različite fenomene. ctDNA je potencijalno puno osjetljivija za neke molekularne zadatke praćenja, ali još nije univerzalna zamjena za CEA i standardni nadzor. [67]

Ako je ctDNA pozitivna nakon operacije, je li riječ o recidivu?

Ovo je snažan pokazatelj povećanog rizika minimalne rezidualne bolesti i naknadnog relapsa, ali specifično liječenje ovisi o stadiju, testu i postojećoj bazi dokaza.[68]

Ako je ctDNA negativna, mogu li odbiti kemoterapiju?

Ova odluka se ne može donijeti univerzalno. U stadiju II postoje uvjerljivi DYNAMIC podaci, ali u stadiju III, rezultati DYNAMIC-III nisu potvrdili sigurnost jednostavne deeskalacije terapije na temelju negativne ctDNA. [69]

Glavni

CEA je primarni serumski tumorski marker za kolorektalni karcinom, ali nije test za neovisno otkrivanje bolesti. Njegova primarna uloga počinje nakon dijagnoze: početna procjena, dodatne prognostičke informacije, praćenje i praćenje nakon liječenja.

CA 19-9 i drugi tradicionalni serumski markeri nemaju isto dokazano mjesto u standardnom liječenju kolorektalnog karcinoma.

Moderna onkologija sve se više oslanja ne na „krvne tumorske markere“, već na molekularne tumorske biomarkere: MMR/MSI, RAS, BRAF, HER2, a određene rijetke genetske promjene mogu izravno odrediti terapijsku strategiju.

CTDNA predstavlja sljedeću razinu molekularnog praćenja. Već ima dokazanu prognostičku vrijednost i koristi se za genotipizaciju i specifične kliničke primjene, ali još ne bi trebala mehanički zamijeniti patologiju, karoteronalnu endarterektomiju (CEA), kolonoskopiju i slikovne dijagnostike.