Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Uzroci juvenilne sistemske skleroderme
Posljednji pregledao: 06.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Uzroci skleroderme nisu dovoljno proučeni. Oni sugeriraju složenu kombinaciju hipotetskih i već poznatih čimbenika: genetskih, infektivnih, kemijskih, uključujući medicinske, koji dovode do pokretanja kompleksa autoimunih i fibrozotvornih procesa, mikrocirkulacijskih poremećaja.
Raspravlja se o povezanosti skleroderme i virusnih infekcija. Pretpostavlja se da su virusi sposobni izazvati bolest zbog molekularne mimikrije. Poznato je da se skleroderma često razvija kod djece nakon akutnih zaraznih bolesti, cijepljenja, stresa, pretjerane insolacije ili hipotermije.
Genetska predispozicija za sklerodermu potvrđena je prisutnošću obiteljskih slučajeva bolesti, uključujući monozigotne blizance, kao i opterećenim nasljeđem za reumatske i imunološki posredovane bolesti. Kohortne studije pokazale su da se sistemska skleroderma opaža kod 1,5-1,7% rođaka prvog stupnja pacijenata, što značajno premašuje populacijsku učestalost.
Broj okolišnih čimbenika koji oštećuju vaskularni endotel s posljedičnim razvojem imunoloških reakcija i stvaranjem fibroze stalno raste. Posljednjih godina skleroderma i sklerodermi slični sindromi identificirani su pri kontaktu s vinil kloridom, silikonom, parafinom, organskim otapalima, benzinom, nakon uzimanja određenih lijekova [bleomicin, triptofan (L-triptofan)], konzumacije nekvalitetnih prehrambenih proizvoda („sindrom španjolskog toksičnog ulja“).
Patogeneza
Glavne karike u patogenezi sistemske skleroderme su procesi povećanog stvaranja kolagena i fibroze, poremećaji mikrocirkulacije kao posljedica upalnih promjena i spazma malih arterija, arteriola i kapilara te poremećaji humoralnog imuniteta s proizvodnjom autoantitijela na komponente vezivnog tkiva - laminin, kolagen tipa IV i komponente stanične jezgre.
Pacijenti sa sklerodermom razvijaju sklerodermijski specifičan fenotip fibroblasta koji proizvode prekomjerne količine kolagena, fibronektina i glikozaminoglikana. Višak sintetiziranog kolagena taloži se u koži i potkožnim tkivima, u stromi unutarnjih organa, što dovodi do razvoja karakterističnih kliničkih manifestacija bolesti.
Generalizirano vaskularno oštećenje mikrocirkulacijskog sloja druga je važna karika u patogenezi bolesti. Oštećenje endotela kod sistemske skleroderme objašnjava se prisutnošću enzima granzyma A u serumu nekih pacijenata, koji luče aktivirani T-limfociti i razgrađuje kolagen tipa IV, uzrokujući oštećenje bazalne membrane krvnih žila. Oštećenje endotela popraćeno je porastom razine faktora koagulacije VIII i von Willebrandovog faktora u serumu. Vezanje von Willebrandovog faktora za subendotelni sloj potiče aktivaciju trombocita, oslobađanje tvari koje povećavaju vaskularnu propusnost i razvoj edema. Aktivirani trombociti luče faktor rasta trombocita i transformirajući faktor rasta beta (TGF-beta), koji uzrokuju proliferaciju stanica glatkih mišića, fibroblasta, stimuliraju sintezu kolagena, uzrokuju fibrozu intime, adventicije i perivaskularnog tkiva, što je popraćeno kršenjem reoloških svojstava krvi. Razvija se fibroza intime arteriola, zadebljanje stijenki i sužavanje lumena krvnih žila do njihove potpune okluzije, mikrotromboza i, kao posljedica toga, ishemijske promjene.
Oštećeni stanični imunitet također igra ulogu u patogenezi skleroderme. To se očituje stvaranjem mononuklearnih staničnih infiltrata u koži u ranim fazama bolesti, oko krvnih žila i na mjestima nakupljanja vezivnog tkiva, oštećenom funkcijom T-pomagačkih stanica i prirodnih ubojica. TGF-beta-faktor rasta trombocita, faktor rasta vezivnog tkiva i endotelin-I nalaze se u zahvaćenoj koži pacijenata sa sistemskom sklerodermom. TGF-beta stimulira sintezu komponenti izvanstaničnog matriksa, uključujući kolagen tipova I i III, a također neizravno potiče razvoj fibroze inhibirajući aktivnost metaloproteinaza. Kod sistemske skleroderme nije oštećen samo stanični već i humoralni imunitet, posebno prisutnost određenih antitijela sugerira ulogu autoimunih reakcija.
Važna karika u patogenezi su poremećaji apoptoze fibroblasta koji se nalaze kod sistemske skleroderme. Stoga se odabire populacija fibroblasta otpornih na apoptozu i koji funkcioniraju u autonomnom načinu rada maksimalne sintetske aktivnosti bez dodatne stimulacije.
Pojava Raynaudovog sindroma vjerojatno je rezultat poremećaja u interakciji nekih endotelnih (dušikov oksid, endotelin-I, prostaglandini), trombocitnih medijatora (serotonin, beta-tromboglobulin) i neuropeptida (peptid povezan s genom kalcitonina, vazoaktivni crijevni polipeptid).
[