Uzroci povećanog bilirubina u krvi

Bilirubin je povišen u krvi u sljedećim situacijama:

• Povećanje intenziteta hemolize eritrocita.
• Poraz parenhimske jetre s kršenjem funkcije bilirubin-ekskretora.
• Poremećaj protoka žuči iz žučnih kanala u crijeva.
• Poremećaji u aktivnosti enzimske veze, što osigurava biosintezu bilirubinskih glukuronida.
• Poremećaj lučenja jetre konjugiranog (izravnog) bilirubina u žuči.

Povećanje intenziteta hemolize uočeno je kod hemolitičke anemije. Hemoliza može se također pojačati vitamina B ₁₂ -scarce anemije, malarije, masivna krvarenja u tkivima, plućnih miokarda, s gnječiti sindromom (nekonjugiranog hiper). Kao rezultat povećane hemolize, intenzivno stvaranje slobodnog bilirubina iz hemoglobina odvija se u retikuloendotelnim stanicama. U isto vrijeme, jetra nije u mogućnosti oblikovati tako veliku količinu bilirubina glukuronida, što dovodi do povećanja slobodnog bilirubina (indirektne) u krvi i tkivima. Međutim, čak i uz značajnu hemolizu razdružiti hyperbilirubinemia obično zanemariva (manje od 68,4 mmol / l), zbog velike snage jetre za konjugaciju bilirubina. Osim povećanja bilirubina u hemolitičke žutice otkriti povećanu urobilinogen dodjelu u urinu i izmetu, koji nastaje u crijevima u velikom broju.

Najčešći oblik nekonjugirane hiperbilirubinemije je fiziološka žutica u novorođenčadi. Razlozi za to su žutica brzo hemolizu eritrocita i nezrelog jetre unosa sustava konjugaciju (uridindifosfatglyukuroniltransferazy smanjene aktivnosti) i izlučivanje bilirubina. S obzirom na činjenicu da je bilirubin koja se nakuplja u krvi je u nekonjugiranog (besplatno) stanje kada je njegova koncentracija u krvi prelazi razinu zasićenja albumin (34,2-42,75 umol / L), ona je u stanju prevladati krvno-moždanu barijeru. To može dovesti do hiperbilirubinemične encefalopatije. U prvom danu nakon poroda, koncentracija bilirubina često raste do 135 μmol / l, u novorođenčadi koja može pretvoriti u vrijednost od 262 μmol / l. Za liječenje takvih žutica, učinkovita je stimulacija konjugacijskog sustava bilirubina s fenobarbitalom.

Od nekonjugiranog hiper odnosi žuticu uzrokovanu djelovanjem lijekova koji pospješuju raspadanje (hemolizirajuće) od crvenih krvnih stanica, na primjer, acetilsalicilna kiselina, tetraciklina i sur., Kao i uključuje uridindifosfatglyukuroniltransferazy metabolizira.

Kada razgradnja događa parenhimske hepatocita žuticu, poremećen izravna izlučivanje (konjugiranog), bilirubin u žuč kapilara i to dobiva izravno u krv, gdje se znatno povećao njegov sadržaj. Osim toga, sposobnost jetrenih stanica da sintetizira glukuronide bilirubina smanjuje, što rezultira i povećanjem količine neizravnog bilirubina. Povećanje koncentracije u krvi izravnog bilirubina dovodi do pojave u mokraći zbog filtracije kroz membranu bubrežnih glomerula. Neizravni bilirubin, unatoč povećanju koncentracije u krvi, ne ulazi u urin. Poraz hepatocita popraćen je kršenjem njihove sposobnosti da se razbije do di- i tripyrrola mesobilinogena (urobilinogena) isisanog iz tankog crijeva. Porast razine urobilinogena u urinu može se promatrati čak iu razdoblju prije ironije. Usred virusnog hepatitisa, moguće je smanjenje i čak nestanak urobilinogena u mokraći. To je zbog toga što povećava staza žuči u jetrenim stanicama dovodi do smanjenja otpuštanja bilirubina i, posljedično, smanjenja formiranja urobilinogena u žučnim kanalima. Kasnije, kad se funkcija jetrenih stanica počinje oporavljati, žuč se oslobađa velikim brojem, a urobilinogen se pojavljuje u velikim količinama, što se u ovoj situaciji smatra povoljnim prognostičkim znakom. Sterkobilinogen ulazi u veliki krug cirkulacije krvi i dodjeljuje bubrezi s urinom u obliku urobilina.

Glavni uzrok parenhimske žutica uključuju akutnu i kronični hepatitis, cirozu jetre, toksične tvari (kloroform, ugljikov tetraklorid, acetaminofen), masivni širenja raka u jetri, alveolarne Echinococcus i više jetrenog apscesa.

Uz virusni hepatitis, stupanj bilirubinemije u određenoj mjeri korelira s ozbiljnošću bolesti. Tako, na hepatitis B u blagi oblik sadržaja bilirubina bolest ne prelazi 90 mmol / l (5 mg%), a nalazi se na 90-170 srednetyazholoy mikromol / L (5.10 mg%), s teškim prelazi 170 mmol / l ( više od 10 mg%). S razvojem jetrenog koma bilirubin se može povećati na 300 μmol / l ili više. Treba imati na umu da je stopa porasta bilirubina u krvi ne uvijek ovisi o težini patoloških procesa, a može biti s obzirom na tempo razvoja virusnih hepatitisa i zatajenja jetre.

Konkonjugirane vrste hiperbilirubinemije uključuju niz rijetkih sindroma.

• Sindrom Krigler-Nayyar tipa I (kongenitalna nehemolitička žutica) povezana je s kršenjem bilirubinske konjugacije. U srcu sindroma nalazi se nasljedni nedostatak enzima uridin-difosfat-glukuroniltransferaze. Kada se proučava krvni serum, velika koncentracija ukupnog bilirubina (iznad 42,75 μmol / l) detektirana je zbog neizravnog (slobodnog). Bolest obično završava smrtonosno u prvih 15 mjeseci, samo u vrlo rijetkim slučajevima može se manifestirati u adolescenciji. Uzeti fenobarbital je neučinkovit, a plazmafere samo daje privremeni učinak. Fototerapijom koncentracija bilirubina u serumu može se smanjiti za skoro 50%. Glavna metoda liječenja je transplantacija jetre, koja se mora izvoditi u mladoj dobi, osobito ako fototerapija nije moguća. Nakon transplantacije organa, metabolizam bilirubina normalizira, hiperbilirubinemija nestaje, prognoza se poboljšava.
• Krigler-Nayyar tip II sindrom je rijetka nasljedna bolest uzrokovana manje ozbiljnom defektom u sustavu konjugacije bilirubina. Naznačen bezopasnijim naravno u odnosu na tip I. Koncentracija bilirubina u serumu manja od 42,75 mmol / l, cijela gomilaju odnosi na indirektne bilirubin. Za razlikovanje vrsta I i II-Crigler Najjar sindrom može, evaluacije efikasnosti tretmana određivanjem bilirubin fenobarbital u serumu frakcija i sadržaj žučne pigmenata u žuči. Tipa II (za razliku od tipa I), a ukupna koncentracija nekonjugiranog bilirubina u serumu se smanjuje, a sadržaj mono- i diglucuronide povećava u žuči. Umu da Crigler-Najjar tipa II sindrom nije uvijek benigni, i, u nekim slučajevima, serumske koncentracije ukupnog bilirubina može biti veća od 450 mmol / l, što zahtijeva fototerapiju u kombinaciji s davanjem fenobarbitala.
• Gilbert bolest - bolest uzrokovana smanjenjem unosa bilirubina strane hepatocita. U tih bolesnika, smanjuje aktivnost uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Gilbert bolest manifestira periodično povećanje koncentracije u krvi ukupnog bilirubina, rijetko do 50 mol / l (17-85 mol / l); te povećava često povezane s fizičkog i emocionalnog stresa, i razne bolesti. U tom slučaju, nema drugih promjena u funkciji jetre, bez kliničkih znakova bolesti jetre. Važno u dijagnostici ovog sindroma imaju posebne dijagnostičke testove: Uzorak izgladnjivanje (povećanje razine bilirubina u gladovanja) test s pentobarbitalom (pentobarbital prihvaćanje inducira konjugiranih jetrenih enzima uzrokuje smanjena koncentracija bilirubin u krvi), s nikotinskom kiselinom (intravenska nikotin kiseline, što smanjuje otpor osmotske eritrocita i stoga pospješuje hemolizu dovodi do povećanja koncentracije bilirubina). U kliničkoj praksi, u posljednjih nekoliko godina, jednostavno hyperbilirubinemia zbog Gilbert sindrom, otkrivaju vrlo često - na 2-5% anketiranih osoba.
• Po tipu žutica parenhima (konjugirani hiperbilirubinemije) je Dubin-Johnsonov sindrom, - kronične idiopatske žutica. Osnova ovog sindroma autosomsko recesivno povreda jetrenog lučenja konjugiranog (izravna) bilirubina u žuči (mana ATP-ovisne kanalića transport sustava). Bolest se može razviti kod djece i odraslih. U krvnom serumu, koncentracija ukupnog i izravnog bilirubina je dulje vrijeme povećana. Djelovanje alkalne fosfataze i sadržaj žučnih kiselina ostaju unutar normalnih granica. U Dabin-Johnsonovom sindromu također je oštećena sekrecija drugih konjugiranih tvari (estrogeni i indikatorske tvari). To je osnova za dijagnozu ovog sindroma uz upotrebu sulfobromftalina boja (bromsulfalein test). Lučenje povreda konjugirani sulfobromftaleina dovodi do toga da se vraća u krvnoj plazmi u kojem se nalazi sekundarni povećanje koncentracije (nakon 120 min s koncentracijom sulfobromftaleina početni uzorak u serumu veća od 45 min).
• Rotorski sindrom je oblik kronične obiteljske hiperbilirubinemije s porastom nekonjugirane frakcije bilirubina. U srcu sindroma nalazi se kombinirani poremećaj mehanizama glukuronidacije i transporta vezanog bilirubina kroz staničnu membranu. U provedbi testa bromsulfaleina, za razliku od Dabin-Johnsonovog sindroma, ne postoji sekundarno povećanje koncentracije boje u krvi.

Kada opstruktivna žutica (konjugiranog hyperbilirubinemia) lomi zbog blokade žučne izlučivanja zajedničkog žučovoda kamena ili tumora, kao komplikacija hepatitisa u osnovnoj ciroza jetre, prilikom uzimanja lijekova koji uzrokuju kolestazu. Porast tlaka u kapilarama žuči dovodi do povećanja propusnosti ili poremećaja njihovog integriteta i ulaska bilirubina u krv. S obzirom na činjenicu da je koncentracija bilirubina u žuči je 100 puta veća nego u krvi, i konjugirani bilirubin u krvi znatno povećava koncentraciju izravnog (konjugiran) bilirubin. Nekoliko povećanih neizravnih bilirubina. Mehanička žutica obično dovodi do povećanja bilirubina u krvi (do 800-1000 μmol / l). U stolici oštro smanjen sadržaj sterokilinogena, potpuna obturacija žučnog kanala popraćena je potpunim izostankom žučnih pigmenata u izmetu. Ako koncentracija konjugiranog (izravnog) bilirubina prelazi prag renale (13-30 μmol / l), tada se izlučuje u urinu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]