Kronična mijelogena leukemija

Kronična mijelogena leukemija (kronične granulocitne leukemije, kronične mijeloične leukemije, kronične mijeloidne leukemije) razvija kao posljedica maligne transformacije i klonalne pluripotentne matične stanice mieloproliferatsii počinje značajno prekomjernu proizvodnju nezrelih granulocita.

Bolest je u početku asimptomatska. Pregressirovanie myelosis protjeće skriven s nespecifičnim „benigni” fazi bolesti (slabost, anoreksiju, gubitak težine), postupno prolazi u fazi ubrzanja i snažan krize s težim simptomima bolesti, kao kaksplenomegaliya, bljedilo, krvarenje, osjetljivost na potkožnog krvarenja, groznice , limfadenopatija i promjene kože. Da bi se uspostavila dijagnoza zahtijeva mrlju perifernoj krvi, aspirata koštane srži i definiranje Philadelphia kromosom. Korištenje imatiniba značajno poboljšan odgovor na liječenje i preživljenje u bolesnika. Proučava se sposobnost imatiniba da uzrokuje lijek. Također mielosupresivnih lijekovi (npr hidroksiurea) se koriste za liječenje, transplantacije matičnih stanica, i interferona.

Kronična mijelogena leukemija čini oko 15% svih leukemija kod odraslih osoba. Pojavljuje se u bilo kojoj dobi, ali rijetko se razvija do 10 godina, srednja dob u vrijeme dijagnoze je 45-55 godina. Jednako je čest kod muškaraca i žena.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patofiziologija kronične mijelogene leukemije

Većina slučajeva kronične mijeloidne leukemije, očito inducirani translokacije, poznate kao Philadelphia kromosomu koji se nalazi u 95% pacijenata. To je recipročna translokacije t (9; 22), pri čemu je dio kromosoma 9 koji sadrži onkogen c-Abl, na kromosomu 22 premještena i povezuje s BCR gena. Zajednički ABL-BCR gen igra važnu ulogu u patogenezi kronične mijeloidne leukemije i rezultira u proizvodnji specifičnog tirozinkinazy.Hronichesky mijeloične leukemije proizlazi iz prekomjerne granulocita nepravilan pluripotentnih hematopoietskih stanica se prvo u koštanoj srži i ekstramedularnih te (npr jetra, slezena). Iako dominira proizvodnju granulocita, neoplastične klon uključuje eritrocita, megakariocita, monocite, pa čak i neke od T i B limfociti. Normalnih matičnih stanica i može izdržati pokazuju aktivnost inhibicije nakon lijeka klona kronične mijeloidne leukemije.

Kronična mijelogena leukemija prvo očituje neaktivan, kronične faze, što može trajati od nekoliko mjeseci do nekoliko godina. U nekim slučajevima, a zatim se razvija ubrzane faze, pokazuje odsutnost učinka terapije povećanjem anemije i progresivnog trombocitopenije, a nakon toga terminalnoj fazi, eksplozije krize kod eksplozije tumorske stanice razviju u ekstramedularnih zonama (npr, kosti, središnjeg živčanog sustava, limfnim čvorovima, kože ). Napredovanje bolesti, kao i akutna leukemija, rezultira brzim razvojem komplikacija, uključujući krvarenje i sepse. Neki bolesnici s kroničnim faze prolazi direktno u fazi eksplozije krize.

Simptomi kronične mijelogene leukemije

Bolest se često prvi put javlja u tajnosti s postupnim razvojem nespecifičnih simptoma (npr, umor, slabost, anoreksiju, gubitak težine, povišena tjelesna temperatura, noćno znojenje, osjećaj punoće u trbuhu), koji mogu pridonijeti početku istraživanja. Za početak bolesti nije karakteriziran bljedilo, krvarenje, modrica jednostavno oblikovan i limfadenopatija, a rasprostranjen srednjeg do snažnog slezene (javlja se u 60-70% pacijenata). Uz progresiju bolesti, splenomegalija može povećati, bljedilo i krvarenje se pojavljuju. Vrućica, vidljiva limfadenopatija i osip kože su zastrašujuće harbingere.

Dijagnoza kronične mijelogene leukemije

Kronična mijelogena leukemija često se dijagnosticira na osnovu općeg kliničkog krvnog testa, koji se provodi slučajno ili kada se ispituje splenomegalija. Razina granulocita je povišena, obično manja od 50.000 / μL u bolesnika s asimptomatskim bolestima i 200.000-1.000.000 / μL u bolesnika s manifestacijama simptoma bolesti; broj trombocita je normalan ili malo povišen; razina hemoglobina je obično više od 100 g / l.

Periferna krvna mrlja mogu pomoći u diferencijalnoj dijagnozi kronične mijelogene leukemije uzrokovane leukocitozom druge etiologije. Kronične mijeloične leukemije, u testu nezrele pretežno granulociti eozinofili i bazofili apsolutno, ali pacijenti s razinom leukocita manji od 50 000 / Mkl broj nezrelih granulocita može biti malen. Leukocitoza u bolesnika s mijelofibrozom obično u pratnji prisutnost eritrocita sadrži jezgra kapljica eritrocita, anemija i trombocitopenija. Leukemoidne mijeloidne reakcije uzrokovane rakom ili infekcijama rijetko prate apsolutnu eozinofiliju i bazofiliju.

Razina alkalne fosfataze u kroničnoj mijelogenoj leukemiji obično je niska i povećana u leukemoidnim reakcijama. Treba provesti ispitivanje koštane srži kako bi se procijenio kariotip, staničnost (u pravilu, povećana) i stupanj ekspresije mijelofiboze.

Dijagnoza se potvrđuje kada se Ph-kromosom nalazi u citogenetskom ili molekulskom testu, iako je odsutan u 5% pacijenata.

Tijekom faze ubrzavanja, anemija i trombocitopenija obično se razvijaju. Razina bazofila može se povećati i sazrijevanje granulocita može biti smanjeno. Udio nezrelih stanica i razina alkalne fosfataze leukocita povećavaju se. U koštanoj srži može se razviti mijelofibroza, a mikroskopom se mogu zabilježiti i sideroblasti. Evolucija neoplastičnog klona može biti praćena razvojem novih abnormalnih kariotipova, često je identificiran dodatni kromosom 8 ili izokromosome 17.

Daljnja progresija može dovesti do razvoja bljesne krize s pojavom mijeloblasta (u 60% pacijenata), limfoblasta (30%) i megakarioblasta (10%). U 80% bolesnika otkrivene su dodatne kromosomske abnormalnosti.

[6], [7]

Liječenje kronične mijelogene leukemije

Uz iznimku nekih slučajeva u kojima je transplantacija matičnih stanica uspješno korištena, liječenje ne dovodi do oporavka, ali se opstanak može produžiti imatinibom.

Imatinib inhibira specifično tirozin kinaze sintetizira gena BCR-ABL lijek je vrlo učinkovit za postizanje potpune remisije citogenetičku i klinički u Ph-pozitivne kronične mijeloidne leukemije, te superiorna drugim oblicima (na primjer, interferon ± citozin arabinozid). Imatinib je superioran u odnosu na druge oblike terapije u ubrzanom fazom i jakoj krizi. Kombinacija kemoterapije s imatinib jakoj krizi imaju veći odaziv nego sama ili pristup liječenju. Tretman se izvrsno podnosi. Trajanje Visoka razina potpune remisije s imatiniba daje nadu za mogućnost liječenju bolesti.

Starije režime kemoterapije se koriste za liječenje BCR-ABL-negativnih bolesnika s relapsom nakon liječenja imatinibom i bolesnika s nasilnom krizom. Glavni lijekovi su busulfan, hidroksiurea i interferon. Terapija hidroksiuree najlakše je kontrolirati, a karakterizira samo mali broj nuspojava. Početna doza je obično 500 do 1000 mg oralno 2 puta dnevno. Kontrola općeg kliničkog krvnog testa provodi se svakih 1 ili 2 tjedna uz odgovarajuću prilagodbu doze. Busulfan često uzrokuje nepredvidivu opću mijelosupresiju, interferon uzrokuje sindrom sličan gripi, često slabo toleriran pacijentima. Glavna prednost tih lijekova je smanjenje splenomegalije i adenopatije i kontrolu tereta tumora, što dovodi do smanjenja vjerojatnosti razvoja masivne lize tumora i gihta. Nijedan od ovih lijekova ne povećava medijan vremena preživljavanja za više od 1 godine u usporedbi s neobrađenim pacijentima. Stoga je smanjenje simptoma bolesti glavni cilj terapije, a liječenje se ne nastavlja u prisutnosti teške toksičnosti.

Iako se iritacija slezene rijetko koristi, ova metoda može biti korisna u slučajevima refrakterne kronične mijelogene leukemije ili u terminalnim stadijima bolesti kod bolesnika s teškom splenomegalijom. Ukupna doza obično varira od 6 do 10 Gy s frakcioniranjem od 0,25 do 2 Gy / dan. Liječenje treba započeti s vrlo niskim dozama i pažljivo pratiti razinu bijelih krvnih stanica. Učinkovitost je obično niska.

Splenectomy može ublažiti bolove u želucu, smanjuje trombocitopeniju i smanjiti potrebu za transfuziju krvi u slučajevima gdje splenomegalija ne mogu kontrolirati kemoterapijom ili radioterapijom. Splenectomija igra važnu ulogu u kroničnoj fazi kronične mijelogene leukemije.

Prognoza za kroničnu mijelogenu leukemiju

Prije imatiniba, 5 do 10% pacijenata je umrlo u roku od 2 godine od dijagnoze; 10-15% bolesnika je umrlo svake godine. Medijan trajanja života varirao je od 4 do 7 godina. Većina pacijenata umre tijekom krize eksplozije ili tijekom faze ubrzavanja. Prosječni preživljavanje nakon razvoja blistave krize je 3 do 6 mjeseci, ali može se povećati na 12 mjeseci kada se postigne remisija.

Uz Ph-negativnu kroničnu mijeloleukemiju i kroničnu mijelomonocitnu leukemiju, manje je povoljna prognoza nego s Ph-pozitivnom kroničnom mijelogenom leukemijom. Prema kliničkim značajkama, oni su slični mijelodisplastičnom sindromu.