Porfirija kasne kože: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Porfirija kasne kože je relativno česta patologija u razvoju, koja uglavnom utječe na kožu. Ioni željeza igraju ključnu ulogu u patogenezi razvoja ovog oblika porfirije. Klinički simptomi uključuju pojavu krhkosti i krhkost kože i pojavu mjehurića izloženih sunčevim svjetlima na koži ili modricama. Među populacijama pacijenata s ovim oblikom porfirije dolazi do porasta slučajeva patologije jetre. Čimbenici koji izazivaju prekomjernu izloženost otvorenom suncu, alkoholu, estrogenima, prenesenom hepatitisu C i eventualno HIV infekciji; Međutim, lijekovi koji ne sadrže željezo i estrogene nisu opasni. Dijagnoza se temelji na plazmi fluorescenciji ili otkrivanju porfirina u urinarnoj analizi i stolicama. Liječenje je smanjenje sadržaja željeza u krvi s flebotomijom, imenovanje klorokina i povećanje izlučivanja porfirina pomoću hidroklorokina. Prevencija je da se bolesnicima preporučuje izbjegavanje izravnog sunčevog svjetla na koži, alkoholu i drogama koje sadrže željezo.

[1], [2], [3], [4]

Uzroci kasne kožne porfirije

Porfirija kasne kože (PCT) rezultat je genetski određenog nedostatka uroporfyrinogena dekarboksilaze. Porfirini se akumuliraju u jetri i prevoze se na kožu, gdje su uzroci povećane fotosenzibilnosti. Smanjenje aktivnosti UPGD za 50% kod heterozigotnih pacijenata nije dostatno za pojavu kliničkih simptoma kasne kožne porfirije. Za njihov izgled trebaju postojati i drugi čimbenici poremećaja enzimske aktivnosti. Željezna igra ključnu ulogu, vjerojatno pridonosi stvaranju slobodnih radikala kisika koji inhibiraju UPGD kroz oksigenaciju njihovog supstrata; Stoga, hemokromatoza je izražen faktor rizika. Korištenje alkohola, estrogena i kronične virusne infekcije također će vjerojatno utjecati na patogene putove ove porfirije, potičući povećanje aktivnosti željeznih iona u jetrenom tkivu. Različiti lijekovi koji mogu izazvati aktivirajući mehanizam akutne porfirije nisu aktivirajući za kasno-kožnu porfiriju.

Bolesti jetre često se nalaze u kasnoj porfiriji i rezultat su djelomične akumulacije porfirina, razvoja infektivnog hepatitisa C, istodobne hemosideroze ili zlouporabe alkohola. Ciroza se javlja u manje od 35% bolesnika, a hepatocelularni karcinom - u 7-24% (tipično za muškarce srednje dobi).

Dva poznata oblika bolesti tipa 1 i tipa 2 imaju sličan početak, brz razvoj, istu simptomatologiju i isti tretman. Ostali manje uobičajeni oblici također se odvijaju. Učestalost njihove pojave je oko 1/10000.

Kod tipične kasne porfirije tipa 1 (sporadično), deficit razvoja dekarboksilaze ograničen je na jetru. Obično se ovaj tip klinički očituje u srednjoj dobi ili kasnije.

U tipu 2 kasne porane porfirije (obiteljski), deficit razvoja dekarboksilaze je nasljedan, prenosi theoutosomalno dominantnim tipom, s ograničenom penetrancijom. Nedostatak se razvija u svim stanicama, uključujući eritrocite. Kliničke manifestacije promatrane su ranije nego u tipu 1, ponekad od djetinjstva.

Sekundarni PCT stanje slično (psevdoporfiriya) može pojaviti kada se koristi neki fotoosjetljive lijekove (npr furosemid, tetraciklin, pentanoevoy kiseline, sulfonamida, neki NSAID). Zbog slabog izlučivanja bubrega od porfirina neki pacijenti dobili na kroničnoj dijalizi, a oni razvijaju patologiju kože, sličan kasno kožnog porfirije (psevdoporfiriya krajnji stadij bubrežne bolesti).

Simptomi kasne kožne porfirije

U bolesnika, razrjeđivanje i lomljiva koža se uglavnom razvijaju u nezaštićenim područjima od sunca. Povećana osjetljivost kože se smanjuje: pacijenti ne stvaraju uvijek karakteristične simptome kada su na suncu.

Spontano ili nakon neznatne ozljede dolazi do pemfigusa. Povezanu eroziju i ulceraciju kože može se komplicirati sekundarnom infekcijom; oni polako iscjeljuju, ostavljajući atrofične ožiljke. Boravak na suncu ponekad dovodi do pojave eritema, edema i svrbeža. Konjunktivitis se može razviti, ali druge sluznice ostaju netaknute. Može postojati područja hipopigmentacije ili hiperpigmentacije, kao i lica hipertrikoze i pseudosklerodermoidnih promjena.

Dijagnoza kasne pokrete porfirije

U nekim slučajevima, drugi zdravi ljudi razvijaju stanjivanje i lomljivu kožu i vezikularni osip, koji svjedoče u korist PCT-a. Dakle, diferencijalna dijagnoza akutne porfirije s kožnim simptomima [šarolik porfirija (VP) i nasljednom coproporphyria (NDS)] je izuzetno važno, jer je primjena u bolesnika s VP i HCP porfirinogennyh lijekova može uzrokovati razvoj simptoma neyrovistseralnoy. Prethodno navedeni neurološki, psihosomatski simptomi ili preneseni abdominalni simptomi nepoznate etiologije mogu ukazivati na akutnu porfiriju. Također treba imati na umu povijest upotrebe kemikalija pacijenta koja može uzrokovati simptome pseudoporfirije.

Iako su sve porfirije, uzrokujući oštećenja na koži, imaju povišene razine porfirina u plazmi i povećanu razinu uroporphyrin geptakarboksilporfirina u urinu i izmetu izokoproporfirina dokazi u prilog PCT. Koncentracija u urinu porfirinskih prekursora porfirina (PBG) i, u pravilu, 5-aminolevulinska kiselina (ALA) s PCT-om je normalna. Aktivnost UPGD eritrocita u tipu 1 PCT je također normalna, ali se povećava u tipu 2.

S obzirom na činjenicu da su istovremeni razvoj infektivnog hepatitisa C je karakteristika ove patologije i kliničke simptome hepatitisa time zaglađene ili ne određuje, potrebno je odrediti serumski markeri za hepatitis C (vidjeti P.. 292).

[5], [6], [7], [8], [9]

Liječenje i prevencija kasne kože porfirije

Moguće je koristiti dva različita terapijska pristupa: smanjenje pohranjivanja željeza u tijelu i povećanje izlučivanja porfirina. Ova dva pristupa liječenju mogu se kombinirati.

Smanjenje opskrbe željeza pomoću flebotomije i krvoprolića obično je djelotvorno. Pacijentica se oslobađa od oko 0,5 litara krvi svakih 2 tjedna. Kada razina željeza u serumu padne nešto ispod normalne, flebotomija se zaustavlja. Obično je potrebno samo 5-6 postupaka. Razine porfirina u urinu i plazmi postupno se smanjuju tijekom cijelog razdoblja liječenja, nakon čega slijedi paralelno smanjenje razine željeza u serumu. Koža na kraju postaje normalna. Nakon pojave remisije, daljnja flebotomija je neophodna samo u slučaju rekurentne bolesti.

Male doze klorokina i hidroklorokina (100 do 125 mg oralno dvaput tjedno) pomažu uklanjanju višak porfirina u jetri povećavanjem izlučivanja. Visoke doze mogu prouzročiti prolazne oštećenja jetre i pogoršanje porfirije. Kada se postigne remisija, terapija se zaustavlja.

Korištenje klorokina i hidroklorokina nije učinkovito u slučaju izražene renalne patologije. Phlebotomy je u ovom slučaju obično kontraindicirana, budući da postoji razvoj sekundarne anemije. Ipak, rekombinantni eritropoetin mobilizira višak željeza, smanjuje ozbiljnost anemije, što je dovoljno da još uvijek koristi flebotomiju kao metodu liječenja.

Pacijenti bi trebali izbjegavati izlaganje suncu; kape i odjeća pokušavaju odabrati s najboljim svojstvima za zaštitu od sunca i koristiti cink ili titan (od titanovog oksida) zaslona za sunce. Konvencionalni zasloni koji zadržavaju samo UV zrake su neučinkoviti, ali zaštitni zasuni koji apsorbiraju NLO koji sadrže dibenzilmetan mogu djelomično pomoći u zaštiti pacijenata. Kategorično se izbjegava konzumiranje alkohola, no terapija estrogena može se uspješno nastaviti nakon početka remisije bolesti.