Uzroci i patogeneza feokromocitoma (chromaffinoma)

Oko 10% svih slučajeva tumora iz kromafinskog tkiva pojavljuje se u obiteljskom obliku bolesti. Nasljeđivanje se događa u autosomalnom dominantnom tipu s velikom varijabilnošću u fenotipu. Kao rezultat studije aparata kromosoma u obiteljskom obliku, nije bilo odstupanja.

Etiologija tumora iz kromaffinskog tkiva, poput većine tumora, trenutno nije poznata.

Patogeneza je pheochromocytoma učinak na tijelo luči kateholamina tumora. To je, s jedne strane, s obzirom na količinu i omjer ritma izlučivanjem katekolamina, a drugi - stanju alfa- i beta-adrenergičkih receptora infarkta i zidova krvnih (aorte i koronarnih arterija arteriola skeletnih mišića i utrobe). Štoviše, on je bitno metabolički poremećaji, naročito ugljikohidrat i protein, i funkcionalna stanja i gušterače, štitnjače jukstaglomerularnih kompleksa. Chromaffin stanice pripadaju APUD sistema, tako da u uvjetima koji mogu tumorsko degeneracije, među kateholamina izlučuju drugi amini i peptida, na primjer serotonin, VIP, CRF poput aktivnosti. To je, očito, objašnjava raznolikost kliničke slike bolesti poznate već više od 100 godina, ali je još uvijek u dijagnoza je jednostavna.

Autopsija pheochromocytoma

Mikroskopski razlikovati zrele i nezrele (raka) feokromocitomi, nego i za odrasle izvedbama karakterističan izmišljen strukturu zbog veće polimorfizam stanica, a posebno njihovu orijentaciju. Unutar jednog tumora, jezgre i citoplazme susjednih stanica znatno variraju u veličini i morfologiji. Ovisno o rasprostranjenosti određene strukture razlikuju najmanje tri tipa strukture feokromocitomi: I - trabekularne, II - alveola i III - diskompleksirovanny .. Postoji i tipa IV - krutina. Tumori tipa I formirani su uglavnom trabekuli iz poligonalnih stanica odijeljenih sinusnim krvnim žilama; boja citoplazme stanica varira od sive-plave do ružičaste boje, često s velikim brojem smeđe-eozinofilnih granula; jezgre su često polimorfne, nalaze se ekscentrično. Tip feokromocitomi II alveolarne strukture uglavnom formirana od velikih zaobljenih-poligonalne stanice, u većini slučajeva, uz sitne šupljine citoplazmi u različitim stupnjevima; u vakuumima se nalaze sekretorni granulati. Za III diskompleksiranu verziju strukture, kaotični raspored tumorskih stanica, odvojen slojevima vezivnog tkiva i kapilara, je karakterističan. Stanice su vrlo velike, polimorfne. Većina fokromocita, u pravilu, mješovite strukture, predstavljaju sve opisane strukture; osim toga, mogu postojati i područja pericitne strukture slične sarkom.

Electron-mikroskopski odvojene dvije vrste tumorskih stanica: s jasnim neurosecretory granulama i bez njih. Stanice prvog tipa sadrže različit broj granula, koji variraju u veličini, obliku i gustoći elektrona. Njihov promjer varira od 100 do 500 nm; polimorfizam granula odražava i stupnjeve razvoja feokromocitoma i raznolikost njihovih produkata lučenja. Većina tumora ispitivana je elektronskim mikroskopom norepinefrin.

Benigne varijante pheokromocitoma razlikuju se u malim veličinama. Njihov promjer ne prelazi 5 cm, a masa 90-100 g. Očekuje se sporim rastom, tumorski elementi ne kližu kapsulu i nemaju angioinvazivni rast. Obično su jednostrani. Maligni pheokromocitomi (pheochromoblastomas) znatno su veći, s promjerom od 8 do 30 cm i masom do 2 kg ili više. Međutim, male veličine ne isključuju malignu narav rasta tumora. Ti su feokromocitomi obično blago vezani uz okolne organe i masno tkivo. Kapsula neravne debljine, ponekad odsutne. Površina sekcije je raznovrsna; mjesta lokalne degeneracije i nekroze zamjenjuju mjesta sa uobičajenim tipom, sa svježim i starim krvarenjem i cističnim šupljinama. Često, ožiljak se nalazi u središtu tumora. Pheochromocytomas zadržavaju organo-strukturu strukture, i to samo nakon izražene kataplase je izgubljeno. Histostrukturom podsjećaju na zrelijih varijanti, ali prevladavajuća vrsta je nedompleksirana. U slučaju teške kataplase, tumor dobiva sličnost sa sarkom epitelioidnih stanica ili vretena stanica.

Pheochromoblastomas se razlikuju u izraženom infiltrativnom rastu. Oni su karakterizirani limfogenim hematogenim metastazama. Istina učestalost je nepoznata do sada, jer metastaze feohromoblastomy ne može manifestirati na mnogo godina. Maligni pheokromocitomi često su bilateralni, višestruki. Uz malignih izolirani skupina granični malignoma zauzima na makroskopski i mikroskopski karakteristika intermedijarnih između dobroćudnih i zloćudnih varijante. Najvažniji diferencijal dijagnostička tumora ove skupine je infiltracija kapsule na različitim dubinama tumora kompleksa, fokalne, ipak naglašenom, stanični nuklearni i polimorfizam se pomiješa vrsta strukture i fisija amioticheskogo prevlast preko mitotičkih stanica tumora. Ova varijanta prevladava među pheokromocitomima.

Većina tumora nadbubrežne lokalizacije kombinira se s masivnim razvojem smeđeg masnog tkiva. U nekim smo slučajevima promatrali nastanak gibernaara u njemu.

Dimenzije tumora iz paraganglija kromafina uvelike se razlikuju i nisu uvijek povezane s uzorkom rasta pheokromocitoma. Najveće se najčešće nalaze u retroperitonealnom prostoru. Obično je to dobro zatvorena formacija. Na poprečnom presjeku tvari njihove homogene strukture, s mjestima krvarenja, od bijele do smeđe boje. Mikroskopski za benigne paragangliome karakterizira organska struktura strukture i obilna vaskularizacija. Razlikovati čvrste, trabekularne i angiomopodobne varijante strukture, kao i mješoviti tip. Maligne varijante tih tumora karakterizirane su infiltrativnim rastom, gubitkom stanično-vaskularnih kompleksa, skrućivanjem, izraženim fenomenima staničnog i nuklearnog polimorfizma i atypizmom.

Elektronska mikroskopija u paragangliji također otkriva dvije vrste stanica: svijetlo i tamno. Svjetlost - uglavnom poligonalna; međusobno su povezani desmosomima; često blizu endotela kapilara. U njima postoji mnogo mitohondrija, lamelarni kompleks razvija se u različitim stanicama na različite načine. Postoji obilje granula neurosecretory različitih oblika, s promjerom od 40 do 120 nm. Tamne stanice manje veličine nalaze se pojedinačno, izlučujuće granule u njima su rijetke.

Razvoj kliničke slike pheochromocytoma također može uzrokovati hiperplaziju središta nadbubrežne žlijezde, što dovodi do povećanja njegove mase, ponekad dvostrukog. Hiperplasia je difuzna, rjeđe difuzna-nodularna. Takav cerebralni sloj nastaje pomoću velikih okruglih poligonalnih stanica s hipertrofiranim vezikularnim jezgrama i obilne granularne citoplazme.

Pacijenti s feokromocitoma ponekad pojavljuje lokalno hiperkoagulabilnosti, na primjer, u renalnim glomerulima, koji mogu biti uzrok fokalna segmentalna glomeruloskleroza (naslaga IgM, C3 i fibrinogen) i nefrotoksičnog sindrom. Ti su fenomeni reverzibilni. Uz to što je opisano više od 30 pacijenata s feokromocitoma kombinaciji s renalnu arterijsku stenozu. U nekim slučajevima uzrokuje fibro-mišićna displazija vaskularne stijenke. Većina bolesnika s feokromocitoma u bubrezima promatrati pojave kapillyaro- i arteriolosclerosis zapustevaniem s glomerularne i intersticijski nefritis. Veliki tumori koji istiskuju bubreg uzrokuju tireoiditis u njemu. U drugim unutarnjim organima - promjene koje su svojstvene hipertenzivnoj bolesti.