Multipla skleroza: liječenje i prognoza

Za liječenje multiple skleroze koriste se lijekovi s protuupalnim i imunosupresivnim djelovanjem. Cilj imunoterapije za multiplu sklerozu je poboljšati ishod pogoršanja, smanjiti rizik ponovljenih egzacerbacija, spriječiti ili usporiti napredovanje bolesti. Glukokortikoidi i adrenokortikotropni hormonski pripravci imaju najdužu povijest uporabe i najčešće se koriste u liječenju multiple skleroze. Trenutno, prednost se daje intravenskoj primjeni visokih doza metilprednizolona, koji, kada se pogorša, ubrzava oporavak i poboljšava funkcionalno stanje u kratkom roku. Međutim, ni tehnika, ni dugotrajna primjena glukokortikoida u ne poboljša funkcionalni status u dugoročno, iako je formirana vrlo mali udio bolesnika sa steroidima ovisnosti, a kada pokušate otkazati glukokortikoidi javlja pogoršanje multiple skleroze.

• Liječenje egzacerbacija multiple skleroze
• Interferoni i multiple skleroza
• Simptomatsko liječenje multiple skleroze

Proširena skala invaliditeta Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - normalni neurološki status
• 1-2,5 - minimalno oštećenje u jednom ili više funkcionalnih sustava (npr piramidalni, stabljike, senzorni, cerebralne / mentalni, cerebralna, crijeva i mokraćnog, vizualni, itd)
• 3-4.5 - umjerena ili teška oštećenja u jednom ili više funkcionalnih sustava, ali sposobna je samo-kretanje barem unutar 300 m
• 5-5,5 - izražena mana u jednom ili više funkcionalnih sustava; Može se kretati bez dodatne podrške unutar najmanje 100 m.
• 6 - potrebna je jednostrana podrška (na primjer, štap ili štap za šivanje najmanje 100 m)
• 6.5 - Potrebna je dvostrana podrška (na primjer, hodalica, dvije štapiće ili dva štapova za šetnju unutar najmanje 20 m)
• 7-7,5 - zategnut na kolica
• 8-8,5 - bedridden
• 10 - smrt zbog multiple skleroze

Posljednjih se godina pojavila nova imunomodulacijska sredstva koja liječe multipla sklerozu. Neselektivna sredstva uključuju antivirusni citokin INFBb. Trenutno je dopušteno 2 lijeka INFB-a za upotrebu u multiploj sklerozi - INFB1b i INFB1a. Specifičniji pristup liječenju multiple skleroze temelji se na upotrebi glatiramer acetata.

Određivanje učinkovitosti lijekova kod multiple skleroze temelji prvenstveno na neuroloških podataka ispitivanja potpomognuti neuroradiološki kvantitativna procjena iznosa žarišta i njihove djelatnosti. Za procjenu funkcionalnog kvara je najčešće korišten funkcionalno stanje Skala Kurtzke-ova (Kurtzke-ova Functiona1 Status Sca1e - FSS) i širenje skali od povreda života Kurtzke-ovoj (Kurtzke-ova Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS), započeo je prije više od 30 godina. Oba vage se procjenjuju u smislu stanja neuroloških funkcija najčešće povezanih s multiplom sklerozom

[1], [2], [3], [4]

Problemi liječenja multiple skleroze

Rana terapija

Trenutno se ti lijekovi obično propisuju za pacijente s klinički pouzdanom multipla sklerozom, koji imaju znakove aktivnog procesa. Istodobno, oni se ne koriste u slučajevima vjerojatne multiple skleroze, kada je pacijent imao samo jednu egzacerbaciju. Međutim, ne postoji konsenzus o tome kada treba započeti dugoročnu terapiju. Provedena je studija koja pokazuje da rano korištenje INFB1a nakon prvog napada demijelinizirajuće bolesti omogućuje odgađanje razvoja drugog napada i, prema tome, klinički značajne multiple skleroze. Trenutno je trošak liječenja visok (oko 10.000 dolara godišnje), ali je potencijalno kompenziran troškovima liječenja exacerbations ili komplikacija bolesti, kao i održavanje ekonomske produktivnosti pacijenta.

[5], [6], [7], [8], [9]

Kombinirana terapija

Drugi problem, koji se intenzivno proučava, je mogućnost kombiniranja lijekova s različitim mehanizmima djelovanja. Na primjer, kombinacija u vitro glatiramer acetata i INFbeta1b vrši dodatni efekt smanjenja proliferaciju aktiviranih infu-MBP reaktivne stanice dobivene od zdravih dobrovoljaca. Do danas, nema podataka o upotrebi kombinacije glatiramer acetata i INFBb u kliničkim uvjetima. U nekim centrima u bolesnika s progresivnim multiplu sklerozu testirani metoda liječenja, koja uključuje davanje velike pilule metilprednizolon i ciklofosfamid kao uvodne terapije slijedi terapije održavanja INFb stabilizirati pacijenata. Trenutno, svako izvješće o blagotvornim učincima kombinirane terapije treba smatrati preliminarnim, budući da učinkovitost i sigurnost takvih metoda nisu istraženi u odgovarajućim kontroliranim kliničkim ispitivanjima.

[10], [11], [12],

Nove strategije za liječenje multiple skleroze

Postoji niz drugih mogućih pravaca imunoterapije, potencijalno sposobnog da ima blagotvoran učinak u multiploj sklerozi. U budućnosti će ova serija vjerojatno proširiti kako se znanje o imunopatogenezi bolesti produbljuje. Neki pripravci su pre-kliničkih ispitivanja (npr pretvara faktor rasta, P, cjepivo T-stanica, antitijela na a4-integrina, inhibitori fosfodiesteraze, anti-CD4 protutijela, peptida, antagonisti T stanica). Ponekad se rezultati ovih istraživanja razlikuju od očekivanja, što odražava nepotpuno razumijevanje patogeneze multiple skleroze. Na primjer, antitijela na TNF liječenja u dva bolesnika s brzo progresivnom MS nije imao utjecaja na klinički status, ali izazvao prolazno povećanje broja aktivnih, gomilaju kontrasta lezije na MPT.

Prognoza multiple skleroze

Istraživanje od 1.099 bolesnika zabilježilo je da 51% njih zadržalo je sposobnost samostalno kretanja. U ovoj studiji, 66% bolesnika imalo je recidivirajući put na početku bolesti, dok je 34% imalo tendenciju napredovanja. Učestalost transformacije protoka emitiranja u drugu progresiju u prvih 5 godina nakon dijagnoze bila je 12%. U roku od 10 godina, ova transformacija je zabilježena u 41% pacijenata, za 25 godina - u 66% bolesnika.

U drugim studijama, postoji trend da se stalan, iako sporo, napredovanje, uz udio bolesnika s blagim težine bolesti smanjila tijekom vremena. U studiji Weinshenker et al. (1989) uočeno je da je prosjek za grupe od postavljanja dijagnoze do pokreta pacijenta je nemoguće bez neke vanjske pomoći, traje već 15 godina, ali u bolesnika s progresivnim tijekom razdoblja iznosila je u prosjeku 4,5 godine. Slični podaci dobiveni su promatranjem 308 bolesnika s relapsno remitirajuće tijeku bolesti za 25 godina. Zabilježeno je u oba istraživanja koja žena i rano nastupanje su povoljni prognostički značajke, kao i nastup sa senzornim smetnjama (uključujući optičkog neuritisa), a potom postupno smanjenje, rijetke egzacerbacije u prvim godinama bolesti, minimalne funkcije granice nakon prvih 5 godina bolesti.

Biološki čimbenici, koji unaprijed određuju varijabilnost pojave bolesti i transformaciju struje za remitiranje u progresivni, su fokus znanstvenih istraživanja. Njihovo otkrivanje omogućit će racionalnije planiranje liječenja kod određenih pacijenata.

MRI studije. Proučavanje MRI u dinamici omogućuje produbljivanje razumijevanja patogeneze multiple skleroze i tijeka bolesti. Iako studija u poprečnom odnos između volumena lezija, mjereno pomoću MRI, a stupanj funkcionalne poremećaje je promjenjiva, u potencijalnom povećanju oboljelo tkivo popraćeno povećanjem funkcionalnog kvara. Pored toga, uspostavljen je odnos između kliničke aktivnosti bolesti i pojavljivanja novih aktivnih žarišta proizvedenih kontrastnim gadolinijem na T1-ponderiranim slikama. Veličina žarišta obično raste unutar 2-4 tjedna, a zatim se smanjuje tijekom razdoblja od 6 tjedana. Kliničko značenje ima žarište, koja je i hiperintenzivna na T2-ponderiranim slikama i hipo-intenzivna na T1-ponderiranim slikama. Ovi fokusi odgovaraju zonama glioze, ozbiljnijem demijelinizacijom ili značajnijom degeneracijom aksona.

MRI studije u dinamici u bolesnika s relapsno remitirajuće naravno identificirati nove aktivne lezije od mjeseca do mjeseca, a tijekom vremena povećavati ukupni volumen lezija bijele tvari, čak iu odsustvu kliničkih znakova progresije. Vjeruje se da je transformacija protoka emitiranja u sekundarni progresivni povezana s akumulacijom sličnih fokusa demijelinacije.

Drugi važan pokazatelj je stupanj uključenosti kičmene moždine. U bolesnika s ozljedom kralježnične moždine, stupanj funkcionalne manjkavosti je veći. U istraživanju MRI u dinamici kod pacijenata s remittent i sekundarno progresivnim tečajom, opaženo je usporedivo povećanje volumena lezija. U isto vrijeme, primarno progresivna volumen naravno oštećenje moždanog tkiva, obično niže nego sa sekundarnom progresivnom tijeku i lezije manje u suprotnosti Gd.