Liječenje adenoma prostate

Nedavno se liječenje adenoma prostate ubrzano razvija. Ako prije 5 godina praktički nije postojala stvarna alternativa kirurškom liječenju adenoma prostate (prostata), onda danas nudimo širok izbor različitih metoda liječenja ove bolesti.

Liječenje adenoma prostate impresivan je i može se predstaviti sljedećom klasifikacijom.

• Liječenje adenoma prostate (prostata).
• Operativno liječenje adenoma prostate (prostata).
  • Otvori adenomectomiju.
  • TOUR PROSTATA.
    • Transuretralna elektrokirurgija prostate.
    • Transuretralna elektroaparporacija prostate
    • Metode transuretralne endoskopske laserske operacije prostate ( isparavanje, ablacija, koagulacija, incizija).
  • Minimalno invazivne (alternativne) metode liječenja adenoma prostate (prostata).
    • Endoskopske toplinske metode adenoma prostate (prostata).
      • Intersticijska laserska koagulacija.
      • Abulacija transuretralne igle.
    • Nonendoskopske toplinske metode adenoma prostate (prostata).
      • Transverzalna mikrovalna hipertermija.
      • Transuretralna mikrovalna (radiofrekventna) termoterapija.
      • Toplinsko uništenje transuretralne radiofrekvencije.
      • Ultrasound termoterapija usmjerena na transrectal.
      • Extracorporeal piroterapija.
    • Dilatacija balona.
    • Prostatički stentovi.

Prisutnost značajnog broja postupaka koji se koriste za liječenje jedne bolesti ukazuje da niti jedan od njih nije idealan i zahtijeva određivanje svog mjesta u strukturi liječenja adenoma prostate. U ovom slučaju, metoda liječenja adenoma prostate u specifičnom kliničkom slučaju određena je ravnotežom faktora djelotvornosti i sigurnosti, zajedno sa osiguranjem održavanja potrebne kvalitete života pacijenta.

Kliničko iskustvo omogućuje nam da odredimo pojedinačne i grupne kriterije za odabir bolesnika s adenom prostate za liječenje određenim metodama:

• karakter (iritativno / opstruktivno) i ozbiljnost simptoma (IPSS / QOL);
• prisutnost komplikacija adenoma prostate;
• priroda i veličina urodinamičkih poremećaja prema UFM podacima, određivanje količine preostalog urina i kompleksnog UDI (cistaomometrija, "tlak protoka");
• dimenzije, ehostruktura i prostorne geometrije prostate;
• prisutnost popratne (uključujući relapsaciju) infekciju urogenitalnog trakta, prvenstveno kroničnog prostatitisa;
• stanje i stupanj poremećaja gornjeg dijela mokraćnog sustava i mokraćnog mjehura;
• ukupni status pacijenta, prisutnost i težinu popratnih bolesti

Prilikom odabira metode liječenja za određenog pacijenta potrebno je procijeniti niz parametara. Prije svega saznati što bolest manifestacije dominiraju kliničku sliku adenom prostate: iritirajuce ili opstruktivnih simptoma dominiraju dinamični ili mehaničkih komponenti opstrukcije i opsegu urodinamskim poremećaja. Odgovor na ova pitanja omogućit će predviđanje razvoja bolesti s visokim stupnjem pouzdanosti i odabira metode liječenja potrebne za tog pacijenta.

Sljedeći korak u odabiru metode liječenja određuje stupanj učinkovitosti liječenja uz dovoljnu razinu sigurnosti koja je potrebna ovom pacijentu. Nije uvijek neophodno težiti postizanju maksimalnih protoka urina u bolesnika starijih dobi, ako je moguće zadovoljavajućim sredstvima osigurati zadovoljavajuće parametre mokrenja uz održavanje prihvatljive kvalitete života. U ranoj fazi bolesti, terapija lijekovima i minimalno invazivne metode mogu dobro osigurati potrebnu razinu učinkovitosti s minimalnim rizikom od komplikacija. Alternativne metode mogu naći primjenu iu bolesnika s umjerenim manifestacijama adenoma prostate i kod somatski opterećenih pacijenata, gdje je nesigurno koristiti kirurške zahvate.

Liječenje adenoma prostate

Lijekovi zauzimaju važno mjesto u strukturi liječenja adenoma prostate. Načela njihove primjene temelje se na modernim konceptima patogeneze bolesti. Glavni smjerovi terapije lijekovima koji se koriste za liječenje adenoma prostate mogu se prikazati sljedećom klasifikacijom.

• Alfa-blokatore.
  • Neselektivnыe.
  • Selektivno.
• Inhibitori 5-a-reduktaze.
  • Sintetička.
  • Podrijetlo biljke.
• Fitoterapeutska sredstva.
• Kombinirana terapija lijekovima.

Blokatori alfa-adrenergičkih receptora

U posljednjih nekoliko godina mnogo je pozornosti posvećeno alfa-adrenoreceptorskim blokerima, čija upotreba se smatra obećavajućim smjerom liječenja adenoma prostate. Osnova za uporabu alfa-adrenoblokova u adenoma prostate bila je akumulirana podataka o ulozi simpatičkih poremećaja regulacije u patogenezi bolesti. Istraživanja su pokazala da su alfa-adrenergični receptori uglavnom locirani u vratu mokraćnog mjehura, prostatnom dijelu uretre, kapsule i strome prostate. Stimulacija alfa-adrenergičkih receptora, što je rezultat rasta i napredovanju adenom prostate dovodi do povećanog tonusa glatkih mišića od osnovnih struktura mjehur, stražnjeg dijela uretre i prostate. Ovaj mehanizam, prema većini istraživača, odgovoran je za razvoj dinamičke komponente opstrukcije adenoma prostate.

Učinak alfa-adrenoblokova ovisi o selektivnosti djelovanja na različitim podtipovima receptora. Istraživanja adrenergičkih receptora prostate utvrdila su dominantnu ulogu alfa-adrenergičkih receptora u patogenezi adenoma prostate.

Daljnja identifikacija alfa-adrenergičkih receptora lokaliziranih u različitim tkivima, koristeći farmakološke i molekularne biološke metode, otkrila je tri podvrsta receptora. Prema novoj nomenklaturi koju je usvojila Međunarodna farmakološka unija u farmakološkim studijama, oni su označeni kao alfa-A, alfa-B i alfa-D. Niz studija je utvrdio da je alfa-A podtip, prethodno kloniran kao alfa-C, prisutan u najvećoj količini u ljudskoj prostati i čini do 70% svih njegovih alfa-adrenergičkih receptora. Ovaj podtip je prvenstveno odgovoran za redukciju glatkih mišićnih elemenata prostate i ima najveći učinak na razvoj dinamičke opstrukcije adenoma prostate.

Imenovanje alfa-blokatora smanjuje tonus glatkih mišića struktura vrata mokraćnog mjehura i prostate, što smanjuje otpor uretre i, kao posljedica je izlazna opstrukcija mjehura. Iako trenutno ne zna točno koji je od receptorskih podtipova odgovoran za regulaciju krvnog tlaka i pojavu nuspojava pomoću alfa-blokatora. Sugeriraju da je podtip alfa-B koji je uključen u ugovaranje glatkih mišićnih elemenata zidova glavnih ljudskih arterija.

Od prvog objavljivanja materijala o učinkovitosti alfa-adrenoblokova u liječenju adenoma prostate 1976. Godine, u svijetu je provedeno više od 20 studija različitih lijekova s sličnim djelovanjem. Istraživanje rezultata uporabe alfa-adrenoblokova u bolesnika s adenomom prostate započelo je s neselektivnim lijekovima, kao što je fentolamin. Utvrđeno je da dugoročno korištenje ovih lijekova s adenomom prostate u fazi I dopušta postizanje učinka u 70% slučajeva. Međutim, danas je upotreba alfa-blokatora neselektivnog djelovanja ograničena zbog učestalih pojava neželjenih kardiovaskularnih reakcija u 30% pacijenata.

Trenutno, selektivni alfa-blokatori uspješno se koriste u kliničkoj praksi. Kao što su prazosin, alfuzosin, doksazosin i terazosin, kao i superselective alfa-adrenoblokator tamsulozina. Valja napomenuti da svi od njih (osim tamsulozina) imaju usporedivi klinički učinak s gotovo identičnim brojem nuspojava.

Podaci kontroliranih studija ukazuju da je u odnosu na pozadinu primjene alfa-adrenoblokova smanjenje simptoma oko 50-60%. Dosežući u nekim slučajevima 60-75%. Selektivni alfa-blokatori djeluju na opstruktivne i iritativne simptome bolesti. Istraživanja doksazozina i alfuzosina pokazala su smanjenje opstruktivnih simptoma od 43% i 40% s 35% i 29% -tnom regresijom iritativnih simptoma. Alfa-adrenoblokovi su posebno učinkoviti u bolesnika s teškim dnevnim i noćnim pollakiurijom. Imperativ potiče urinirati s blagim ili umjerenim simptomima dinamičke opstrukcije.

U pozadini liječenja alfa-adrenoblokovima promatra se poboljšanje urodinamičkih parametara: povećanje Qmax u prosjeku za 1,5-3,5 ml / s ili 30-47%. Smanjenje maksimalnog tlaka detruzora i tlaka otvaranja, te smanjenje količine preostalog urina za oko 50%. Dinamika tih urodinamičkih pokazatelja ukazuje na objektivno smanjenje infraveske opstrukcije u liječenju alfa-adrenergičkih blokatora. Značajna promjena u volumenu prostate tijekom liječenja tim lijekovima nije zabilježena.

Niz istraživanja s prazosin, alfuzosin, doksazosin, terazosin, tamsulosin i sigurnost i učinkovitost alfa-blokatora je dokazano produljenim (dulje od 6 mjeseci) primjenu. Trenutno, postoje zapažanja o uporabi alfa-adrenoblokova do 5 godina. Tako se eksprimirana simptomatska poboljšanja i dinamika objektivnih pokazatelja obično promatraju u prva 2-4 tjedna primjene i ostaju tijekom sljedećeg trajanja liječenja. Ako se pozitivni učinak ne može postići u 3-4 mjeseca. Daljnja uporaba ovih lijekova nije impresivna, potrebno je odlučiti o izboru druge vrste liječenja za adenom.

Važno je da alfa-adrenoblokovi ne utječu na metabolizam i koncentraciju hormona i ne mijenjaju razinu PSA. Ti lijekovi (doksazosin) mogu imati pozitivan učinak na lipidni profil krvi, smanjujući razinu lipoproteina, kolesterola i triglicerola. Osim toga, alfa-adrenoblokovi imaju pozitivan učinak na toleranciju organizma prema glukozi, povećavajući njegovu osjetljivost na inzulin.

Prema statistici, nuspojave liječenja alfa-blokatora zabilježena u 10-16% pacijenata u slabost, vrtoglavica, slabost, glavobolju, ortostatske hipotenzije (5,2%), tahikardija i tahiaritmija. Slučajevi retrogradno ejakulacija označena brojem opažanja (4%), u ovom slučaju, 5-8% pacijenata odbio daljnje liječenje od alfa-blokatora zbog nuspojava. Dakle, vrtoglavica zabilježen je u 9,1-11,7% bolesnika koji su primali terazozim, na 19-24% u bolesnika koji su primali doksazosin i 6,5% - tretirana alfuzosin. Glavobolja je zabilježena za 12-14% pacijenata u vrijeme uzimanja terazozina i 1,6% alfuzozina. Smanjenje krvnog tlaka zabilježeno je u 1,3-3,9% bolesnika s terapijom terazozinom. Kao i 8 i 0,8% pacijenata koji su uzimali doksazosin i alfuzosin. Palpitacije i tahikardiju dogodila na 0,9 i 2,4% bolesnika tijekom liječenja terazosin i alfuzosin respektivno. Treba imati na umu da učestalost neželjenih učinaka ovisi o korištenoj dozi i trajanju njegove primjene. Uz sve veći broj razdoblja liječenja bolesnika zabilježena je prisutnost popratnih reakcija je smanjen, a time i smanjiti količinu liječenja prazosin. Alfuzosin. Doksazosin i terazosin treba započeti s minimalnom početnom dozom, nakon čega slijedi prijelaz na terapeutsku dozu. 5-10 - za prazosin terazosin Poznato je 4-5 mg / dan (2 sata) za alfuzosin 5-7.5 mg / dan (2 sata) za doksazosin 2-8 mg / dan (jednom) mg / dan (jednom).

Klinički podaci primjene tamsulozina ukazuju na visoku, usporedivu s ostalim alfa-adrenoblokovima, djelotvornost lijeka s minimalnom količinom nuspojava. U liječenju tamsulozinom uočene su nuspojave kod 2,9% bolesnika. Istodobno, nije zabilježen nikakav učinak lijeka na dinamiku krvnog tlaka, a učestalost drugih nepoželjnih reakcija nije se značajno razlikovala od onih kod pacijenata u placebo skupini. S obzirom na visoku učinkovitost i brzi početak kliničkog učinka, alfa-adrenergična blokada se trenutno razmatra kao terapiju prvog reda lijekovima.

[1], [2], [3], [4], [5]

Liječenje adenoma prostate (prostata): inhibitori 5-a-reduktaze

Najčešće metode liječenja adenoma prostate uključuju inhibitore 5-a-reduktaze (finasterid, dutasterid). Trenutno je najveće eksperimentalno i kliničko iskustvo povezano s upotrebom finasterida. Finasterid. Povezano s 4-azasteroidom, je jak konkurentni inhibitor enzima 5-a-reduktaze. Pretežno tipa II, blokira pretvorbu testosterona u dihidrotestosteron na razini prostate. Lijek se ne veže na receptore androgena i nema nuspojave karakteristične za hormonske lijekove.

Toksikološke studije kod ljudi pokazale su dobru podnošljivost finasterida. U zdravih muških dobrovoljaca, lijek je prvi put korišten 1986. Godine. Trenutno postoji iskustvo njegove primjene tijekom 5 godina ili više bez značajnih nuspojava.

Kao rezultat istraživanja utvrđena je optimalna doza finasterida: 5 mg / dan. U bolesnika koji su primili finasterid u dozi od 5 mg / dan. Nakon 6 mjeseci zabilježeno je smanjenje razine dihidrotestosterona za 70-80%. Smanjenje veličine prostate nakon 3 mjeseca bila je 18%. Dosežući 27% u 6 mjeseci. Qmax nakon 6 mjeseci povećan je za 3,7 ml / s. Osim toga, nakon 3 mjeseca prijama finasterida je zabilježio pad PSA za oko 50%. U budućnosti, koncentracija PSA-a i dalje je niska, povezujući se s aktivnošću stanica prostate. Smanjenje PSA sadržaja na pozadini terapije finasteridom može komplicirati pravodobnu dijagnozu raka prostate. Prilikom procjene rezultata PSA studije u bolesnika koji uzimaju Finasteride duže vrijeme, treba uzeti u obzir da su vrijednosti PSA u ovoj skupini 2 puta manja u usporedbi s odgovarajućom dobnom normom.

Istraživanja su pokazala da upotreba finasterida dovodi do značajnog smanjenja rizika akutne retencije mišića za 57% i smanjenja vjerojatnosti kirurškog liječenja adenoma prostate za 34%. Korištenje finasterida smanjuje rizik od raka prostate za 25%.

Kombinirano liječenje adenoma prostate (prostata)

1992., prvi izvještaji o izvedivosti korištenja kod bolesnika s adenom prostate alfa blokatori, u kombinaciji s inhibitorima inhibitora 5-a reduktaze osigurati brzo poboljšanje mokrenja nakon smanjenjem volumena prostate. No, unatoč činjenici da je ovaj pristup je opravdan Patogeno, provedene studije do danas ne pružaju dovoljno dokaza za potvrdu kliničke prednosti kombinirane terapije alfa blokatora (tcrazosin) i finasterid u usporedbi s monoterapija alfa blokatora.

Različiti i komplementarni mehanizmi djelovanja inhibitora 5-a-reduktaze i alfa-blokatora su moćna, racionalna razloga za kombiniranu terapiju.

To velikih studija MTOPS, koji su ispitivali kombinaciju finasterid i doksazosin, i borbe, kojim se mjeri kombinacijom dutasterida i tamsulosin, govoriti o značajnim prednostima kombiniranoj terapiji u odnosu na monoterapiju sa svakom od lijekova za poboljšanje simptoma, urinarnog protoka, kvalitetu života, kao i usporavanje progresije bolest.

Moderna inhibitor 5-a reduktaze - dutasterid (avodart) inhibira aktivnost izoenzima od 5-tipa I i II-reduktaze, koji su odgovorni za konverziju testosterona u digidrotestoaeron, koji je glavni androgena odgovoran za razvoj benigne hiperplazije prostate.

Nakon 1 i 2 tjedna uzimanja dutasterida u dozi od 0,5 mg na dan, medijan vrijednosti koncentracija dihidrotestosterona u serumu se smanjuje za 85 i 90%.

Podaci iz 4-godišnjeg, velikog, multicentričnog, randomiziranog kliničkog ispitivanja pokazuju učinkovitost i sigurnost avtarda.

Dutasterid osigurava stalno smanjenje simptoma i usporava napredovanje bolesti u bolesnika s volumenom prostate od više od 30 ml. Qmax i promjene volumena prostate unutar prvog mjeseca liječenja, što je vjerojatno zbog inhibicije obje vrste 5-a reduktaze, za razliku od prvog dobivanje ove skupine - finasterid, koja blokira samo 5-a reduktaza tipa II.

Dugotrajno liječenje adenomom prostate dovelo je do stalnog poboljšanja ukupnog rezultata AUA-SI (-6,5 boda) i Qmax (2,7 ml / s).

Avodart dovodi do značajnog smanjenja i ukupnog volumena prostate i prijelazne zone prostate (za 27%) kod muškaraca s benignom hiperplazijom prostate u usporedbi s placebom.

Istraživanja su također pokazala smanjenje rizika akutne retencije mišića za 57% i potrebu za kirurškom intervencijom za 48% kada se tretiraju avatartom u usporedbi s placebom.

Trenutačno je završeno dvogodišnje razdoblje međunarodne studije COMBAT, što je po prvi put pokazalo značajnu prednost u poboljšanju simptoma pri kombiniranoj terapiji u usporedbi s monoterapijom svakog lijeka tijekom prvih 12 mjeseci liječenja.

Pojava neželjenih pojava povezanih s lijekom u bolesnika koji uzimaju dutasterid češća je na početku liječenja adenoma prostate i smanjuje se tijekom vremena.

Može biti impotencija, smanjena libido, oštećena ejakulacija, ginekomastija (uključuje bol i proširenje grudnih žlijezda). Vrlo rijetko: alergijske reakcije.

[6], [7], [8], [9], [10]