Desferal

Desferal - pripravak koji formira kelatne veze sa željezom.

[1], [2], [3]

Indikacije Desferala

Koristi se kada je tijelo preopterećeno željezo u kroničnom obliku - kao monoterapeutski agens:

• pažljiva transfuzija, obilježena hemolitičkim oblikom anemije autoimunog porijekla, sideroblastičkom obliku anemije i druge kronične anemije, kao i ozbiljnom talasemijom;
• primarna hemokromatoza kod osoba s istodobnim patologijama koje ometaju flebotomiju (takvi poremećaji kao što su srčane patologije, teška anemija i hipoproteinemija);
• preopterećenje željeza zbog kožne porfirije u kasnoj fazi kod osoba s intolerancijom na flebotomiju.

Također se koristi za uklanjanje akutne dehidracije željeza.

To pomaže eliminirati kongestija aluminija koja ima kroničnu prirode, kod ljudi s insuficijencijom bubrega terminal tipa (na dijalizi održavanja), na koji je obilježen alyuminiyzavisimaya bolesti kostiju, anemija ili encefalopatija alyuminiyzavisimaya dijalize podrijetla.

Lijek se također koristi za dijagnosticiranje viška aluminija ili željeza.

[4], [5]

Otpustite obrazac

Oslobađanje se vrši u obliku injekcijskog liofilizata, u volumenu od 0,5 g. Unutar kutije - 10 takvih boca.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamiku

Desferioksamin uglavnom u kombinaciji s Fe iona, i dodavanje 3-dvovalentnih iona aluminija: a skupova podataka konstante, respektivno, su 10, 31 i 10, 25. Element Afinitet DFO takve dvije dvovalentnih iona, poput Cu2 +, s Fe2 +, a osim toga, Zn2 + i Ca2 +, puno niže (komponenta konstante kompleksiranja se 10 14 i manje). Proces chelation provodi u molarnih 1k1 - 1 g aktivne tvari teoretski sposoban sintetizirati 85 mg 3-valentnog ili 41 mg Al3 + Fe.

Kelatno djelovanje DFO komponente omogućuje da hvata slobodno željezo u stanicama ili plazmi, što rezultira formiranjem ferooksaminskog spoja (PL). Izlučivanje željeza u obliku PL-a zajedno s urinom uglavnom pokazuje volumen željeza povučen iz plazme, a izlučivanje izlučevima uglavnom pokazuje broj keliranih Fe unutar jetre.

Keliranjem željeza može doći i iz feritina s hemosiderinom, ali taj proces, kada se DFO primjenjuje u terapeutskim dozama, je prilično spor. Treba pojasniti da DFO ne uzrokuje uklanjanje željeza iz hemoglobina transferrinom ili drugim elementima koji sadrže hemin.

Element DFO može kelirati i mobilizirati aluminij, što pridonosi naknadnom stvaranju aluminoaminamina (AlO).

Budući da su oba ova spoja (PL s AlO) potpuno izlučena iz tijela, element DFO pomaže uklanjanju aluminijuma i željeza izmetom i urinom, što omogućuje smanjenje volumena tih komponenti unutar organa.

[12], [13], [14]

Farmakokinetika

Usisna.

DFO se apsorbira prilično brzo nakon injekcije tipa bolusa ili usporene injekcije p / c. Od gastrointestinalnog trakta tvar se ne apsorbira loše zbog prisutnosti netaknute sluznice. Razina apsolutne bioraspoloživosti 1. G lijeka, uzeta oralno, je manja od 2%.

Kada se DFO dodaje u tekućinu za dijalizu, može se apsorbirati putem peritonealnog postupka dijalize.

Distribucijski procesi.

Maksimalni indeks plazme je 15,5 μmol / L (ili 8,7 μg / ml) - primijećeno je nakon pola sata nakon primjene 10 mg / kg lijeka. Nakon 60 minuta nakon primjene lijeka, vršna razina PL doseže 3,7 μmol / l (ili 2,3 μg / ml).

Nakon uvođenja 2 g infuzije lijekova (približno 29 mg / kg), nakon 120 minuta DFO vrijednost dobiva konstantnu vrijednost od 30,5 μmol / l. Proces raspodjele materije provodi se brzo, prosječni poluživot raspodjele iznosi 0,4 sati. In vitro uvjeti se sintetiziraju s proteinom krvne plazme za manje od 10%.

Procesi metabolizma.

Unutar urinu ljudi koji su se registrirali na preopterećenje elemenata Fe, definirana je i registrirano 4 metabolizam proizvoda DFO element. Otkriveno je da ta tvar prolazi biotransformacije na takve postupke: oksidacija transaminacija čime se dobije kiseli metabolit, a osim toga, N-hidroksilacija i dekarboksilacija, na koji proizvodi raspadanja nastaju neutralan.

Izlučivanje.

Nakon davanja pacijentu Desferala, komponente DFO i PL imaju dvostupanjski izlučivanje. Eksplicitni polu ciklus raspodjele DFO supstance je 60 minuta, dok PL iznosi 2,4 sata. Vidljivi konačni polu ciklus izlučivanja u oba elementa je 6 sati. S 6-satnom injekcijom 22% doze detektira se unutar mokraće u obliku DFO, a 1% u obliku FL.

[15], [16], [17], [18]

Doziranje i administracija

Prosječna veličina početnog doza dnevno iznosi 1 g (1-2 injekcija); i održavanje - 500 mg / dan. Lijek se često daje na / m način. Koristite 10% -tnu otopinu. Da biste je dobili, trebali biste otopiti 0,5 g tvari (1 ampula) u sterilnoj tekućini za injiciranje (5 ml).

Intravenozno, lijek se primjenjuje samo pomoću kapaljke u omjeru od najviše 15 mg / kg / h. Danju je dozvoljeno unijeti ne više od 80 mg / kg.

Kako bi se uklonila akutna opijanja željeza, potrebno je uzimati Desferal parenteralno ili oralno.

Za sintetiziranje željeza koje još nije apsorbirano iz probavnog trakta, potrebno je piti 5-10 g tvari (10-20 ampula), koje treba otopiti u običnoj vodi za piće.

Da biste uklonili apsorbirano željezo, trebate ubrizgati lijek u / m metodu - 1-2 grama, s intervalima od 3 do 12 sati. U slučaju ozbiljnih intravenoznih kršenja, 1 g tvari se primjenjuje pomoću kapaljke.

[23], [24], [25]

Koristite Desferala tijekom trudnoće

Testovi zečeva pokazali su da DFO može imati teratogeni učinak. U ovom trenutku, sve žene koje su koristile Desferal tijekom trudnoće rodile su djecu koja nisu imala kongenitalne anomalije. No, istodobno korištenje lijekova tijekom tog razdoblja, posebno u prvom tromjesečju, trebalo bi biti samo u ekstremnim slučajevima, prvo podudaranje s prednostima i rizicima njegove uporabe.

Nema podataka o tome da li aktivni sastojak lijeka prelazi u majčino mlijeko, tako da tijekom terapije pacijenti koji se bolesnici trebaju odbiti dojenje.

Kontraindikacije

Zabranjeno je korištenje lijeka u prisustvu netolerancije u odnosu na aktivni element (osim u slučajevima kada uspješna primjena desenzibilizacije omogućuje terapiju).

[19]

Nuspojave Desferala

Pojedini znakovi koji se percipiraju kao negativne reakcije na uporabu lijekova mogu zapravo biti simptomi istodobne patologije (preopterećenje aluminijem ili željezo).

• lezije infektivne ili invazivne prirode: mucormikoza se povremeno opaža. Gastroenteritis, izazvan aktivnošću yersinia, razvija se sporadično;
• kršenja funkcije limfnog i krvožilnog sustava: postoji jedan poremećaj razina krvi (to uključuje i trombocitopeniju);
• imuni poremećaji: anafilaktički simptomi se razviju pojedinačno, Quincke edem ili anafilaksija;
• problemi s radom Narodne skupštine: često se javljaju glavobolje. Pojedinačno označene neuroloških poremećaja, inhibiranje napredovanja ili encefalopatija uzrokovanih porastom aluminija izvođenja hemodijalize, a osim toga, vrtoglavica, parestezija i polineuropatije;
• poremećaji vizualne funkcije: ponekad dolazi do gubitka vida, degenerativnih procesa u mrežnici, skotoma, katarakte i neurita u optičkom živcu. Pored toga, javljaju se vizualna nejasnoća, zamućenost u rožnici, gubitak vida, hemoragija, kromatopatija i poremećaj vidnog polja;
• problemi s radom slušnih organa: ponekad postoji zvonjenje ušiju ili gluhoća neuroensensornog karaktera;
• lezije koje utječu na vaskularni sustav: često, u slučaju neudovoljavanja režimu uporabe, bilježi se smanjenje vrijednosti krvnog tlaka;
• poremećaji u sternumu, medijastinumu i respiratornim organima: ponekad postoji astma. Jedan razvoj ARDS-a i infiltriran u pluća;
• probavni poremećaji: često postoji mučnina. Ponekad se može pojaviti bol u trbuhu ili povraćanje. Proljev se razvija pojedinačno;
• lezije koje utječu na potkožni sloj i površinu kože: često počinju košnice. Pojedinačne lezije se pojavljuju generalizirane;
• poremećaji koji utječu na sustav urinarnog sustava i bubrezi: problemi s renalnim djelovanjem;
• sistemski poremećaji i lezije na mjestu primjene: često postoje simptomi kao što je oteklina, bol, svrbež, crvenilo, infiltracija i šuga. Također se može razviti i febrilno stanje; na mjestu ubrizgavanja dolazi do gori, otekline ili vezikula.

[20], [21], [22]

Predozirati

Manifestacije opijenosti.

U slučaju slučajnog uvođenja suviše veliki dio lijekova, slučajni I / O velikom injekcijom ili brza infuzija lik može razviti neke poremećaje. Među njima, tahikardiju, smanjeni tlak, pokazatelja gastrointestinalnog poremećaja funkcija, stanje uzbuđenja, afazije, mučnine, glavobolje, bradikardija, a osim toga, akutni, ali prolaznog gubitka vida, otkazivanja bubrega i u akutnoj fazi.

Terapija.

Lijek nema protuotrov. Potrebno je otkazati uvođenje lijekova, a zatim izvršiti odgovarajuće simptomatske postupke.

Desferal prolazi kroz dijalizu.

[26], [27],

Interakcije s drugim lijekovima

Kada se lijek kombinira s proklorperazinom (derivat fenotiazina), može se razviti poremećaj prijelazne svijesti.

U osoba s ozbiljnim poremećajima formacije željeza u kroničnom obliku kombinirane uporabe droga i velike količine askorbinske kiseline (dnevno do 0,5 g) dovodi do problema s radom srca, koja nestaje nakon prestanka potonjeg.

Podaci kontrasta ispitivanja pomoću galila ⁶⁷  mogu biti iskrivljeni - zbog brzog izlučivanja kroz bubrege uzrokovane galijevim desulfatom. Preporuča se otkazati uporabu lijeka 48 sati prije izvođenja scintigrafije.

Ima nekompatibilnost s injekcijskom otopinom heparina.

Nemojte koristiti 0,9% -tnu otopinu natrij klorida da razrijedite suhi liofilizat, iako nakon rekonstitucije s tekućinom za ubrizgavanje, ovo otapalo se može upotrijebiti za naknadno razrjeđivanje.

Uvjeti skladištenja

Desferal u obliku suhog liofilizata čuva se na mjestu koje je zatvoreno od pristupa maloj djeci, pri temperaturama koje nisu veće od 25 ° C. Svaka ampula je namijenjena isključivo jednoj upotrebi. Rekonstituirana medicinska otopina se koristi neposredno nakon proizvodnje (maksimalno - u razdoblju od 3 sata). Pri provedbi postupka aseptičkog oporavka, vrijeme skladištenja otopine se povećava na 24 sata.

[28], [29], [30]

Rok trajanja

Desferal se može koristiti 4 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[31], [32], [33], [34], [35]

Prijava za djecu

Djeca mlađa od 3 godine, postupak kelacije mora se provoditi pod posebnim nadzorom. Prosječna veličina dnevnih obroka ne smije biti iznad 40 mg / kg, jer je upotreba velikih doza dovodi do zastoja rasta i poremećaje funkcioniranja kosti (na primjer, razvoj metafizalna osteodysplasia).

[36], [37], [38], [39]

Analoga

Analogni lijekovi su pripravci Eksidzhada, kao i Deferoksamin s Defoxaminom.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Recenzije

Desferal dobiva dobre povratne informacije o svom ljekovitom učinku. On napominje da se nosi s funkcijom izlučivanja željeza iz tijela, i na taj način ima mnogo puta manju toksičnost od nekih njegovih kolega - a time i učestalost neželjenih simptoma droge je znatno niža.