Eloksatin

Eloxatin je antitumorski lijek.

[1], [2], [3]

Indikacije Eloksatina

Primjenjivo u sljedećim slučajevima:

• adjuvantno liječenje raka crijeva u trećem stupnju, nakon izvođenja radikalne ekscizije primarnog tumora - zajedno s primjenom 5-fluorouracila ili kalcijev folinat;
• raka debelog crijeva diseminirane prirode - monoterapija ili kombinacija s kalcijevim folatom ili 5-fluorouracilom;
• raka u jajnicima (koristi se kao sekundarna terapija).

Otpustite obrazac

Otpuštanje lijeka se provodi u obliku infuzije liofilizata, u kapacitetu od 50 ili 100 mg. U pakiranju - 1 takvu bocu.

[4]

Farmakodinamiku

Lijek ima antitumorski učinak. To je derivat platine, unutar njegove molekularne strukture, atom platine tvori spoj s oksalatom, a uz 1,2-diaminocikloheksan. Eloxatin ima širok raspon citotoksičnih učinaka, a istodobno aktivno utječe i na in vitro i in vivo na različitim modelima neoplazmi koji imaju rezistenciju na cisplatin.

Ljekoviti učinak lijeka je posljedica činjenice da ona djeluje zajedno s DNA, tvoreći intra- i interspiralni most, kao i inhibirajući proces povezivanja DNA.

[5]

Farmakokinetika

Metabolički i distribucijski procesi.

U procesima u vivo oksaliplatina aktivna tvar prolazi biotranformatsionny proces i nije detektiran u plazmi od vremena kraju 2 sata serije injekcija 85 mg / m ². Unutar krvi primijećeno je 15% primijenjene doze, a ostatak (85%) brzo prelazi raspodjelu unutar tkiva ili izlučuje u urinu. Platina se sintetizira s albuminom u plazmi.

Izlučivanje.

Lijek se izlučuje u urinu tijekom prvih 48 sati. Peti dan, oko 54% cijelog dijela zabilježeno je unutar urina, a čak je manje od 3% pronađeno u izmetu.

Farmakokinetički parametri u nazočnosti kliničkih poremećaja.

Značajno smanjenje razine čišćenja - od brzine od 17,55 ± 2,18 litara / sat do razine od 9,95 ± 1,91 litara / sat - zabilježeno je s otkazivanjem bubrega. Također je statistički važno smanjiti Vd vrijednosti s razine od 330 ± 40,9 do oznake od 241 ± 36,1 litre.

Kakav utjecaj na parametre čišćenja platine ima teške faze otkazivanja bubrega - nije poznato.

[6], [7], [8], [9], [10]

Doziranje i administracija

Lijek se koristi isključivo odrasle osobe. Postupak intravenozne infuzije traje 2-6 sati.

Hiperhidrija tijekom upotrebe terapijskog sredstva nije potrebna. Kad se tvar kombinira s 5-fluorouracilom, prvo treba provesti infuziju primjenom oksaliplatina, a zatim se upotrijebiti 5-fluorouracil.

U adjuvantnoj terapiji karcinoma debelog lijeka primjenjuje u dozi koja se računa u omjeru od 85 mg / m ². Postupak se provodi jednom za dva tjedna, tijekom 12 ciklusa liječenja (tečaj je šest mjeseci).

Kod raka, crijeva diseminirane priroda gore dozama (85 mg / m ² ) se daje jednom na dan 14, kao monoterapija ili skupa s tvari 5-fluorouracil.

Za terapiju raka jajnika u području dijela 85 mg / m ² primjenjuje na jednokratno 14 dana u obliku monoterapije ili u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima.

Ponovljeni infuzije lijekova mogu se izvoditi samo u slučajevima gdje je broj neutrofila> 1500 / μL, a broj trombocita je> 50000 / μL.

Preporučene sheme za ispravljanje veličine dijelova, kao i način primjene lijeka.

Ako bolesnik ima hematološke poremećaje (broj neutrofila <1500 / μl ili broj trombocita <50000 / μL), novi ciklus liječenja treba odgoditi sve dok se gore navedeni parametri ne obnove.

Ako ima proljev razvija 4. Korak toksičnosti, neutropenija ima 3-4-ti korak (komponenta jednake neutrofila <1000 / L) ili trombocitopeniju 3-4-og stupanj (trombocita <50.000 / ul), oksaliplatin šarže tijekom ove infuzije treba smanji na vrijednost od 65 mg / m ² (uklanjanje od raka jajnika ili metastatskim prirodi raka crijeva), ili do 75 mg / ² (adjuvantnoj terapiji karcinoma debelog crijeva), u kombinaciji sa standardnim smanjenjem doza je 5-fluorouracil u njihova kombinacija.

Oni ljudi koji imaju infuzije ili nekoliko sati nakon 2-satnog infuzijskog postupka započinju akutnom disestezijom laringealnog i faringnog karaktera, potrebno je povećati trajanje nove infuzije lijekova na 6 sati.

Razvojem boli (neurotoksičnosti simptoma), koji traje dulje od 1 tjedan, nova doza lijeka treba smanjiti do 65 godina mg / ² (rak debelog crijeva imaju šire prirodi ili na polju raka jajnika), i 75-mg / m ² (adjuvansa liječenje raka debelog crijeva).

Ako postoji parestezije, prema kojima nema funkcionalni poremećaj, te su pohranjeni prije sljedećeg ciklusa, sljedeći dio Eloxatin zahtijeva smanjena na 65 godina mg / ² (diseminirani oblik raka crijeva ili karcinoma u jajnicima) ili 75-mg / m ² (adjuvantno liječenje raka crijeva).

Pojavom parestezije s razvojem funkcionalnih poremećaja koji traju do novog ciklusa liječenja potrebno je ukloniti primjenu oksaliplatina. Ako se ozbiljnost znakova neurotoksičnosti smanji nakon prekida uporabe lijeka, može se smatrati varijanta s nastavkom terapije.

Ako se stomatitis ili mukozitis javljaju na drugom ili višem stupnju toksičnosti, terapija treba prestati dok se ne uklone ili se simptomi toksičnosti svede na I. Stupanj.

Nema podataka o korištenju lijekova kod osoba s poremećajima u radu bubrega u teškom stupnju.

Budući da su informacije o toleranciji Eloxatina osobama s umjerenim stupnjem poremećaja funkcije bubrega ograničene, potrebno je procijeniti prednosti, kao i rizik za liječenje od uvođenja prije pokretanja postupaka. U ovoj skupini bolesnika liječenje može započeti preporučenim dijelom. Tijekom liječenja morate stalno pratiti rad bubrega.

Shema proizvodnje, i pored ove primjene lijeka.

U proizvodnji lijekova, kao i infuzije, zabranjeno je koristiti igle i drugu opremu ako sadrže aluminij.

Nemojte razrijediti ili razrijediti element lijeka s 0,9% -tnom otopinom natrijevog klorida i dodatno pomiješati s drugim alkalnim (solima) ili kloridnim otopinama.

Kad se razrijedi liofilizat, treba koristiti injekcijsku vodu ili 5% -tnu otopinu dekstroze. U tom slučaju potrebno je dodati u bočicu s 50 mg praha 10 ml produkt-otapalo (treba napomenuti da se bočica volumen od 100 mg je stavljena 20 ml otapala - da se dobije materijal koji ima koncentraciju od 5 mg / ml).

Neposredno nakon što se liofilizat potpuno otopio, potrebno je započeti pripremanje infuzijske otopine.

Da bi se dobila infuzijska tvar, potrebno je dodati otopljeni pripravak u 5% otopini dekstroze (0,25-0,5 1) tako da je koncentracija dobivene tvari najmanje 0,2 mg / ml. Pacijentu treba davati lijek odmah nakon što je proizveden. Otopina ostaje stabilna tijekom 24 sata kada se skladišti na temperaturi od 2-8 ° C.

Ako dođe do taloženja u pripremljenoj otopini, treba uništiti. Pacijentu se može davati isključivo transparentna tvar.

Oksaliplatin se ne smije miješati unutar jedne setove za infuziju s drugim lijekovima (osobito folinskom kiselinom i 5-fluorouracilom). Također je kontraindicirano ubrizgavanje nerazrijeđene tvari.

[14], [15]

Koristite Eloksatina tijekom trudnoće

Eloxatin se ne smije davati trudnicama, niti majkama koje dojuče.

Muškarci i žene koji su u plodnoj dobi trebali bi koristiti pouzdane kontracepcije tijekom liječenja lijekom.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost mijelosupresije prije početka prvog tretmana sa neutrofilnim brojem ispod 2000 / μL ili trombocita ispod 100,000 / μL;
• polineuropatija osjetilnog karaktera prije početka prvog terapeutskog tečaja;
• problemi s bubrežnom funkcijom u izraženoj formi (vrijednosti CC ispod 30 ml / min);
• prisutnost visoke osjetljivosti na oksaliplatin.

[11], [12]

Nuspojave Eloksatina

Korištenje lijeka može uzrokovati pojavu nuspojava:

• Poremećaji hematopoetske funkcije često su navedeni: leuko-, trombocitopenija, neutropenična ili limfopenija, kao i anemija. Često razvija neutropeničku groznicu (također 3-4 stupnja) i sepsu na pozadini. Poznato je povremeno trombocitopenija imunog podrijetla i hemolitička anemija;
• poremećaji probavnog aktivnosti: često pojavljuju povraćanje, stomatitis, proljev, zatvor, mučnina, bol u trbuhu, mukozitisa, i dodatno, gubitak apetita i povećanu aktivnost jetrenih enzima, pokazatelji LDH, alkalne fosfataze i bilirubina. Često se javlja hiccough, dispepsija i GERD. Mogući razvoj crijevne opstrukcije. Povremeno postoji kolitis (ponekad njegov pseudomembranozni oblik);
• lezije u središnjem živčanom sustavu i PNS: u većini slučajeva, opažaju se poremećaji osjetljivosti, osjetilna polineuropatija, astenija i glavobolja. Često se opaža depresija, Dupreeova bolest i nesanica. Možda postoji osjećaj jake nervoze. Povremeno se razvija Dysarthria. Ozbiljnost neurotoksičnosti ovisi o veličini dijela lijeka. Simptomi senzorske polineuropatije često uzrokuju hladno. Trajanje tih manifestacija (obično se zaustavi u intervalima između tretmana) povećava se u skladu s ukupnom veličinom doze oksaliplatina. Funkcionalni poremećaji (problemi s provođenjem preciznih pokreta) mogu biti posljedica senzornog poremećaja. Nakon zaustavljanja terapije, stupanj neuroloških znakova obično se smanjuje ili potpuno nestaju. U 3% pacijenata nakon 3 godine nakon završetka terapije, opažene su lokalne stabilne parestezije s umjerenim oblikom (2.3%) ili parestezije koje utječu na funkcionalnu aktivnost (0.5%). Kada je infuziran oksaliplatin, neurosensorni simptomi su uočeni u akutnoj fazi, obično se razvijaju nekoliko sati nakon upotrebe lijekova i često uzrokovani djelovanjem hladnoće. Prikazali su ih u obliku privremene parestezije, hipestezije ili disestezije. Povremeno je u akutnom obliku bilo sindroma disestezije iz laringealnog i ždrijela prirode. Njegove manifestacije su dispneja s disfagija bez objektivnih simptoma RDS (hipoksija ili cijanoza), a osim toga, bronhospazam (teško disanje, stridor ili ne navedeno), ili grkljan. Pored toga, bilo je znakova kao što su disestezija jezika, grč u mišićima čeljusti, osjećaj pritiskanja u sternumu i disartriji. Takve manifestacije obično su brzo prolazile bez uporabe lijekova (iako su ponekad eliminirane uz pomoć bronhodilatatora i antihistaminika). Obnova postupka infuzije tijekom novih ciklusa liječenja može smanjiti učestalost ovog sindroma;
• kršenja mišićno-koštane funkcije: često razvijaju bol u leđima. Također, pojava boli u kostima i razvoj artralgije;
• Poremećaji u radu dišnog sustava: često su obilježeni dispneja i kašalj. Ponekad postoji curenje nosa i infekcija koje utječu na gornji dio respiratornih kanala. Poznato je povremeno plućna fibroza;
• problemi u radu CAS-a: često bol u prsima, tromboembolizam u arterijama pluća, kao i tromboflebitis koji utječu na duboke vene;
• poremećaji mokraćne funkcije: često se javlja poremećaj disurije ili hematurije;
• dermatološki poremećaji: često se primjećuje osip i alopecija. Ponekad dolazi do eritematoznog osipa, piling kože na području stopala i dlanova, problema s noktima i hiperhidroza;
• problemi s auditivnom i vizualnom funkcijom: ponekad postoje vizualni poremećaji i konjuktivitis. Ponekad nastaje neuritis na području slušnog živca, slabljenje sluha, prolazno slabljenje vida i klizanje vizualnih polja;
• simptomi alergije: povremena (monoterapija) ili (ako se često primjenjuju istovremeno s ili kalcijev folinat tvari 5-fluorouracil) prikazuju bronhospazam, anafilakse, angioneurotski edem i smanjenje vrijednosti krvnog tlaka. Često razvijaju alergijske simptome u obliku osipa (često košnica), hladnoće ili konjuktivitisa;
• lokalne lezije: s ekstravazacijom lijekova, upala i bol nastaju na mjestu ubrizgavanja;
• indikacije laboratorijskih testova: često bilježe hipokalemiju i poremećaj ravnoteže glukoze s natrijem unutar krvnog seruma. Stope kreatinina često se povećavaju;
• drugi: često postoji osjećaj ozbiljnog umora, vidljivog povećanja temperature ili tjelesne težine, kao i poremećaja okusa.

[13]

Predozirati

Manifestacije opijenosti: u slučaju predoziranja, jačina gore navedenih simptoma može biti potencirana.

U razvoju kršenja trebalo bi pažljivo pratiti stanje bolesnika (provesti, između ostalog, hematološku kontrolu) i pored obavljanja simptomatskih mjera. Eloxatin nema protuotrov.

[16], [17],

Interakcije s drugim lijekovima

Nema značajne promjene u odnosu na sintezu proteina oksaliplatina u krvnoj plazmi miješanjem lijeka ili lijeka s salicylates eritromicin, kao i natrijev valproat i droga paklitaksel i granisetron.

Lijek nema kompatibilnost s otopinama koje sadrže kloride i alkalne otopine.

Kombinacija Eloxatin i aluminija može uzrokovati taloženje, kao i smanjenje aktivnosti oxaliplatina.

[18], [19], [20]

Uvjeti skladištenja

Eloxatin treba držati na mjestu zatvorenoj od male djece, pri temperaturama koje ne prelaze 30 ° C.

Rok trajanja

Eloxatin je dopušteno da se koristi za 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[21], [22], [23]

Prijava za djecu

Liječenje se zabranjuje primjenjivati na djecu.

[24],

Analoga

Analozi lijekovi su lijekovi oksaliplatina Medak, oksaliplatin-Filaksis oksaliplatin-Teva, Lachemu oksaliplatina, a osim toga Oksatera, Platikad s oksaliplatin-Ebewe i Plaksat s Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]