Gematiks

Hematix je antineoplastična medicina. Uključeno u kategoriju strukturnih analoga pirimidinske supstance.

[1]

Indikacije Gematiksa

Koristi se za uklanjanje sljedećih patologija:

• rak koji utječe na mjehur (u kombinaciji s cisplatinom), metastazira ili lokalno se ponavlja;
• rak u pankreasu - adenokarcinom metastazne ili lokalno progresivne prirode;
• bronhogeni karcinom malih stanica (gemcitabin s cisplatinom) je lijek prvog izbora za osobe s metastaziranim ili lokalno progresivnim oblikom bolesti. Za monoterapiju se lijek upotrebljava za starije osobe, kao i osobe s drugom funkcionalnom statikom;
• karcinom jajnika (lijek u kombinaciji s karboplatinom) - uklanjanje metastatskog epitelnog ili lokalno progresivnog oblika patologije. Koristi se u bolesnika s relapsom epitelnog oblika raka nakon faze remisije, koji je najmanje šest mjeseci nakon prethodnog liječenja prvog reda uz pomoć lijekova s platinom;
• rak dojke (Gematiks s paklitaksel) - terapija za ljude s metastatskim ili lokalno periodičan pogonsko oblika bolesti nakon tretiranja s kemoterapijom (neoadjuvansima ili pomoćnog sredstva). Tijekom postupaka prethodne kemoterapije, pacijentu treba dati antraciklina (u nedostatku kontraindikacija);
• holangiokarcinoma.

[2], [3], [4], [5]

Otpustite obrazac

Oslobađanje se odvija u obliku praha iz kojeg je načinjena otopina za infuziju. Unutar pakiranja - 1 bočica s liofilizatom.

Farmakodinamiku

Gemcitabin je antitumorska tvar s citotoksičnim svojstvima koja su uzrokovana usporavanjem procesa vezanja DNA. Metabolizam lijekova izvodi se unutar stanice, nakon čega slijedi transformacija u nukleozide (di- i trifosfat).

Prvo, nukleozidi prirode difosfata nastali kao rezultat ovog procesa usporavaju aktivnost ribonukleotidne reduktaze. Ovaj enzim je katalizator za reakcije koje dovode do stvaranja deoksinukleozidnog trifosfata, potrebnog za vezanje DNA, unutar stanica. Kao rezultat toga, njihovi indeksi unutar stanice su smanjeni.

Drugo, nukleozidi tipa trifosfata nastali tijekom metabolizma LS ulaze u aktivno natjecanje za ulazak u lanac DNA, a osim toga mogu biti ugrađeni u RNA. Kao rezultat integracije intracelularnih produkata metabolizma lijeka u lanac DNA, dodatni nukleotid se dodaje svojim rastućim lancima što dovodi do potpunog usporavanja naknadnog vezanja DNA, kao i programiranog uništavanja stanica.

[6], [7]

Farmakokinetika

Kada slobodan infuzija lijeka u dozi od 1 g / m ² (postupak traje pola sata) gemcitabin vršne vrijednosti opažene u krvnoj plazmi nakon 3-15 minuta nakon završetka postupka. Sinteza proteina unutar plazme je izuzetno niska. Volumen distribucije u tkivima kao PM mala i iznosi prosječno 11 l / m ².

Postupno metabolizam Hematixa pojavljuje se u stanicama jetre, ali i unutar krvi i drugih tjelesnih tkiva uz pomoć enzima citidin deaminaze. Kao rezultat toga, nastaje neaktivni produkt uraka metabolizma.

Tijekom intracelularnog metabolizma nastaju aktivni nukleozidi difosfata i trifosfata. Njihovi indeksi unutar stanica povećavaju se razmjerno razini lijeka unutar krvne plazme. Nakon postizanja ravnotežnih vrijednosti gemcitabina unutar plazme - iznad 5 ug / ml - razina nukleozida unutar stanica više se ne povećava.

Pola sata infuzija lijeka u dozi od 1 g / m ² rezultira u plazmi lijeka vrijednosti čini oko 5-4 x-ug / ml. Ova razina traje 90 minuta, što omogućava nužne intracelularne parametre nukleozida. U urinu s krvnoj plazmi unutarstanični metaboliti nisu primjećeni.

Izlučivanje lijeka uglavnom se javlja u obliku proizvoda uracil metabolizma (uglavnom s urinom, a još manje od 1% s izmetom). Samo 1% doza je nepromijenjeno. Poluvrijeme eliminacije je oko 17 minuta. Nakon višestruke upotrebe lijekova ovaj pokazatelj je neznatno povećan.

Vrijednosti čišćenja kod žena nešto su niže od muškaraca. Vjeruje se da slabije djelovanje bubrega u tijelu može nakupiti neaktivni produkt metabolizma.

[8], [9]

Doziranje i administracija

Gemcitabin može koristiti samo liječnik s iskustvom u obavljanju postupaka za kemoterapiju raka.

Odrasli.

Rak u području mjehura.

Liječenje se kombinira. To treba unijeti dio 1 g / m ² gemcitabin - intravenskom infuzijom u trajanju od pola sata. Ova doza treba primijeniti na 1., 8. I 15. Dan svakog od 28 dana ciklusa izvedenih zajedno s cisplatinom. Se primjenjuje u dozi od 70 mg / m ² na dan 1 nakon primjene gemcitabina bilo na 2. Dan svakog novog ciklusa. Nakon toga morate ponoviti taj ciklus (4 tjedna). Smanjite veličinu dijela svakim sljedećim ciklusom ili tijekom jednog ciklusa s obzirom na razinu toksičnosti koja je tijekom terapije izložena pacijentu.

Rak u gušterači.

Infuzija gemcitabina davati u obrocima od 1 g / m ², na pola sata, jednom tjedno tijekom 7 tjedana, što je potrebno da bi period 7 dana odmora. Novi ciklusi uključuju injekcije, koje se provode jednom tjedno, tijekom 3 tjedna. Svaki četvrti tjedan predstavlja prekid ciklusa. Smanjiti veličinu dijela sa svakim sljedećim ciklusom, ili tijekom određenog ciklusa, dopušteno, uzimajući u obzir pokazatelje toksičnosti na pacijenta.

Bronhogeni karcinom ne-malih stanica.

Monoterapijska metoda.

Veličina potrebno dijelovi gemcitabin - 1 g / ². Doziranje se treba davati s infuzijskim postupkom koji traje pola sata, jednom tjedno, u razdoblju od 3 tjedna, a nakon čega je potreban interval od 7 dana. Tada se ovaj ciklus od 4 tjedna treba ponoviti. Smanjenje veličina doziranja svakim novim ciklusom ili unutar jednog ciklusa moguće je uzimati u obzir otrovnu razinu na koju je osoba izložena.

Kombinirana metoda.

Veličina preporuča dijelove 1250 mg / m ², je primijeniti i / vol infuzijom tijekom pola sata, - za 1. I 8. Dana svakog ciklusa, čije trajanje je 21 dan. Doziranje se dozvoljeno smanjiti svakim novim ciklusom ili tijekom jednog ciklusa, uzimajući u obzir razinu toksičnosti pacijentu. Cisplatin tako uvodi u dijelovima koji čine 75-100 mg / m ², jednokratnu tijekom ciklusa liječenja u 3. Tjednu.

Rak dojke.

Koristi se kombinirana terapija. Gematiks s paklitakselom korišteni kako slijedi: - paklitaksel u dozi od 175 mg / m ² primjenjuje na dan 1 po 3 infuzije, a zatim unesen u gemcitabin tijekom dio 1250 mg / m ², po pola sata infuzije na prvom, kao i 8. Dana svakog pojedinog ciklusa koji traje 21 dan. Dozvoljeni manju veličinu doze sa svakim novim ciklusom ili tijekom jednog ciklusa, uzimajući u obzir razinu toksičnih učinaka, djeluje na pacijenta. Apsolutni broj granulocita u bolesnika treba biti manje od 1500 (X10 Prije postupka davanja prve gornje kombinacije lijeka ⁶ / l).

Karcinom jajnika.

Lijek se koristi u kombinaciji s karboplatinom. Se daje u dozi koja je 1 g / m ², upotrebom pola sata primjene 1. I 8. Dana 21-dnevnom ciklusu. Prvi dan ciklusa liječenja, nakon uporabe gemcitabina, karboplatin se koristi - u dozi koja daje AUC razinu od 4 mg / ml / minuti. Veličina doze lijeka može se smanjiti svakim sljedećim ciklusom, ili tijekom jednog ciklusa, uzimajući u obzir indikatore toksičnosti na pacijenta.

Holangiokarcinoma.

Monoterapijska metoda.

Veličina preporuča Gematiksa dio je 1 g / m ²; potrebno je pola sata. Ova infuzija se provodi jednom tjedno tijekom 3 uzastopna tjedna, nakon čega slijedi interval od 7 dana. Tada se ovaj ciklus mora ponoviti. Smanjenje doziranja sa svakim sljedećim ciklusom ili tijekom jednog ciklusa provodi se uzimajući u obzir jačinu toksičnog učinka koji je izložen pacijentu.

Kombinirana metoda terapije.

Shema lijeka zajedno s cisplatinom: posljednji uveden putem infuzije u dozi od 70 mg / m ² prvog dana ciklusa tretmana, a zatim se primjenjuju gemcitabina u dijelu 1250 mg / m ² (na 1. I 8. Dana svakog od ciklusa koji traju 21 dan) - kroz polusatnu infuziju. Takav 21-dnevni ciklus treba ponoviti. Smanjite veličinu porcije sa svakim novim ciklusom ili tijekom jednog ciklusa može se provesti uzimajući u obzir težinu toksičnog učinka, koji je izložen pacijenta.

Osobe s bubrežnim / zatajenjem jetre.

Potrebno je pažljivo propisati lijek ljudima u ovoj kategoriji jer klinički testovi nisu pokazali potrebnu količinu podataka kako bi se omogućio izračun točnih doziranja za ove pacijente.

Shema za proizvodnju infuzijske otopine.

Vratiti prikladne sterilne liofilizat gemcitabin jedino otapalo - 0,9% injekcijska terapijski otopinom natrijeva klorida (9 mg / ml, koja sadrži konzervanse). S obzirom na topivost supstancije, vršna vrijednost lijeka nakon postupka oporavka je 40 mg / ml. Pri obavljanju vraćanje na razinu iznad razine 40 mg / ml, može se pratiti nepotpun otapanja praha, koji se ne može tolerirati.

Neophodno je primijeniti aseptičku metodu tijekom otapanja elementa lijeka sa svojim naknadnim razrjeđivanjem.

Za provođenje otapanja potrebno je dodati bocu koja sadrži 0,2 g lijeka, 5 ml otopine natrijevog klorida unutar bočice. Nakon postupka razrjeđivanja, indikator ukupnog volumena iznosi 5,26 ml. Kao rezultat toga, koncentracija gotove otopine iznosi 38 mg / ml (uzimajući u obzir zamjenski volumen liofilizata). Da biste otopili smjesu, trebate protresati bocu. Gotova ljekovita tvar izgleda kao bezbojna prozirna tekućina blijedo žute boje.

Prije početka postupka infuzije potrebno je vizualno pregledati nastalu otopinu kako bi se utvrdila njegova eventualna prisutnost različitih mehaničkih nečistoća ili promjena boje. Ako se pronađu takve manifestacije, primjena ove otopine treba odbaciti.

Neiskorišteni prah zajedno s otpadnim materijalima mora biti uništen.

[13]

Koristite Gematiksa tijekom trudnoće

Trudnoća.

Adekvatne informacije vezane uz upotrebu gemcitabina u trudnica - br. Tijekom tog perioda je zabranjeno koristiti Hematix, osim u slučaju ekstremne nužde.

Kada se trudnoća pojavi tijekom terapije gemcitabinom, o tome obavijestite svog liječnika.

Dojenje.

Nema podataka o tome da li se lijek izlučuje s humanim mlijekom, stoga je nemoguće isključiti razvoj negativnih simptoma u dojenčadi. Zbog toga se zahtijeva odbijanje dojenja prilikom korištenja gemcitabina.

Kontraindikacije

Glavna kontraindikacija je prisutnost visoke osjetljivosti s obzirom na aktivni element ili bilo koja pomoćna komponenta lijeka.

[10], [11],

Nuspojave Gematiksa

Korištenje terapijskog sredstva može uzrokovati pojavu nuspojava:

• problemi s hematopoetskim procesima: suzbijanje hematopoeze koštane srži (razvoj leuko-, trombocitno- ili neutropenije, kao i anemija). Neutropenična groznica ili trombocitoza s jednim napadom;
• Imuni poremećaji: razvoj anafilaktoidnih manifestacija;
• problemi s metaboličkim procesima: razvoj anoreksije;
• poremećaji probavnog djelovanja: nastanak proljeva, povraćanje, zatvor, mučnina, a osim toga stomatitis i ulkusi u usnoj šupljini. Također, kolitis je ishemijske prirode i povećanje vrijednosti jetrenih enzima unutar krvnog seruma;
• lezije koje utječu na hepatobilijarni sustav: povećanje parametara jetrenih enzima (ALT i AST), te dodatno GGT, bilirubin i alkalnu fosfatazu. Može razviti ozbiljnu hepatotoksičnost, što dovodi do zatajenja jetre s kobnim ishodom;
• poremećaji u funkciji sustava uriniranja: zatajenje bubrega, hematurija i umjereni stupanj proteinurije. Uočeni su pojedini znakovi slični HUS-u. Problemi s bubrezima mogu biti neizlječivi čak i nakon zaustavljanja terapije (hemodializa može biti potrebna). Korištenje PM mora završiti nakon pojave prvih simptoma MGA - oštar smanjenje hemoglobina vrijednosti, prema kojima je trombocitopenija i povećanje razine ureje, bilirubin, kreatinin, LDH ili u krvnom serumu;
• oštećenja potkožnih slojeva i površine kože: osip na koži alergijska geneza, protiv čega često postoji eritema, pruritus, alopecija i hiperhidrozija. Zapažene su teške simptome kože kao što su bulozni osip, crvenilo, čirevi, piling, vezikule, kao i Stevens-Johnsonov sindrom i TEN;
• kršenja respiratorne aktivnosti: kašalj, dispneja (obično u blagom obliku, nestaju sami) i curenje nosa. Povremeno su bronhospazam (često blage i prolazne, ali ponekad postoji potreba za parenteralnu terapiju), fibrozne alveolitis, plućni edem i hijalinomembranska bolesti u odraslih. Ako pacijent ima takve znakove, trebate zaustaviti terapiju;
• poremećaji CCC aktivnosti: periferna puffiness. Postoji samo jedan infarkt miokarda, sniženje krvnog tlaka, razne aritmije (često supraventrikularne prirode) i zatajenje srca. Mogu se pojaviti i klinički simptomi gangrene i perifernog vaskulitisa, a osim toga i sindrom propuštanja kapilara;
• reakcije iz NA: razvoj nesanice, osjećaj pospanosti i glavobolja, poremećaj cirkulacijskih procesa unutar mozga, kao i SOE;
• lezije koje djeluju na aktivnost ODA: mijalgija i bol u leđima;
• indikacije laboratorijskih testova: porast vrijednosti kreatinina, GGT, bilirubina, LDH, te dodatno ureje i AF u krvnom serumu;
• sustavni poremećaji: manifestacije slične gripi, najčešće se primjećuje - glavobolja, vrućica, mialgija, zimica, gubitak apetita i astenija. Pored toga, došlo je do izvještaja o hiperhidrozi, osjećaju slabosti, curi nosa s kašljem i problemi sa spavanjem;
• komplikacija, trovanja i oštećenja nastala tijekom postupka: trovanje zračenjima (uz istodobno provođenje radioterapije), razvoj "radijacijske radne memorije";
• znakovi alergije: povremeno postoje anafilaktički simptomi.

Može se pojaviti umjerena manifestacija kože na mjestu primjene. Raznolikost (ponekad periferna) također se razvija, u nekim slučajevima - na licu; prolaze nakon završetka terapije.

[12]

Predozirati

Gemcitabin nema antidot koji se može koristiti u predoziranju.

Klinički prihvatljive indeks toksičnost obilježava u primjeni količine ne više od 5,7 g / m ², koji se uvodi kroz infuzije u razmacima od pola sata samo 1/2 tjedna.

Ako je osumnjičena za opijenost potrebna za praćenje zdravlja pacijenta i provođenje potrebnih laboratorijskih krvnih testova. Osim toga, ako je potrebno, mogu se propisati simptomatske mjere.

[14], [15]

Interakcije s drugim lijekovima

Nije provedena specifična ispitivanja vezana uz interakciju lijekova s lijekom.

Radioterapija.

Kada se liječenje provodi zajedno s radioterapijom (ili manje od tjedan dana nakon toga), razvija se toksičnost koja je uzrokovana liječenjem različitim metodama. Razvoj ovog poremećaja definiran pred mnogim čimbenicima, uključujući učestalost infuzije Gematiksa veličine komad, shema prema kojoj radioterapija se provodi, a također i uređaje koristi, iznos i isijavanja područje.

Ispitivanja su pokazala da gemcitabin ima radiosensitive aktivnost. Kada se daje u dozi od 1 g / m ²  1.5 mjeseci u kombinaciji s terapijskim zračenjem prsnog koša u bolesnika s ne-malih naravi stanica bronhogeni karcinom, vrlo jaki toksičnost opažena je u obliku teškog pneumonitis, ezofagitis, mukozitisa i potencijalno opasno po život nosačem (posebno za one ljude koji su prošli radioterapiju u značajnim količinama - sa srednjom liječenja, iznos koji je 4,795 cm ³ ).

U obliku ne-malih stanica, bronhogeni karcinom prihvatljive upotrijebiti lijek u manjim obrocima, uzimajući u obzir postupke koje radioterapeutska toksičnost. Ozračivanje sternum u dozi od 66 Gy zajedno s lijekom (dio 0.6 g / m ², 4), infuzija i cisplatin (dio 80 mg / m ², 2) infuzije 1.5 mjeseci. Još uvijek nije odabrana optimalna i sigurna uporaba lijekova s medicinskim dijelovima ozračenja za bilo koju vrstu tumora.

Kad nije otkriven pomak s radioterapijom (više od 7 dana prije ili nakon postupka) povećanje toksičnih svojstava nakon uporabe gemcitabin tijekom analize informacija (isključujući situaciju s razvojem „memorije od zračenja”). Ovi podaci pokazuju da je davanje lijeka dopušteno nakon nestanka simptoma akutnih komplikacija radijacijskih postupaka - najmanje 1 tjedan nakon radioterapije.

Postoje dokazi o oštećenju određenih tkiva u ozračenim područjima nakon radioterapije (razvoj kolitisa, ezofagitisa ili pneumonitisa) kada se upotrebljavaju s ili bez Gematičkog sustava.

Ostalo.

Kombinacija lijeka s prigušenim živim vakcinama (uključujući amarillosis cjepiva) je zabranjeno zbog opasnosti od razvoja zajedničkih bolesti koje mogu biti smrtonosne - to se posebno odnosi na osobe s imunosupresije.

[16], [17], [18]

Uvjeti skladištenja

Hematika treba držati izvan dohvata male djece. Nemojte zamrznuti lijek. Vrijednosti temperature nisu veće od 25 ° C.

[19]

Rok trajanja

Hematix se može koristiti 2 godine nakon proizvodnje terapeutskog agensa.

[20]

Prijava za djecu

Djeca propisati lijek se ne preporuča - jer informacije o njegovoj sigurnosti i učinkovitosti u ovoj kategoriji bolesnika nisu dovoljne.

[21], [22], [23]

Analoga

Gematiks ima sljedećih lijekova analoge - škripe i gemzar Gembitsinom, a osim ovog Gemcitabin-Ebewe, gemcitabin Vista s Gembitatsin Medak i Gembitatsin-Farmeks s Gembitatsin-Teva. Oni također uključuju onkogena i Gertsizar s Strigemom i pored Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera s Tolgetsitom i Ongetsin s gemcitabinom-Actavisa.

[24], [25], [26], [27], [28]