Zolinza

Zolinza je antineoplastični lijek.

Indikacije Zolinza

Koristi se za terapiju s kožnim limfomima T-stanica (progresivni ili relapsirajući oblik). Liječenje s lijekom provodi se bez upućivanja na paralelnu kemoterapiju.

[1], [2]

Otpustite obrazac

Lijek se proizvodi u kapsulama, 120 komada unutar polietilenske boce. U pakiranju - 1 takvu bocu.

Farmakodinamiku

Vorinostat - tvar koja učinkovito inhibiraju histon deacetilzae (kao što je, HDAC1 HDAC2 i HDAC3 (kategorija I) i HDAC6 (kategorija II)) (IC50 vrijednosti <86 nM). Ovi enzimi kataliziraju cijepanje acilnih elemenata iz ostataka lizinskih bjelančevina, među kojima transkripcijski čimbenici i histoni.

Antitumorski učinak vorinostat razvijen u suzbijanju dio aktivnosti HDAC i daljnje nakupljanje acetiliranih histona proteina, uključujući i. Postupak histona acetilacija aktivira aktivacije transkripcije gena (ovdje uključuju gene koji imaju učinak na tumor supresorskog), a izraz potiče staničnu diferencijaciju, ili apoptoze i inhibiciju rasta tumora. U isto vrijeme potrebno za nakupljanje acetiliranih histona pokazatelja vorinostat pomoći zaustaviti stanični ciklus i apoptozu osim izmjene ili diferencijaciju stanica.

U staničnoj kulturi uzrokuje apoptozu tvar modifikaciju više tipova tumorskih stanica. U medikament kulture stanične neoplastične pokazala je sinergistički ili dodatne učinke u kombinaciji s drugim vrstama liječenja raka, uključujući i radijacijsku terapiju sesije, kao i uporabu lijekova, citotoksičnih lijekova koji usporavaju aktivnost kinaze, te induciraju diferencijaciju stanica.

In vivo, vorinostat pokazuje antitumorski učinak relativno širokog raspona modela raka kod glodavaca. Među takvim modelima su ksenograftovi neoplazmi malignih priroda na području ljudskih žlijezda dojke i prostate s debelim crijevom.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Usisna.

Farmakokinetička svojstva lijeka proučavana su u 23 bolesnika s uobičajenim oblikom raka, koji ima vatren ili povratni karakter.

Kada raspoloživog sati u obrocima 0.4 g (zajedno s masnim obroka) prosjek (± standardna vrijednost AUC) lijeka u serumu, Cmax, odnosno, 5.5 ± 1.8 pmol / hr i 1.2 ± 0.62 pmol , a razina njegova Tmax doseže 4 (u roku od 2-10) sati.

Kod jednokratne primjene od 0,4 g doze na prazan želudac prosječna vrijednost AUC i Cmax iznosi 4,2 ± 1,9 μmol / h i 1,2 ± 0,35 μmol, a prosječni Tmax 1,5 (unutar 0, 5-10) sata.

To dovodi do zaključka da je uporaba droga u suradnji s masnom obroku dovodi do povećanja za 33% sve vrijeme njegove apsorpcije, a mali pad njegove brzine (Tmax zabilježen za 2,5 sata kasnije) u usporedbi s korištenjem Zolinzy posta. Tijekom kliničkih ispitivanja, kod ljudi s limfomom tipa T-stanica, vorinostat je uzeta hranom.

Reusable gutanje lijeka (0,4 g dio) zajedno s hranom rezultiralo je prosječnom ravnotežnom vrijednosti AUC i Cmax koje su dosegle 6,0 ± 2,0 μmol / h i 1,2 ± 0,53 μmol, i pored toga, prosječna razina Tmax, jednaka 4. (u rasponu od 0,5-14) sata.

Distribucijski procesi.

U spektru indeksa plazme od 0,5-50 μg / ml, oko 71% tvari se sintetizira s proteinima unutar krvne plazme. Vorinostat pri velikoj brzini prodire u posteljicu (kod štakora s kunićima - kada se koriste dnevne doze, jednake, odnosno 15 i 150 mg / kg). U ovom slučaju, transplacentalna ravnoteža doseže otprilike nakon pola sata nakon prijema.

Razmjena procesa.

Među glavnim načinima metaboličkih transformacijskih lijekova - procesa glukuronizacije, kao i hidrolizom s daljnjom β-oksidacijom. Unutar ljudskog krvnog seruma, izmjereni su parametri dvaju produkata razgradnje: o-glukuronid vorinostat s 4-analano-4-oksobutanoičnom kiselinom. Oba elementa nemaju drogu.

U usporedbi sa elemenata vorinostatin, ravnoteža izloženost 2 metabolizma lijeka koja proizvodi veće nego vorinostat, odnosno 4 (O-glukuronid vorinostat) i 13 puta (4-anilin-4-oksobutanoična kiselina).

In vitro testovi izvedeni na ljudskim jetrenim mikrosomima pokazuju da je lijek slabo biotransformiran pod utjecajem hemoproteinskih enzima P450 (CYP).

Izlučivanje.

Vorinostat se uglavnom izlučuje tijekom metabolizma, a samo manje od 1% doze izlučuje se nepromijenjeno zajedno s urinom. To nam omogućuje da utvrdimo da izlučivanje kroz bubrege igra gotovo nikakvu ulogu u procesima izlučivanja lijekova iz tijela.

Ravnotežne vrijednosti u urinu su terapeutski aktivna produkt metabolizma lijeka 2 - proglyukuronid vorinostat (16 ± 5,8% šarže) i 4-anilin-4-oksobutanoična kiselina (36 ± 8,6% porcije). Ukupno izlučivanje aktivne komponente i njegovih proizvoda s 2 propadanja prosječno je 52 ± 13,3% doze Zolinz.

Poluživot aktivnog dijela lijeka i metabolita O-glukuronida je oko 2 sata, a poluživot 4-analano-4-oksobutanske kiseline je približno 11 sati.

[6]

Doziranje i administracija

Lijek se konzumira oralno, uz hranu. Preporučena veličina posluživanja je 0,4 g (odgovara 4 kapsula), s 1 unosom dnevno. Ako je potrebno, doziranje se može smanjiti na 3 kapsule (0,3 g supstance), koje također uzimaju 1 dan za jedan dan. Režim doziranja može se skratiti na 5 uzastopnih dana u tjednu.

Terapija se provodi do trenutka kada svi simptomi progresije patologije potpuno nestanu ili postoje znakovi toksičnosti.

[8]

Koristite Zolinza tijekom trudnoće

Nije provedena adekvatna i pravilno kontrolirana ispitivanja vezana uz korištenje Zolinza tijekom trudnoće. Preporuča se ženama reproduktivne dobi napustiti planiranje koncepta za razdoblje terapije. Ako trebate uzimati lijekove tijekom trudnoće ili kada se pojave tijekom terapije, pacijentu treba obavijestiti da liječenje može imati negativan učinak na fetus.

Nema dokaza da li lijek može proći u majčino mlijeko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, a kod djeteta postoji opasnost od ozbiljnih nuspojava, preporučljivo je da prestanete dojiti tijekom terapije.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• jaka osjetljivost na bilo koji element lijeka;
• poremećaj u radu jetre, koji ima ozbiljan oblik izražavanja.

[7]

Nuspojave Zolinza

Jednokratna upotreba 0,4 g tvari dnevno dovodi do pojave takvih nuspojava:

• poremećaji gastrointestinalnog trakta: mučnina, konstipacija, gubitak težine, proljev, slabljenje apetita, povraćanje i anoreksiju;
• zajedničke manifestacije: zimice i osjećaj slabosti;
• poremećaji hematopoetske aktivnosti: anemija ili trombocitopenija;
• poremećaji okusa: sluznica suhih usta ili disgeusia.

Pored gore opisanih poremećaja, pojavljuju se često negativni znakovi (nakon jednokratnog unosa od 0,4 g lijeka po danu):

• poraz epidermisa: razvoj alopecije;
• poremećaji koji utječu na mišićno-koštani sustav: mišićni spazmi;
• laboratorijski test podaci: povećanje krvnih vrijednosti kreatinina.

Kod ljudi koji su uzimali lijek u drugim dijelovima, profil negativnih simptoma bio je općenito sličan:

• infektivni ili invazivni znakovi: bakterija streptokoka porijekla povremeno se razvila;
• poremećaji prehrambenih i metaboličkih procesa: često obilježeni dehidracijom;
• disfunkcija vaskularnog sustava: ponekad niži krvni tlak ili razvijena tromboza u dubokim venama;
• problemi s respiratornom aktivnošću: često embolija u plućnim plućima;
• znakovi koji utječu na rad probavnog trakta: ponekad je bilo krvarenja u probavnom traktu;
• poremećaji u funkcioniranju hepatobilitarnog trakta: ponekad je došlo do ishemije u području jetre;
• problemi s radom Narodne skupštine: ponekad se onesvijestio ili ishemijski udar;
• sistemske manifestacije: ponekad su postojali bolni osjećaji unutar strijca ili povećanje temperature, a iz nepoznatih razloga došlo je do smrti.

Predozirati

Nema specifičnih podataka o terapiji za opijenost Zolinzoyom.

Tijekom kliničkih ispitivanja ispitane su dnevne doze: 0,6 g (jednom dnevno), 0,8 g (2 puta na dan za 0,4 g) i 0,9 g (3 puta dnevno za 0,3 g). U 4 osobe koje su koristile dozu koja prelazi preporučenu (ali ne i najvišu), nije zabilježena nikakva negativna reakcija.

Terapeutski učinak lijekova može se razviti čak i nakon što se lijek više ne detektira unutar krvnog seruma. Nema podataka o stupnju izlučivanja tvari u dijalizi.

U slučaju predoziranja potrebno je držati uobičajene suportivne mjere: da se povuče lijek iz neapsorbirane probavnog trakta, a zatim pratiti rad važnih organa i sustava, i postaviti (ako je potrebno) podupire postupke.

[9], [10]

Interakcije s drugim lijekovima

Derivati kumarin zajedno s antikoagulansima.

Kombinacija kumarinskih oblika antikoagulanata s lijekom dovodi do povećanja PTV vrijednosti, kao i povećanja razine INR. Ako je potrebna terapija uz istovremeno korištenje Zolinz i derivata kumarinata, potrebno je redovito pratiti indikacije MNO i PTV tijekom cijelog razdoblja terapije.

Ostali lijekovi koji usporavaju aktivnost histone-deacetilaze.

Zabranjeno je kombinirati lijek s drugim sredstvima sličnog učinka (na primjer, s valproičnom kiselinom), jer to može potencirati težinu negativnih simptoma karakterističnih za ovu kategoriju lijekova.

Kombinirana upotreba Zolinzy i valproična kiselina rezultiralo pojavom trombocitopeniju kod pacijenata koji imaju izraženu (4) snage, i anemije i krvarenja u gastrointestinalnom traktu.

Preostali lijekovi.

Vorinostat inhibira mikrosomalne izoenzime unutar sustava hemoproteina CYP, koji su uključeni u metabolizam drugih lijekova, samo kada se koriste u većim koncentracijama (IC50 razini> 75 mol). Tijekom studije ekspresije gena u humanim hepatocitima detektirana je potencijal vorinostat inhibiciju izoenzima CYP2C9, CYP3A4 i, ali pri vrijednostima ≥10 pet mikromola - prelazi terapeutski vrijedne.

Dakle, u kliničkoj praksi, utjecaj lijekova na farmakokinetiku drugih lijekova se ne očekuje. Budući da su sudionici izoenzima sustava CYP metaboličke transformacije nisu hemoproteina PM Ne očekuje se i razvoj interakcije s drugim lijekovima u kombinaciji recepciji Zolinzy s tvari suzbijanje ili izazivanje sustava hemoproteina enzima CYP.

No, potrebno je uzeti u obzir da nisu provedena odgovarajuća klinička ispitivanja s proučavanjem interakcija drugih lijekova i vorinostata.

[11], [12]

Uvjeti skladištenja

Zolenove treba držati na mjestu koje je mala djeca zatvorila od pristupa. Vrijednosti temperature nisu veće od 30 ° C.

[13]

Rok trajanja

Zolinza se može koristiti unutar 24 mjeseca od otpuštanja terapeutskog lijeka.

[14]

Prijava za djecu

Nema podataka o mogućoj učinkovitosti i sigurnosti droga kod djece, zbog čega se ne koristi u pedijatriji.

[15], [16]

Analoga

Analog lijeka je lijek Vorinostat.

[17], [18], [19], [20]