Ciklofosfamid

Ciklofosfamid je citostatik koji pripada kemijskoj kategoriji oksazafosforina. Postupak aktivacije ciklofosfamida provode mikrosomalni enzimi unutar stanica jetre, pri čemu se on pretvara u metabolički element 4-hidroksi-ciklofosfamid.

Citotoksični učinak lijeka uglavnom se temelji na interakciji deoksiribonukleinske kiseline s njezinim alkilirajućim metaboličkim komponentama. Kao rezultat toga, kemijske unakrsne veze između niti DNK su poremećene. To usporava fazu G2 staničnog ciklusa.[1]

Indikacije Ciklofosfamid

Koristi se u slučajevima sljedećih poremećaja i patologija:

• karcinom pluća , jajnika ili dojke, limfosarkom, NHL i limfogranulomatoza, osteogeni sarkom , retikulosarkom, multipli mijelom, ALL, kronična limfocitna leukemija, endotelni mijelom, nefroblastom i seminom testisa;
• sprječavanje razvoja odbacivanja transplantata;
• SLE, reumatoidni artritis, multipla skleroza i nefrotski sindrom (kao imunosupresiv).

Otpustite obrazac

Otpuštanje ljekovite tvari vrši se u obliku liofilizata za injekcije - unutar bočica volumena 0,2 g. Unutar kutije nalazi se 1 takva bočica.

Farmakokinetika

Ciklofosfamid se gotovo potpuno apsorbira unutar crijeva. Uz jednokratnu uporabu lijeka, tijekom dana, dolazi do značajnog smanjenja njegovih pokazatelja i vrijednosti njegovih derivata u krvi.[2]

Prosječni poluživot je 7 sati (kod odrasle osobe) i 4 sata (kod djeteta). Izlučivanje ciklofosfamida s njegovim metaboličkim elementima provodi se uglavnom putem bubrega.

Doziranje i administracija

Terapija ciklofosfamidom može se provoditi samo pod nadzorom iskusnog onkologa. Veličina obroka odabire se osobno, liječnik ubrizgava liječnik malom brzinom - u / na način kroz kapaljku.

U monoterapiji se koriste sljedeći režimi doziranja. U slučaju kombinacije s drugim citostaticima, potrebno je smanjenje doze ili produljenje intervala između postupaka liječenja.

Veličine doze za monoterapiju:

• s prekidnom terapijom potrebno je ubrizgati 10-15 mg / kg lijeka u intervalima od 2-5 dana;
• u slučaju kontinuiranog liječenja, lijek se koristi svakodnevno u dozi od 3-6 mg / kg;
• u tijeku liječenja s prekidima, kada se koriste visoke doze, koriste se obroci od 20-40 mg / kg u intervalima od 3-4 tjedna.

Koristite Ciklofosfamid tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti ciklofosfamid tijekom trudnoće. Ako postoje stroge indikacije u prvom tromjesečju, može se propisati pobačaj.

Lijek se izlučuje u majčino mlijeko, zbog čega se dojenje mora prekinuti tijekom trajanja liječenja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška netolerancija povezana s ciklofosfamidom;
• teška disfunkcija koštane srži (osobito u ljudi koji su primali terapiju zračenjem ili koristili citotoksične lijekove);
• cistitis;
• kašnjenje procesa mokrenja;
• infekcija u aktivnom obliku.

Nuspojave Ciklofosfamid

Glavni nuspojave:

• infekcije infektivnog tipa: često s teškim potiskivanjem aktivnosti koštane srži razvija se agranulocitna groznica i pojavljuju se infekcije sekundarne prirode, slične upali pluća, koje zatim napreduju do sepse. Povremeno takvi porazi rezultiraju smrću;
• imunološki poremećaji: rijetko se javljaju simptomi netolerancije kod kojih dolazi do osipa, bronhijalnog grča, zimice, tahikardije, vrućice, valunga, dispneje, otekline i naglog pada krvnog tlaka. Pojedinačne anafilaktoidne manifestacije mogu napredovati do razvoja anafilaksije;
• problemi s radom limfe i hematopoeze: uzimajući u obzir veličinu porcije, mogu se razviti različite vrste supresije koštane srži: leuko-, neutro- i trombocitopenija s povećanom vjerojatnošću anemije i krvarenja. Treba uzeti u obzir da se s teškim potiskivanjem funkcije koštane srži javljaju sekundarne infekcije i vrućica agranulocitnog tipa. Tijekom 1. I 2. Tjedna liječenja promatra se minimalni broj trombocita s leukocitima. Do regeneracije koštane srži dolazi prilično brzo, a sastav krvi obično se stabilizira u roku od 20 dana. Razvoj anemije bilježi se tek nakon nekoliko uzastopnih terapijskih tečajeva. Najozbiljnija depresija aktivnosti koštane srži očekuje se u osoba koje su bile na tečajevima kemoterapije ili zračne terapije neposredno prije primjene Ciklofosfamida, a osim toga i u osoba s nedovoljnom bubrežnom funkcijom;
• poremećaji u radu NS: javljaju se neurotoksični simptomi, parestezije, polineuropatije, smetnje okusa, neuropatska bol i konvulzije;
• lezije probavnog sustava: najčešće dolazi do mučnine s povraćanjem (to su znakovi ovisni o dozi). Ponekad se bilježi pojava proljeva, anoreksije, zatvora i upale u sluznici (od razvoja stomatitisa do stvaranja čireva). Moguća je pojava aktivnog oblika pankreatitisa, hemoragijskog kolitisa, kao i krvarenja u gastrointestinalnom traktu. Povremeno se pojavljuju disfunkcije jetre (povećanje razine alkalne fosfataze, transaminaza, GGT i bilirubina). Obliteracijski endoflebitis koji utječe na jetrene žile primijećen je u nekih pacijenata koji su koristili velike porcije ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem tijela tijekom alogene transplantacije koštane srži. Čimbenici koji pridonose tome uključuju disfunkciju jetre i uporabu hepatotoksičnih sredstava u kombinaciji s tečajevima kemoterapije u velikim obrocima. Encefalopatija jetre opaža se pojedinačno;
• poremećaji u području urogenitalnog sustava: metabolički elementi lijekova zarobljeni u urinu dovode do promjena povezanih s mjehurom. Hemoragijski cistitis i mikrohematurija ovise o veličini doze i najčešće se razvijaju uz uporabu ovog lijeka (u tim slučajevima morate ga prestati koristiti). Često se pojavljuje cistitis. Ponekad postoje krvarenja, skleroza ili oticanje stijenki ureje i intersticijska upala. Velike doze ponekad uzrokuju bubrežnu disfunkciju. Korištenje uromiteksana ili pijenje velikih količina tekućine može značajno smanjiti učestalost i intenzitet urotoksičnih negativnih znakova. Postoje podaci o pojavi hemoragijskog cistitisa koji dovodi do smrti. Može se razviti toksična nefropatija i zatajenje bubrežne funkcije u aktivnom ili kroničnom obliku. Rijetko se opažaju poremećaji spermatogeneze (oligo- i azoospermija) ili ovulacija, smanjenje razine estrogena i razvoj amenoreje;
• lezije povezane s protokom krvi: kardiotoksičnost se razvija sa sljedećim simptomima: pojava slabih fluktuacija krvnog tlaka, promjene očitanja EKG -a, aritmija i kardiomiopatija sekundarnog tipa s pogoršanjem funkcije lijeve klijetke i razvojem zatajenja srca. Među kliničkim manifestacijama kardiotoksičnosti su napadi angine ili torakalgija. Jedna injekcija lijekova uzrokuje fibrilaciju atrija ili ventrikularnu fibrilaciju, perikarditis, miokarditis, srčani udar ili čak srčani zastoj;
• poremećaji dišne funkcije: najčešće se razvijaju kašalj, bronhospazam i dispneja. Pojedinačno se javlja plućni endoflebitis obliteracijskog tipa, plućna embolija, edem ili hipertenzija, pneumonitis ili intersticijski oblik upale pluća. Postoje dokazi o razvoju RDS sindroma i teškom respiratornom zatajenju koje dovodi do smrti;
• tumori benigne i maligne prirode: povećana je vjerojatnost pojave sekundarnih neoplazmi, kao i njihovih prekursora. Povećava se rizik od razvoja karcinoma organa urogenitalnog sustava i mijelodisplastičnih poremećaja, koji ponekad napreduju u aktivnu leukemiju. U testovima na životinjama utvrđeno je da upotreba uromiteksana značajno smanjuje vjerojatnost razvoja karcinoma mjehura;
• lezije u epidermisu i znakovi alergija: alopecija areata žarišnog tipa (može se primijetiti potpuna ćelavost) je reverzibilna i javlja se prilično često. Postoje izvještaji o dermatitisu, kršenju epidermalne pigmentacije na stopalima i rukama, kao i o eritrodisi. Povremeno se javlja SJS, TEN, šok i groznica;
• problemi koji utječu na metaboličke procese i hormonalni sustav: zabilježeni su dehidracija, Parkhonov sindrom, hiponatrijemija i normotenzivni hiperaldosteronizam;
• smetnje vida: mogu se razviti konjunktivitis, zamagljen vid i oticanje kapaka;
• lezije koje zahvaćaju krvne žile: tromboembolija, periferna ishemija, hemolitički sindrom i diseminirana intravaskularna koagulacija (kemoterapija lijekom povećava učestalost ovih poremećaja);
• sustavne manifestacije: groznica, malaksalost i astenija vrlo se često razvijaju kod osoba s onkologijom. Povremeno se u području ubrizgavanja pojave eritem, upala ili flebitis.

Primjena u kombinaciji s drugim lijekovima koji potiskuju hematopoezu često zahtijeva prilagodbu doze. Za promjenu porcija citotoksičnih lijekova potrebno je koristiti odgovarajuće tablice.

Predozirati

Ne postoje protuotrovi za ciklofosfamid, zbog čega se mora koristiti iznimno oprezno. Lijek se izlučuje tijekom dijalize. Opijenost dovodi do doze ovisne supresije koštane srži i leukopenije. Potrebno je pažljivo pratiti vrijednosti krvnih pretraga, kao i opće stanje pacijenta. Ako se razvije trombocitopenija, gubitak trombocita mora se nadoknaditi.

Interakcije s drugim lijekovima

Uporaba u kombinaciji s antidijabetičkim lijekovima pojačava njihov terapeutski učinak.

Kombinacija s neizravnim antikoagulansima uzrokuje smanjenje antikoagulantne aktivnosti krvi.

Uvođenje ciklofosfamida zajedno s alopurinolom pojačava mijelotoksičnost.

Uporaba u kombinaciji s citarabinom, daunorubicinom i doksorubicinom može dovesti do pojave kardiotoksičnih učinaka.

Propisivanje lijeka zajedno s imunosupresivima povećava vjerojatnost razvoja sekundarnih neoplazmi i infekcija.

Kombinacija lijeka s lovastatinom povećava vjerojatnost nekroze mišića, kao i akutnog zatajenja bubrega.

Uvjeti skladištenja

Ciklofosfamid se mora čuvati na mjestu zatvorenom od prodora djece. Pokazatelji temperature nisu viši od 10 ° C.

Rok trajanja

Ciklofosfamid se može koristiti 36 mjeseci od datuma proizvodnje terapijske tvari.

Analozi

Analozi lijeka su lijekovi Ribomustin, Endoxan i Leukeran s Alkeranom, a osim toga, Holoxan i Ifosfamid.

Recenzije

Ciklofosfamid općenito dobiva pozitivne kritike kao lijek koji je učinkovit u liječenju sistemskog vaskulitisa.