Metotreksat

Metotreksat (metotreksat) je lijek koji se u medicini koristi kao antikancerogeno (antitumorsko) sredstvo za liječenje različitih vrsta raka i kao imunomodulatorno i protuupalno sredstvo u reumatološkim bolestima.

Evo nekoliko glavnih uporaba metotreksata:

1. Onkologija: Metotreksat se široko koristi u kemoterapiji za liječenje različitih vrsta raka poput leukemije, limfoma, raka mokraćnog mjehura, raka dojke, raka grlića maternice i drugih. Obično se daje u tijelo u obliku injekcija ili oralnih tableta.
2. Reumatologija: Metotreksat se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze, psorijatičnog artritisa i drugih upalnih bolesti zglobova i kože. U tim se slučajevima obično uzima kao tablete ili injekcije.
3. Ekstrapulmonalna sarkoidoza: Metotreksat se može koristiti za liječenje sarkoidoze kada uzrokuje simptome i zahtijeva terapiju.

Mehanizam djelovanja metotreksata je da blokira folnu kiselinu, što rezultira oslabljenom sintezom nukleinske kiseline i inhibicijom stanične podjele. Ovo je posebno važno za brzo dijeljenje tumorskih stanica, što čini metotreksat učinkovitim protiv stanica raka.

Važno je napomenuti da je metotreksat moćan lijek s ozbiljnim nuspojavama i treba ga koristiti samo ako je propisano i pod nadzorom liječnika.

Indikacije Metotreksat

1. Onkologija:

   • Leukemija (uključujući akutnu limfoblastičnu i akutnu mijeloblastičnu leukemiju).
   • Limfomi (npr. hodgkinov limfom i non-hodgkinov limfom ).
   • Rak mokraćnog mjehura.
   • Rak dojke.
   • Rak grlića maternice.
   • Rak glave i vrata.
   • Ostali karcinom.

2. Reumatologija:

   • Reumatoidni artritis.
   • Psorijaza (uključujući psorijatični artritis ).
   • Poliartritis.
   • Ankilozirajući spondilitis.
   • Ostale upalne bolesti zglobova i kože.

3. Sarkoidoza:

   • Extrapulmonary sarkoidoza, kada uzrokuje simptome i zahtijeva terapiju.
4. Psorijatična eritroderma: Ovo je stanje u kojem je većina kože na tijelu prekrivena psorijatičnim plakovima.
5. Psorijatična pustuloza prstiju: Ovo je oblik psorijaze karakteriziran stvaranjem mjehurića na koži prstiju.
6. Multiple skleroza: U nekim se slučajevima metotreksat može koristiti za liječenje multiple skleroze, posebno kada je aktivan.

Farmakodinamiku

1. Inhibicija dihidrofolat reduktaze (DHFR): metotreksat inhibira aktivnost enzima DHFR, koji je uključen u pretvorbu dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu. Stoga inhibira sintezu tetrahidrofolne kiseline, koja je potrebna za stvaranje timidin monofosfata i purinskih nukleotida, usporavajući tako rast i podjelu stanica.
2. Protupalni učinak: Metotreksat ima protuupalni učinak inhibirajući sintezu citokina kao što su interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) i faktor nekroze tumora α (TNF-α). To dovodi do smanjene upale i smanjene aktivnosti imunološkog sustava.
3. Imunosupresivni učinci: Metotreksat suzbija imunološki sustav, posebno stanični imunitet, što može biti korisno u liječenju autoimunih bolesti i sprečavanju odbacivanja transplantacije.
4. Efekti antikancerogena: Metotreksat je jedan od glavnih lijekova protiv tumora i koristi se za liječenje različitih vrsta raka, uključujući leukemiju, limfom, karcinom dojke, rak pluća i druge. Izvršava svoje anti-tumorske učinke inhibirajući staničnu podjelu i rast tumora.
5. Remisija bolesti: U nekim slučajevima metotreksat može pomoći u postizanju dugotrajne remisije u bolesnika s karcinomom ili autoimunim bolestima.
6. Antiproliferativni učinak: Metotreksat može imati antiproliferativni učinak inhibiranjem stanične podjele i rasta stanica.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: Metotreksat se obično dobro i brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Hrana može utjecati na brzinu i opseg njegove apsorpcije.
2. Raspodjela: Metotreksat ima veliku volumen distribucije i može prodrijeti u krvno-moždanu barijeru. Također prodire u majčino mlijeko.
3. Metabolizam: Metotreksat se ne metabolizira u jetri, a bubrezi ga izlučuju gotovo nepromijenjeni. Međutim, hidroksilacija i glukuronidacija mogu se pojaviti u malim količinama.
4. Izlučivanje: Glavni put izlučivanja metotreksata iz tijela je kroz bubrege. Izlučuje se gotovo potpuno nepromijenjen.
5. Poluživot: Poluživot metotreksata može varirati ovisno o dozi i pacijentu, ali obično je oko 3-10 sati kod odraslih i oko 2-5 sati u djece.
6. Mehanizam djelovanja: metotreksat inhibira dihidrofolat reduktazu, što dovodi do oštećene sinteze tetrahidrofolne kiseline, što je potrebno za sintezu nukleinske kiseline. To dovodi do oštećenja stanične podjele i smanjenog rasta stanica, što ga čini učinkovitim antitumorskim agensom.

Koristite Metotreksat tijekom trudnoće

Upotreba metotreksata tijekom trudnoće može predstavljati ozbiljne rizike za razvoj fetusa.

Metotreksat može uzrokovati toksične učinke na fetus, poput urođenih anomalija i preranog rođenja, posebno kada se koristi u ranoj trudnoći. Stoga se FDA (primjena hrane i lijekova) metotreksata smatra upotrebom tijekom trudnoće, što znači da je njegova upotreba tijekom trudnoće snažno kontraindicirana.

Kontraindikacije

1. Trudnoća i dojenje: Metotreksat može nanijeti štetu plodu i može dovesti do pobačaja, malformacija i drugih opasnih učinaka na plod. Stoga je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.
2. Aktivna infekcija: U prisutnosti aktivne infekcije, metotreksat može pogoršati tijek infekcije zbog svog imunosupresivnog učinka.
3. Ozbiljni bubrežni liferandi: U bolesnika s ozbiljnom bolešću jetre ili bubrega, u tijelu se može akumulirati metotreksat, što može dovesti do toksičnih učinaka. Stoga bi njegova upotreba trebala biti oprezna ili čak kontraindicirana u takvim slučajevima.
4. Alkoholizam: U osoba s ovisnošću o alkoholu, upotreba metotreksata može povećati toksične učinke na jetru.
5. Kontracepcija: Pacijenti koji koriste metotreksat trebali bi koristiti učinkovite kontracepcijske metode, jer može nanijeti štetu fetusa ako žena zatrudni dok uzima lijek.
6. Preosjetljivost na metotreksat: Osobe s poznatom preosjetljivošću na metotreksat ili druge komponente lijeka također bi trebali izbjegavati njegovu upotrebu.
7. Hematopoetski poremećaji: Metotreksat može smanjiti broj trombocita i bijelih krvnih stanica, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja i infekcija.

Nuspojave Metotreksat

1. Gastrointestinalni poremećaji: To može uključivati mučninu, povraćanje, proljev, anoreksiju (gubitak apetita), bolove u želucu ili čireve u usta.
2. Smanjeni broj krvnih stanica: Metotreksat može smanjiti broj stanica bijele boje (leukopenija), crvenih krvnih zrnaca (anemija) i trombocita (trombocitopenija), što može povećati rizik od infekcija, anemije i krvarenja.
3. Preosjetljivost na sunčevu svjetlost: Neki pacijenti mogu doživjeti preosjetljivost na sunce ili fotoosjetljivost, što može uzrokovati opekline od sunca ili osip kože nakon izlaganja sunčevoj svjetlosti.
4. Povećana razina jetrenih enzima: Metotreksat može uzrokovati porast razine AST i ALT što ukazuje na oštećenje jetre.
5. Mukozitis: Ovo je upala sluznice u usta, grla ili želuca koje mogu dovesti do boli i poteškoća s gutanjem.
6. Pneumonitis: Rijetka, ali ozbiljna nuspojava koju karakteriziraju upala pluća i očituje se kašljem, poteškoćama u disanju i bolovima u prsima.
7. Kosa: Neki pacijenti mogu osjetiti gubitak kose ili promjene u teksturi kose.
8. Smanjena funkcija imunološkog sustava: To može povećati rizik od infekcija.
9. Hepatotoksičnost: Metotreksat može uzrokovati oštećenje jetre.
10. Nefrotoksičnost: rijetko, metotreksat može uzrokovati oštećenje bubrega.

Predozirati

1. Toksični učinak na koštanu srž: metotreksat inhibira diobu stanice i rast, uključujući stanice koštane srži, što može dovesti do hematoloških poremećaja poput teške aplastične anemije, leukopenije i trombocitopenije.
2. Gastrointestinalni simptomi: uključuju mučninu, povraćanje, proljev, anoreksiju, bol u trbuhu i druge gastrointestinalne poremećaje.
3. Zatajenje bubrega: U jakom predoziranju metotreksata, akutno ili kronično zatajenje bubrega može se razviti zbog toksičnih učinaka na bubrege.
4. Hepatotoksični učinci: Predoziranje može uzrokovati oštećenje jetre i disfunkcije, što se može očitovati kao povišeni jetreni enzimi, žutica i drugi znakovi zatajenja jetre.
5. Simptomi središnjeg živčanog sustava (CNS): Uključuje glavobolju, pospanost, nesanicu, zbrku, napadaje i druge simptome neuroloških poremećaja.
6. Ostali organi i sustavi: mogu utjecati i pluća, srce, krvne žile i drugi organi, što može dovesti do akutnih ili kroničnih komplikacija.

Interakcije s drugim lijekovima

1. NSAID (nesteroidni protuupalni lijekovi): Uporaba NSAID-a u kombinaciji s metotreksatom može povećati svoju toksičnost, posebno u odnosu na jetru i bubrege. Osim toga, NSAID mogu smanjiti bubrežnu cjevastu filtraciju, što može dovesti do nakupljanja metotreksata u tijelu i povećati njegove nepoželjne učinke.
2. Bubrežna funkcija s lijekovima: Upotreba lijekova koji smanjuju bubrežnu funkciju (npr. Neki antibiotici, diuretici i protuupalni lijekovi) može povećati koncentraciju metotreksata u krvi i povećati njegovu toksičnost.
3. Lijekovi protiv raka: Metotreksat može povećati toksičnost drugih lijekova protiv raka, posebno ako se istodobno koriste u visokim dozama.
4. Antirheumatski lijekovi: Uporaba metotreksata u kombinaciji s drugim antirheumatskim lijekovima (npr. Leflunomid, hidroksiklorokin, sulfasalazin) može poboljšati njegov terapeutski učinak u liječenju reumatoidnog artritisa i drugih upalnih bolesti.
5. Lijekovi koji povećavaju krvarenje: Uporaba metotreksata s lijekovima koji povećavaju krvarenje (npr. Acetilsalicilna kiselina) može povećati rizik od krvarenja.
6. Antibiotici i antifungali: Neki antibiotici i antifungali mogu povećati toksičnost metotreksata smanjenjem njegovog metabolizma u jetri.

Uvjeti skladištenja

1. Temperatura: Obično se preporučuje skladištenje metotreksata na kontroliranoj sobnoj temperaturi, koja je 20 do 25 Celzijevih stupnjeva. Ponekad je dopušteno privremeno skladištenje na 15 do 30 stupnjeva Celzija (59 do 86 stupnjeva Fahrenheita).
2. Svjetlo: lijek treba biti pohranjen na tamnom mjestu zaštićenom od izravne sunčeve svjetlosti. Svjetlost može razgraditi aktivne sastojke lijeka.
3. Pakiranje: Spremite metotreksat u originalnom spremniku kako biste ga zaštitili od vlage i svjetlosti. Zatvorite spremnik čvrsto nakon uporabe.
4. Djeca: Obavezno držite metotreksat izvan dosega djece kako biste spriječili slučajnu upotrebu.
5. Posebni uvjeti: U nekim slučajevima mogu postojati dodatne preporuke za pohranu na paketu ili u uputama za lijek. Molimo pogledajte ove preporuke za preciznije informacije.