Metotreksat

Metotreksat (Methotrexate) je lijek koji se u medicini koristi kao antikancerogeno (protutumorsko) sredstvo za liječenje raznih vrsta raka, te kao imunomodulatorno i protuupalno sredstvo kod reumatoloških bolesti.

Evo nekoliko glavnih upotreba metotreksata:

1. Onkologija: Metotreksat se naširoko koristi u kemoterapiji za liječenje raznih vrsta raka kao što su leukemija, limfom, rak mokraćnog mjehura, rak dojke, rak vrata maternice i drugi. Obično se unosi u tijelo u obliku injekcija ili oralnih tableta.
2. Reumatologija: Metotreksat se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze, psorijatičnog artritisa i drugih upalnih bolesti zglobova i kože. U tim slučajevima obično se uzima u obliku tableta ili injekcija.
3. Ekstrapulmonalna sarkoidoza: Metotreksat se može koristiti za liječenje sarkoidoze kada uzrokuje simptome i zahtijeva terapiju.

Mehanizam djelovanja metotreksata je blokiranje folne kiseline, što dovodi do poremećaja sinteze nukleinske kiseline i inhibicije stanične diobe. Ovo je posebno važno za tumorske stanice koje se brzo dijele, što metotreksat čini učinkovitim protiv stanica raka.

Važno je napomenuti da je metotreksat snažan lijek s ozbiljnim nuspojavama i smije se koristiti samo ako ga je propisao i pod nadzorom liječnika.

Indikacije Metotreksat

1. Onkologija:

   • Leukemija (uključujući akutnu limfoblastičnu i akutnu mijeloblastičnu leukemiju).
   • Limfomi (npr.Hodgkinov limfom inon-Hodgkinov limfom).
   • Rak mjehura.
   • Rak dojke.
   • Rak vrata maternice.
   • Rak glave i vrata.
   • Drugi oblici raka.

2. Reumatologija:

   • Reumatoidni artritis.
   • Psorijaza (uključujućipsorijatični artritis).
   • Poliartritis.
   • Ankilozantni spondilitis.
   • Druge upalne bolesti zglobova i kože.

3. Sarkoidoza:

   • Izvanplućnisarkoidoza, kada uzrokuje simptome i zahtijeva terapiju.
4. Psorijatična eritrodermija: Ovo je stanje u kojem je većina kože na tijelu prekrivena psorijatičnim plakovima.
5. Psorijatična pustuloza prstiju: Ovo je oblik psorijaze karakteriziran stvaranjem mjehurića na koži prstiju.
6. Multipla skleroza: U nekim slučajevima, metotreksat se može koristiti za liječenjemultipla skleroza, pogotovo kada je aktivan.

Farmakodinamiku

1. Inhibicija dihidrofolat reduktaze (DHFR): Metotreksat inhibira aktivnost enzima DHFR, koji je uključen u pretvorbu dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu. Tako inhibira sintezu tetrahidrofolne kiseline, koja je neophodna za stvaranje timidin-monofosfata i purinskih nukleotida, čime se usporava rast i dioba stanica.
2. Protuupalni učinak: Metotreksat ima protuupalni učinak inhibicijom sinteze citokina kao što su interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) i faktor nekroze tumora α (TNF-α). To dovodi do smanjene upale i smanjene aktivnosti imunološkog sustava.
3. Imunosupresivni učinci: Metotreksat potiskuje imunološki sustav, posebice stanični imunitet, što može biti korisno u liječenju autoimunih bolesti i sprječavanju odbacivanja transplantata.
4. Protiv raka učinci: Metotreksat je jedan od glavnih lijekova protiv tumora i koristi se za liječenje raznih vrsta raka uključujući leukemiju, limfom, rak dojke, rak pluća i druge. Svoje antitumorske učinke ispoljava inhibicijom diobe stanica i rasta tumora.
5. Bolest remIshod: U nekim slučajevima, metotreksat može pomoći u postizanju dugotrajne remisije u bolesnika s rakom ili autoimunim bolestima.
6. Antiproliferativno učinak: Metotreksat može imati antiproliferativni učinak inhibicijom stanične diobe i rasta stanica.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: Metotreksat se obično dobro i brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Hrana može utjecati na brzinu i opseg njegove apsorpcije.
2. Distribucija: Metotreksat ima veliki volumen distribucije i može prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru. Također prodire u majčino mlijeko.
3. Metabolizam: Metotreksat se ne metabolizira u jetri i izlučuje se putem bubrega gotovo nepromijenjen. Međutim, u malim količinama može doći do hidroksilacije i glukuronidacije.
4. Izlučivanje: Glavni put izlučivanja metotreksata iz tijela je putem bubrega. Izlučuje se gotovo potpuno nepromijenjen.
5. Pola zivota: Poluživot metotreksata može varirati ovisno o dozi i pacijentu, ali je obično oko 3-10 sati u odraslih i oko 2-5 sati u djece.
6. Mehanizam djelovanja: Metotreksat inhibira dihidrofolat reduktazu, što dovodi do poremećene sinteze tetrahidrofolne kiseline, koja je neophodna za sintezu nukleinske kiseline. To dovodi do poremećene diobe stanica i smanjenog rasta stanica, što ga čini učinkovitim antitumorskim sredstvom.

Koristite Metotreksat tijekom trudnoće

Primjena metotreksata tijekom trudnoće može predstavljati ozbiljne rizike za razvoj fetusa.

Metotreksat može izazvati toksične učinke na fetus, kao što su kongenitalne anomalije i prijevremeni porod, osobito ako se koristi u ranoj trudnoći. Stoga FDA (Food and Drug Administration) smatra metotreksat kategorijom X za upotrebu tijekom trudnoće, što znači da je njegova upotreba tijekom trudnoće strogo kontraindicirana.

Kontraindikacije

1. Trudnoća i dojenje: Metotreksat može oštetiti fetus i dovesti do pobačaja, malformacija i drugih opasnih učinaka na fetus. Stoga je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.
2. Aktivna infekcija: U prisutnosti aktivne infekcije, metotreksat može pogoršati tijek infekcije zbog svog imunosupresivnog učinka.
3. Ozbiljno liver i bubreg poremećaji: U bolesnika s ozbiljnom bolešću jetre ili bubrega, metotreksat se može nakupljati u tijelu, što može dovesti do toksičnih učinaka. Stoga njegova uporaba treba biti oprezna ili čak kontraindicirana u takvim slučajevima.
4. Alkoholizam: Kod osoba s ovisnošću o alkoholu, uporaba metotreksata može povećati toksične učinke na jetru.
5. Kontracepcija: Pacijenti koji koriste metotreksat trebali bi koristiti učinkovite metode kontracepcije, budući da može uzrokovati oštećenje fetusa ako žena zatrudni dok uzima lijek.
6. Preosjetljivost na metotreksat: Osobe s poznatom preosjetljivošću na metotreksat ili druge komponente lijeka također bi trebale izbjegavati njegovu upotrebu.
7. Hematopoetski poremećaji: Metotreksat može smanjiti broj trombocita i bijelih krvnih stanica, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja i infekcija.

Nuspojave Metotreksat

1. Gastrointestinalni poremećaji: To može uključivati ​​mučninu, povraćanje, proljev, anoreksiju (gubitak apetita), bol u želucu ili čireve u ustima.
2. Smanjene krvne stanice broj: Metotreksat može smanjiti broj bijelih krv stanica (leukopenija), crvenih krvnih stanica (anemija) i trombocita (trombocitopenija), što može povećati rizik od infekcija, anemije i krvarenja.
3. Preosjetljivost na sunčevu svjetlost: Neki pacijenti mogu doživjeti preosjetljivost na sunce ili fotosenzitivnost, što može uzrokovati opekline od sunca ili kožne osipe nakon izlaganja sunčevoj svjetlosti.
4. Povećane razine jetrenih enzima: Metotreksat može uzrokovati povećanje razina AST i ALT što ukazuje na oštećenje jetre.
5. Upala sluznice: Ovo je upala sluznice usta, grla ili želuca koja može dovesti do boli i otežanog gutanja.
6. Pneumonitis: Rijetka, ali ozbiljna nuspojava karakterizirana upalom pluća koja se očituje kašljem, otežanim disanjem i bolovima u prsima.
7. Dlaka: Neki pacijenti mogu doživjeti gubitak kose ili promjene u teksturi kose.
8. Smanjena funkcija imunološkog sustava: To može povećati rizik od infekcija.
9. Hepatotoksičnost: Metotreksat može uzrokovati oštećenje jetre.
10. Nefrotoksičnost: Rijetko, metotreksat može uzrokovati oštećenje bubrega.

Predozirati

1. Toksičan učinak na oštećenje kostijured: metotreksat inhibira diobu i rast stanica, uključujući stanice koštane srži, što može dovesti do hematoloških poremećaja kao što su teška aplastična anemija, leukopenija i trombocitopenija.
2. Gastrointestinalni simptomi: Uključuje mučninu, povraćanje, proljev, anoreksiju, bol u trbuhu i druge gastrointestinalne poremećaje.
3. Zatajenje bubrega: Kod teškog predoziranja metotreksatom može se razviti akutno ili kronično zatajenje bubrega zbog toksičnih učinaka na bubrege.
4. Hepatotoksični učinci: Predoziranje može uzrokovati oštećenje i disfunkciju jetre, što se može manifestirati kao povišeni jetreni enzimi, žutica i drugi znakovi zatajenja jetre.
5. Simptomi središnjeg živčanog sustava (SŽS).: Uključuje glavobolju, pospanost, nesanicu, zbunjenost, napadaje i druge simptome neuroloških poremećaja.
6. Ostali organi i sustavi: Pluća, srce, krvne žile i drugi organi također mogu biti zahvaćeni, što može dovesti do akutnih ili kroničnih komplikacija.

Interakcije s drugim lijekovima

1. NSAID (nesteroidni protuupalni lijekovi): Primjena NSAIL-a u kombinaciji s metotreksatom može povećati njegovu toksičnost, osobito u odnosu na jetru i bubrege. Osim toga, nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti bubrežnu tubularnu filtraciju, što može dovesti do nakupljanja metotreksata u tijelu i pojačati njegove nuspojave.
2. Droge koji utječu na funkciju bubrega: Primjena lijekova koji smanjuju funkciju bubrega (npr. neki antibiotici, diuretici i protuupalni lijekovi) može povećati koncentraciju metotreksata u krvi i povećati njegovu toksičnost.
3. Lijekovi protiv raka: Metotreksat može povećati toksičnost drugih lijekova protiv raka, osobito kada se koristi istodobno u visokim dozama.
4. Antireumatski lijekovi: Primjena metotreksata u kombinaciji s drugim antireumatskim lijekovima (npr. leflunomid, hidroksiklorokin, sulfasalazin) može pojačati njegov terapijski učinak u liječenju reumatoidnog artritisa i drugih upalnih bolesti.
5. Pospješuje krvarenje lijekovi: primjena metotreksata s lijekovima za pospješivanje krvarenja (npr. acetilsalicilna kiselina) može povećati rizik od krvarenja.
6. Antibiotici i antifungici: Neki antibiotici i antifungici mogu povećati toksičnost metotreksata smanjenjem njegovog metabolizma u jetri.

Uvjeti skladištenja

1. Temperatura: Općenito se preporučuje čuvanje metotreksata na kontroliranoj sobnoj temperaturi, koja iznosi 20 do 25 stupnjeva Celzijusa. Ponekad je dopušteno privremeno skladištenje na 15 do 30 stupnjeva Celzijusa (59 do 86 stupnjeva Fahrenheita).
2. Svjetlo: Lijek treba čuvati na tamnom mjestu zaštićenom od izravnog sunčevog svjetla. Svjetlost može razgraditi aktivne sastojke lijeka.
3. Ambalaža: Čuvajte metotreksat u originalnom spremniku kako biste ga zaštitili od vlage i svjetlosti. Posudu nakon upotrebe dobro zatvoriti.
4. djeca: Držite metotreksat izvan dohvata djece kako biste spriječili slučajnu uporabu.
5. Posebni uvjeti: U nekim slučajevima mogu postojati dodatne preporuke za skladištenje na pakiranju ili u uputama za lijek. Za preciznije informacije pogledajte ove preporuke.