Uzroci i patogeneza sindroma ektopične proizvodnje ACTH

Uzroci ektopičnog sindroma ACTH-a. Cushing-ov sindrom, ACTH ectopic inducirane proizvodnje, i nalazi se u tumorima koji nisu endokrine organa i endokrine žlijezde. Najčešće, ovaj sindrom razvija u tumorima prsa (karcinom pluća, karcinoidnih raka i bronhija, malignog timoma primarni karcinoidnih timusa i drugih tumora medijastinumu). Rjeđe, sindrom popraćeno oticanje različitih organa: parotidnim žlijezdama slinovnicama, mjehura i žučnog mjehura, jednjaka, želuca, debelog crijeva. Opisan je razvoj sindroma melanoma i limfosarkoma. Ektopična proizvodnja ACTH također se nalazi u tumorima endokrinih žlijezda. U stanicama raka Langerhansovih otočića, često se nalazi sekrecija ACTH-a. Medularni karcinom štitnjače i pheokromocitom, neuroblastom se pojavljuju s istom frekvencijom. Manje detektira ectopic proizvodnje ACTH u vrata maternice, jajnika, raka testisa i prostate. Također je utvrđeno da u mnogim malignim tumorima koji proizvode ACTH, kliničke manifestacije hiperkorticizma nisu promatrane. Trenutno, uzroci proizvodnje ACTH u tumorskim stanicama još nisu pronađeni. Prema pretpostavci u Pearse 1966., na temelju koncepta APUD-sustava, skupina stanica dobivenih iz živčanog tkiva, ne postoje samo u središnjem živčanom sustavu, ali iu mnogim drugim organima: pluća, štitnjače, gušterače, urogenitalnog područja i dr. Stanice tumora tih organa u uvjetima nekontroliranog rasta počinju sintetizirati različite hormonske tvari. To uključuje hormone koji se oslobađaju, koji se proizvode u zdravih osoba u hipotalamusu; tropski hormoni poput hipofize: ACTH, STH, TTG, prolaktin, gonadotropini, ADH. Osim toga, otkriveno tumori sekreciju PTH, kalcitonin, prostaglandine, kininom eritropoetina, placentni laktogen, enteroglyukagona et al.

Klinički sindromi koji nastaju kao posljedica proizvodnje hormonalnih supstanci još su slabo poznati i predstavljaju jedan od najzanimljivijih problema neuroendokrinologije i onkologije.

Patogeneza sindroma ektopične proizvodnje ACTH. Karakteristična značajka sindroma proizvodnje ektopičnog hormona je izravna povezanost endokrinog sindroma s pojavom tumora organa i visoke razine hormona ili hormona u krvi. Regresija kliničkih manifestacija i smanjenje razine hormona nakon uklanjanja tumora potvrđuju ove odredbe. Detekcija odgovarajućih hormona u tumorskim stanicama je dovoljno pouzdan dokaz njihovih ektopičnih proizvoda.

Kemijska priroda ACTH u plazmi pacijenata sa sindromom ektopične proizvodnje ACTH u tumorima je neobično. Pronađeno različiti oblici imunoreaktivnog ACTH, tzv velike, srednje i male. Ona je pronađena u tumorima prevalenciju „veliki” ACTH s relativnom molekulskom masom od oko 30000. Pretpostavlja se da je oblik pasivne i samo ga pretvori u ACTH čini materijal aktivna za stimulaciju biosinteze hormona u kore nadbubrežne žlijezde. Kasnije se pokazalo da je ACTH s većom relativne molekulske mase - zajednički predak, ne samo ACTH, već i endorfina i lipotropina. Osim ovih oblika ACTH, u tumorima s proizvodnjom ektopične adrenokortikotropnog hormona pokazala prisutnost nekoliko terminalnih ulomaka - C- i N-molekuli. U ektopskim tumorima, DN Orth et al. Po prvi puta 1978. Godine pokazala je prisutnost opioidnih tvari. Jer stanice raka pankreasa su izolirane uz corticotropin alfa- i beta- endorfina, lipotropina. Tako je tumor izlučivao mnoge tvari iz zajedničkog prekursora. Daljnje studije potvrdila da ectopic tumor (ovsyanokletochny raka pluća ) može sintetizirati sve oblike kortikotropina, endorfina i lipotropina i koji, u odnosu na sposobnost simultanog proizvodnja ovih hormona u tumorskim stanicama gotovo sličnim normalne ljudske hipofize kortikotrofam. Postoje neke razlike u enzimskim procesima.

Razvojem istraživanja tumora koji su sposobni sintetizirati ACTH, ustanovljeno je da u njima nastaju i drugi hormoni. Osim toga, tumori sintetiziraju i hipotalamni hormoni - hormon koji oslobađa kortikotropin, hormon koji oslobađa prolaktina.

Prvi put je GV Upton pokazao da tumori pankreasa i pluća mogu sintetizirati CRF-sličnu aktivnost. Kasnije je ova tvar pronađena u karcinomu karcinoma medularnog karcinoma, raku crijeva i nefroblastoma. U pacijentu s karcinomom štitnjače, pored kliničkih manifestacija hiperkorticizma, bilo je lactorrhea. Tumor je izlučen, uz stimulirajuću aktivnost kortikotropina i stimulirajući faktor prolaktina, koji je zauzvrat izazvao sintezu prolaktina u hipofiznoj žlijezdi. To je dokazano proučavanjem stanične kulture hipofize. Nakon uklanjanja tumora štitnjače, pacijent je nestao manifestacije hiperkorticizma i lactorrhea. Uz dva hormona poput hipotalamike, tumor je sadržavao veliku količinu kalcitona.

S ACTH-ektopskim sindromom, tumori također pokazuju sintezu serotonina i gastrina, luteinizirajućeg i stimulira folikule.

Autopsija. U ACTT-ektopskom sindromu nadbubrežne žlijezde značajno su povećane zbog hiperplazije i hipertrofije, uglavnom stanica u zoni grede. U elektronskoj mikroskopiji pronađen je veliki broj mitohondrija raznih veličina, uključujući divovski, dobro razvijen lamelarni kompleks.

Tumore koji izlučuju ACTH CRH-, uvijek su maligni i nalaze se u pluća - rak ovsyanokletochny u štitnjači - medularni raka srži nadbubrežne žlijezde - krutine chromaffinoma u mediastinum - chemodectoma u gušterači - jedan tip karcinoidnog.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]