Šapnuo je

Medicinski pripravak farmakološke skupine antineoplastičnih i imunomodulacijskih lijekova Navirel proizvodi njemačka farmakološka tvrtka Medak GmbH. Navirel je organski spoj biljnog podrijetla i izravni vinca alkaloid. Međunarodni naziv je Vinorelbine.

Indikacije Šapnuo je

Liječnici su razvili liječnici i farmaceuti čisto usmjereni, pa su indikacije za upotrebu Navirela ograničene:

• Upotreba lijeka kao jedine terapije u posljednjoj IV. Stadiju malignog rasta dojke, teških metastaza.
• Kao druga faza izlaganja stanicama raka, nakon neuspješne kemoterapije na osnovi taksanskih lijekova ili antraciklina. A ako takva tehnika, iz nekog razloga ne odgovara pacijentu.
• Rak ne-malih stanica pluća, teški oblik (III, IV stupanj bolesti).

[1], [2], [3]

Otpustite obrazac

Glavni i jedini oblik oslobađanja danas je koncentrirana tvar, koja se prema potrebi koristi prilikom pripremanja otopine za infuziju. Glavna aktivna tvar farmakološkog pripravka je vinorelbin, koji je dio njegovog sastava u obliku vinorelbin tartarata. Kvantitativna koncentracija aktivne tvari je 10 mg u jednom mililitru koncentrata. Pomoćni kemijski spoj može se nazvati pročišćenom destiliranom vodom, koja se koristi za injekcije.

Farmakodinamiku

Vinorelbin se odnosi na imunomodulacijske i antineoplastične farmakološke lijekove, dakle farmakodinamiku Navirela. Lijek - tvar s antitumorskim djelovanjem vinca alkaloid obitelji, ali za razliku od ostalih droga koje su alkaloidi biljke, vinorelbin preostala katarantin podvrgava strukturne modifikacije. Aktivna tvar na molekularnoj razini potiče krhku dinamičku ravnotežu tubulina u sustavu staničnih mikrotubula.

Navirel ne utječe na proces stvaranja molekula visokih molekula (polimera) višestrukim vezivanjem molekula nisko molekularnih kemijskih spojeva (monomera), naime tubulina. Farmakopreparacija, preferirano, dolazi selektivno u kontakt, s mitotičkim mikrotubulama, samo s velikom kvantitativnom komponentom počinje djelovati na aksonalne mikrotubule. Spiralizacija tubulina događa se manjim stupnjem nego kada se koristi u protokolu liječenja vinkristinom. Navirus u fazi G2-M uspješno blokira jednostavnu podjelu patološki promijenjenih stanica, što dovodi do njihove smrti. To se događa bilo tijekom perioda "mirovanja" stanica (interfeaza), ili tijekom sljedećeg ciklusa reprodukcije (mitoze).

[4], [5], [6], [7],

Farmakokinetika

Nakon intravenske infuzije ili bolus injekcije u koncentraciji vinorelbin krivulje eliminacije u plazmi naznačen troheksponentsialnoy. Konačna faza eliminacije uzrokuje dovoljno dugi poluživot, što je više od četrdeset sati. Farmakokinetika Navirel omogućuje održavanje visoke razine ukupnog vrijeme od 0,97 do 1,26 L / h / kg. Aktivni sastojak široko je raspoređen u tijelu s volumenom raspodjele u rasponu od 25,4 do 40,1 l / kg. Penetracija vinorelbin u plućnom tkivu je važno, omjer koncentracije tkiva - plazmi u istraživanju uporabom kirurške biopsija je iznad 300 vezanje plazma proteina pokazuje relativno umjereno, samo oko 13,5%, ali je interakcija s trombocitima je izražen u broju od 78%. Linearni farmakološke Kinetika uočeno Navirela kada se daje intravenozno u dozama do 45 mg / m ².

Vinorelbin se metabolizira uglavnom djelovanjem CYP3A4 citokroma P450. Svi metaboliti su identificirani i svi su bili neaktivni, osim 4-O-deacetilvinorelbina, koji je glavni metabolit u krvi.

Izlučivanje bubrega pokazuje vrlo nisku stopu - manje od 20% primijenjene količine. Niska koncentracija deacetilvinorelbina identificirana je kod osoba s patološkom bubrežnom bolesti, ali uglavnom je Navirel prisutan u mokraći kao nepromijenjen spoj. Otpuštanje aktivne tvari javlja uglavnom kroz žučni kanal i sastoji se od metabolita, uglavnom nepromijenjenog vinorelbina.

Učinak disfunkcije bubrega na raspodjelu aktivne tvari nije istražen, ali kroz niski stupanj izlučivanja bubrega nema razloga da se smanji količina primijenjenog lijeka. U bolesnika s metastazama jetre, promjene u srednjem klirensu vinorelbina bile su promatrane samo kada je bilo pogođeno više od 75% jetre.

Istraživanje lijeka u starijih pacijenata (preko 70 godina) s karcinomom pluća ne-malih stanica provelo je proizvođač inovativnog lijeka. Pokazali su da starost ne utječe na farmakokinetiku Navirele. Međutim, budući da organizam pacijenta "u dobi" uvelike oslabi popratna patologija, povećanje doze vinorelbina mora se provoditi s oprezom.

[8], [9], [10], [11]

Doziranje i administracija

Anti-neoplastični lijek Navirel koristi se isključivo pod nadzorom liječnika - onkologa koji ima iskustva u kemoterapijskom liječenju. Metoda primjene i doze određuju primjenu vinorelbina intravenski i samo u obliku infuzija. Intratekalno korištenje lijeka strogo je kontraindicirano.

Uz karcinom pluća ne-malih stanica. U slučaju liječenja kao tretmana temeljenog na jednoj upotrebi Navirela, doza za odrasle pacijente propisuje se od 25 do 20 mg po kvadratnom metru. Lijek se daje pacijentu jednom tjedno.

Ako se upotrebljava kompleksna terapija, zajedno s drugim citostatskim agensima, točna količina primijenjene vinorelbine određuje se u skladu s protokolom liječenja. Prije svega, Navirel se propisuje u istim dozama kao i kod monoterapije (25-30 mg / m² M površine tijela). Razlika između ulaznih lijekova se prilagođava i može se odabrati kao prvi i peti dan liječenja, a prvi i osmi. Ovaj kriterij određuje liječnik koji vodi. Trajanje kemoterapije je obično tri tjedna.

U slučaju malignih tumora dojke, opterećenih metastazama i široko rasprostranjenim, vinorelbin se preferirano primjenjuje u količini od 25 do 30 mg / m² M. Od površine tijela pacijenta jednom tjedno.

Maksimalna dopuštena jednostruka doza bila je 35,4 mg / m2.

Antitumorsko sredstvo mora obraditi pacijentu vrlo pažljivo, bolus injekcijom (unutar pet - deset minuta) odmah nakon razrjeđenja od 50 mg / ml 5% otopina glukoze ili 0.9% natrijevog klorida, u količini od 20 - 50 ml. Kao i kratki intravenskom prodiranja (dvadeset - trideset minuta), nakon razrjeđivanja u 125 mL 0,9% -tne otopine natrijevog klorida i otopine glukoze od 5% 50 mg / ml. Nakon završetka postupka za primjenu citotoksičnih sredstava, potrebno je isprati venu s 0,9% -tnom otopinom natrijevog klorida.

Ako postoji povijest pacijenta s karcinomom dojke s umjerenim patološkim oštećenjem jetre (metastaze zauzimaju manje od 75% volumena jetre), klirens vinorelbina se ne mijenja. To znači, za takve pacijente nema farmakokinetičkih opravdanja za smanjenje doze Navirele.

Ako postoji velika metastaza u pacijentovoj jetri (tj. Da je više od 75% volumena tijela zamijenjeno malignim tumorom), nije istražen stvarni učinak smanjene količine eliminacije lijeka jetrom. Stoga je, u ovoj situaciji, empirijski predloženo smanjenje broja ubrizganih Navirela za trećinu. Potrebno je pažljivo pratiti hematološku toksičnost.

Ako su pacijentovi bubrezi podvrgnuti patološkom oštećenju, tada nema farmakokinetičkih opravdanja za smanjenje količine uzimane vinorelbine.

Ograničenje ili smanjenje ubrizgane doze lijeka može biti neutropenija, zbog toksičnosti antitumorskog sredstva. 8.-12. Dan nakon primjene Navirela, opaženo je smanjenje razine neutrofila, no uskoro se utvrđuje i ne pokazuje tendenciju akumulacije u tijelu.

Ako je iznos manji od 2 mm / neutrofili tisuća ³ i / ili pločica manji od 75 tisuća / mm ³, liječenje treba odgoditi do oporavka njihovoj razini. Očekuje se da je uvođenje lijeka odgođeno u prvom tjednu u otprilike 35% tretmana. Maksimalni, jednostruki unos, količina lijeka je 60 mg.

Kliničko iskustvo nije pokazalo značajne razlike u rezultatima i obilježjima komplikacija za starije pacijente, iako je u nekima od njih nemoguće isključiti veću osjetljivost i učinak istodobnih patoloških stanja povezanih s dobi. Dob ne utječe na farmakološku kinetiku aktivne tvari Navirela.

Kada koristite lijek protiv raka, morate poduzeti posebne mjere predostrožnosti.

Ako se Navirel raspršuje pod pritiskom, postoji opasnost od teških iritacija, pa čak i stvaranja čira na rožnici. Vrlo je važno izbjegavati kontakt očiju s lijekom. Ako se proizvod uđe u oči, odmah ih se isprati s izotoničnom otopinom natrijevog klorida ili pod puno vode. Nakon pripreme otopine, svaka površina koja je u dodiru s farmakološkim pripravkom mora biti obrisana, a ruke i lice isprane.

Priprema i primjena vinorelbina provodi samo iskusno osoblje koje može raditi sa sličnim tvarima. Prije postupka morate nositi zaštitnu odjeću: nositi jednokratne rukavice, zaštitne naočale i odjeću. Ako otopina izlije, mora se pažljivo sakupiti i dobro oprati. Neiskorišteni medicinski proizvod mora biti uništen sukladno standardima za zbrinjavanje toksičnih kemijskih spojeva.

1. Antitumorski lijek treba primjenjivati intravenski vrlo pažljivo. Prije infuzije vinorelbina, potrebno je provjeriti je li kanila točno locirana u ulnarnoj veni. Ekstravaziranje farmakološkog pripravka tijekom intravenske primjene može uzrokovati ozbiljnu lokalnu iritaciju. U tom slučaju, infuzija se odmah zaustavi, zahvaćena vena se ispere s 0,9% -tnom otopinom natrijevog klorida, a preostali lijek se ubrizgava u venu druge ruke. U slučaju ekstravazacije, glukokortikosteroidi se mogu davati intravenozno kako bi se smanjio rizik od flebitisa.
2. Terapijska terapija treba početi s definicijom hematoloških pokazatelja (postavljanje broja leukocita, hemoglobina, granulocita i trombocita prije svake nove injekcije). Ako je broj neutrofila manji od 2000 / mm ³ i / ili trombocita ispod 75.000 / mm ³, liječenje treba odgoditi do oporavka njihovu razinu i treba provoditi kontinuirano praćenje bolesnika.
3. Ako pacijent pokazuje znakove ili simptome koji ukazuju na infekciju, potrebno je odmah provesti temeljit pregled.
4. Ako postoji značajna oštećenja jetre, treba smanjiti dozu (ali to samo liječnik - onkolog): preporučuje se oprez i obvezno pažljivo praćenje hematoloških parametara.
5. U slučaju oštećenja bubrega, nema potrebe prilagoditi dozu kroz nisku razinu izlučivanja bubrega.
6. Nitko nije propisan za terapiju zračenjem paralelno s radioterapijom ako mjesto liječenja uključuje jetru.
7. Snažne inhibitore ili induktore CYP3A4 treba koristiti s oprezom zbog rizika promjene koncentracije vinorelbina.
8. U pravilu, ovaj lijek se ne preporučuje za upotrebu u kombinaciji sa žive atenuovaniemi cjepiva.
9. U pravilu, ovaj lijek se ne preporuča koristiti u kombinaciji s itrakonazolom i fenitoinom.
10. Vinorelbin može imati genotoksični učinak. Stoga se muškarci koji se liječe ne preporučuju za dijete za vrijeme cijelog razdoblja liječenja, kao ni za narednih šest mjeseci nakon završetka liječenja.
11. Da bi se izbjegao bronhospazam, naročito uz istodobnu primjenu s mitomicinom C, potrebno je razmotriti odgovarajuće mjere opreza. Pacijenti koji se liječe kao ambulantno trebaju biti obaviješteni da trebaju vidjeti liječnika u slučaju dispneje.
12. Preporuča se pažljivo izmjeriti dozu primijenjenog lijeka ako se povijest pacijenta dijagnosticira ishemijskom bolesti srca.
13. Budući da je liječenje lijekovima protiv raka može uzrokovati nepovratno neplodnost, ljudi koji žele doživjeti radost očinstva u budućnosti, to je poželjno da igraju na sigurno i tražiti zamrzavanja sperme prije početka tečaja liječenja.
14. Pri uporabi Navirele u medicinskoj terapiji, mogućnost njegovog utjecaja na kvalitetu reakcije i pažnje u slučaju rada s mehanizmima vožnje i pri vožnji vozila.

[19], [20], [21], [22]

Koristite Šapnuo je tijekom trudnoće

Do danas, nema podataka o korištenju Navirela tijekom trudnoće i rezultatima ove izloženosti. U istim istraživanjima provedenim na životinjama utvrđeno je da vinorelbin ima teratogeni učinak na biološki organizam, kao i na embrij-smrtonosni i fetoletalni učinak. Žene se snažno savjetuju da izbjegavaju koncepciju tijekom liječenja vinorelbom. U ovom trenutku vrijedi se zaštititi pomoću učinkovitih kontraceptiva. Nemojte ih napustiti još tri mjeseca od datuma prekida dotičnog lijeka. Ovaj lijek ne smije se davati ženama tijekom razdoblja trudnoće. Izuzetak mogu biti samo slučajevi uzrokovani medicinskim indikacijama vezanim uz vitalnu potrebu za pacijentom. Ako tijekom trudnoće žena postane trudna, potrebno je osobno obavijestiti svog liječnika i podvrgnuti genetskim testovima za rizik od patoloških promjena u fetusu.

Navirel lijek može genotoksično utjecati na tijelo pacijenta. Stoga, muškarci koji se liječe vinorelbinom, ne preporučuju se za dijete tijekom liječenja, kao ni za još šest mjeseci nakon prestanka.

Nema podataka o prodiranju aktivne tvari u majčino mlijeko. Stoga, hranjenje novorođenčad treba zaustaviti prije uvođenja lijeka u tijelo. Ovaj lijek nije propisan za djecu.

Kontraindikacije

Bilo koja farmakološka priprema je kompleks kemijskih spojeva koji mogu utjecati na ljudsko tijelo, kako na pozitivnom tako i na negativnom polju. Stoga, prije nego što ga unesete u protokol liječenja, morate dobro znati ne samo uzroke uporabe, nego i kontraindikacije za korištenje Navirela. U našem slučaju ovo je:

• Individualna netrpeljivost pacijentovog tijela na vinorelbin, kao i na druge alkaloide vinca.
• Niska razina neutrofila u krvi pacijenta (manje od 2 tisuće po kubičnom milimetru).
• Teška struja ili nedavno tijekom posljednja dva tjedna prenesena zarazna bolest.
• Broj trombocita u plazmi je ispod 75.000 po kubnom milimetru.
• Ne ulazite u sveobuhvatan tretman zajedno s drugim živim atenuovannymi cjepivima.
• Teški oblik patoloških promjena u jetri, koji nisu povezani s razvojem raka.
• Kontraindicirana je u upotrebi Navirela zajedno s cjepivom žute groznice.
• Liječenje se ne preporučuje unijeti u protokol terapije za pacijente reproduktivnog razdoblja, ako ne koriste učinkovitu zaštitu kontracepcije.
• Nemojte koristiti zajedno s itrakonazolom i fenitoinom.

Kategorizirano, nije moguće primijeniti lijek intratekalno (davanje lijeka u podzemni prostor leđne moždine i mozga ili u ventrikle mozga).

[12], [13], [14], [15],

Nuspojave Šapnuo je

Lijek je klasificiran kao skupina toksičnih kemikalija. Stoga, nuspojave Navirela su vrlo opsežne kod monoterapije i najčešće utječu na probavni trakt i koštanu srž. Također je potrebno razumjeti da upotreba aktivne tvari u kombiniranoj kemoterapiji zajedno s drugim antitumorskim lijekovima češće uzrokuje sljedeće nuspojave nego u slučaju monoterapije. Istodobno, intenzitet njihove manifestacije je mnogo svjetliji. Nije potrebno popraviti specifične sporedne reakcije i tandem pripravke liječenja.

• Sekundarna infekcija s progresivnom superinfekcijom je gljivična, virusna ili bakterijska lezija različite lokalizacije.
• Anemija.
• Manje često možete promatrati tešku sepsu s nedovoljnim funkcioniranjem unutarnjih organa.
• U izoliranim slučajevima je zabilježena komplicirana septikemija.
• Paralitička opstrukcija crijeva. Prisiljavanje koštane srži, što rezultira u većini slučajeva neutropenije (treći ili četvrti stupanj - s monoterapijom).
• Akutne manifestacije trombocitopenije.
• Alergija, očituje se reakcijom kože - crvenila, pojave svraba i osipa, kao i problema na dijelu respiratornog sustava.
• Quincke edem i anafilaktički šok su rijetki.
• Hyponatremija je niska razina natrija u krvi.
• Zatvor.
• Smanjena reakcija dubokih tetiva refleksa.
• Kršenje neurološke prirode.
• Parestezija gastrointestinalnog trakta s osjetilnim i motornim simptomima.
• Smanjenje mišićne aktivnosti donjih udova.
• U rijetkim slučajevima moguće je primijetiti negativne simptome iz kardiovaskularnog sustava: ishemijska srčana bolest, tahikardija, infarkt miokarda, kardijalni ritam kvar.
• Arterijska hipotenzija.
• Pogoršani osjećaj u ekstremitetima.
• Neuspjeh u termoregulaciji ekstremiteta.
• Pomanjkanje daha.
• Spazme bronhijalnih tkiva. Takva reakcija može se manifestirati odmah nakon što se lijek unese u tijelo, i nakon nekoliko sati.
• Intersticijska plućna bolest.
• Slučajevi respiratorne insuficijencije rijetki su.
• Smetnje u jetri (porast performanse alkalne fosfataze, aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze ukupnog bilirubina).
• Urtikarija.
• Eritmijska lezija kože s lokalizacijom na dlanovima i potplatima.
• Mialgija je simptomatologija boli u mišićnim tkivima.
• Artralgija - pojava boli u zglobovima.
• Manje uobičajena bol u području čeljusti.
• Povećanje razine kreatinina.
• Smanjenje općeg tonusa tijela, brz umor.
• Groznica.
• Crvenilo, bol i flebitis na mjestu ubrizgavanja. Manje često - celulit i nekroza tkiva koje se nalaze oko mjesta ubrizgavanja.

[16], [17], [18],

Predozirati

Uz sve antitumorske lijekove, morate biti vrlo oprezni. Ovo vrijedi za Navirelu. Kada primite povećanu dozu lijekova, dobivate predoziranje i tijelo pacijenta može reagirati s patološkim simptomima. Može biti:

• Hipoplazija koštane srži - nerazvijenost tkiva.
• Može biti popraćena sekundarnom infekcijom - superinfekcijom.
• Vrućica.
• Paralitička opstrukcija crijeva.

Takvi simptomi predoziranja su spriječeni održavanjem simptomatske terapije, kao što su transfuzije krvi ili antibiotici širokog spektra. Sam protuotrov za danas nije poznat.

[23], [24], [25]

Interakcije s drugim lijekovima

Ovaj se lijek u mnogočemu ponaša slično svim citotoksičnim lijekovima. Budući da se koristi u kemoterapiji za rak, potrebno je proučiti interakciju Navirela s drugim lijekovima s posebnom pažnjom.

Korištenje vinorelbina u kombinaciji s cisplatinom (često korištena kombinacija) ne utječe na farmakokinetička svojstva oba lijeka. Međutim, vjerojatnost razvoja granulocitopenije s kombinacijom Navirela i cisplatina veća je nego kod monoterapije dotičnog lijeka.

L-asparaginaza može smanjiti uklanjanje vinorelbina u jetri, povećavajući njegovu toksičnost. Da bi se smanjile manifestacije ove interakcije, Navirel treba propisati 12 do 24 sata prije primjene L-asparaginaze.

Prilikom postavljanja takrolimusa ili ciklosporina treba razmotriti rizik od razvoja prekomjerne imunosupresije s limfoproliferacijom.
Istodobna primjena s vinca alkaloidima i mitomicinom C povećava rizik od bronhospazma i dispneje. U nekim slučajevima, posebno kada se koristi zajedno s mitomicinom, došlo je do slučajeva intersticijske upale pluća.

Kao vinorelbin metabolizam uključen uglavnom CYP3A4, kombinaciju sa induktora (npr rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital), ili inhibitori ovog enzima (na primjer, ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, klaritromicin i eritromicin) mogu mijenjati farmakološke kinetike vinorelbin.

Itrakonazol se ne smije primjenjivati paralelno s Navirelom zbog mogućnosti napredovanja neurotoksičnosti.

Vinorelbin je supstrat P-glikoproteina, dakle istovremeno davanje inhibitorima (npr kinidin, ciklosporin, verapamil) ili induciraju transportnog proteina može utjecati na koncentraciju razmatranog pripravka aktivne tvari.

Ako pacijent prima terapiju antikoagulansima, potrebno je povećati učestalost pokazatelja praćenju koagulacije (PV), preko velike pojedinačne varijabilnosti u zgrušavanju krvi tijekom trajanja bolesti i mogućnost međudjelovanja između oralni antikoagulanti i kemoterapiju kancera.

Navirel, vjerojatno, povećava vezu s metotreksatnim stanicama u slučaju da se lijekovi istodobno koriste. U ovoj situaciji, kako bi se postigao terapeutski učinak, potrebno je smanjiti količinu primijenjene metotreksata. Tijekom liječenja Navirel-om, žuta groznica se ne smije koristiti zbog velike vjerojatnosti razvoja patologije koja može dovesti do smrti pacijenta. Ostala atenuirana cjepiva se ne mogu koristiti paralelno (osobito kod pacijenata s niskom imunološkom zaštitom zbog postojeće bolesti) kroz potencijalni rizik od razvoja sustavne, eventualno smrtonosne bolesti. Inaktivirana cjepiva trebala bi se koristiti ako postoje (na primjer, iz polio).

[26], [27], [28], [29], [30], [31],

Uvjeti skladištenja

Uvjeti skladištenja Navirela protiv raka zahtijevaju sobu koja ispunjava određene zahtjeve.

• Temperatura prostorije je unutar dva do osam stupnjeva iznad nule (hladnjak).
• Lijek ne smije biti zamrznut.
• Zaštita od svjetla i izravnog sunčevog svjetla.
• Mjesto ne smije biti dostupno djeci.

[32], [33]

Rok trajanja

Tri godine je rok trajanja dotičnog lijeka. Na pakiranju treba navesti datum proizvodnje i krajnji datum uporabe, a potrebno je pažljivo nadzirati krajnji datum uporabe. Ako se lijek ne koristi u preporučenom razdoblju, njegovo kasnije korištenje strogo je zabranjeno.

Nakon pripreme otopine, fizikalno-kemijska stabilnost Navirele se promatra još 24 sata, ako se temperatura skladištenja mijenja u roku od dva do osam stupnjeva iznad nule. S mikrobiološkog stajališta, proizvod se mora koristiti odmah nakon razrjeđivanja. Odgovornost za relevantne pokazatelje snosi poseban liječnik.

[34], [35],