B-stanični limfomi kože: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Limfom B-stanica, koža je oko 25% svih limfoproliferacijskih procesa u ovom tijelu, a vrlo bitno, primarni B-stanični limfomi kože karakterizira relativno povoljan tečaj za razliku od čvora analoga. B-limfomi se razvijaju od limfocita B-serije i uglavnom odražavaju citološke karakteristike plazma stanica i stanica germinalne serije - centrocitima i centroblastima. To je zbog činjenice da tijekom razvoja B-limfocita iz matičnih stanica postoje dva različita antigenom-ovisna B-stanična odgovora. U jednoj, oni se transformiraju u imunoblasti - limfoplazmocitozne stanice - stanice plazme, određujući odgovor plazme stanice. Druga reakcija induciranja antigena B-staničnog sustava, koji je uobičajen središnji, u kojem su inducirane centre centrala-centrocitne-memorijske stanice (B2).

Kliničke varijante B-limfoma su različite. Brzina rasta tumora i njegova sklonost metastazi izravno ovise o morfološkom tipu tumora, posebice o stupnju diferencijacije proliferacijskog klona limfocita.

Uzroci i patogeneza limfoma B-stanica kože. Kao i kod limfoma T-stanica na koži, osnova limfoma kože B-stanica (GAD) je proliferacija abnormalnih B limfocita.

S VKLK-om dolazi do brzog progresivnog oštećenja kože, limfnih čvorova i unutarnjih organa. Infiltrat predstavlja B-limfocite. Za razliku od T-limfocita, B-stanice ne posjeduju epidermotropizam i zbog toga se nalaze uglavnom u mrežastom sloju dermisa.

Simptomi limfoma B-stanica kože. Po prirodi i ozbiljnosti kliničkog tijeka razlikuju se tri tipa limfoma B-stanica.

Prvi, nizak stupanj malignosti, tip limfoma B stanica karakterističan je relativno benigentnim tečajem, javlja se u svim dobnim skupinama, ali je česta kod starijih osoba. Kliničku sliku predstavljaju plakovi i čvorovi.

Nodularni oblik limfoma B-stanica kože karakterizira pojava jednog ili više hemisferičnih čvorova bez prethodnog stvaranja mrlja i plakova. Čvorovi guste konzistencije, promjera do 3 cm ili više, imaju žutu ili smeđu boju, glatku površinu, često prekrivenu telelogijom. Često, takvi čvorovi ne prolaze, ali se regresiraju, ostavljajući za sobom atrofiju i hiperpigmentaciju. Kako proces napreduje, oni oštro povećavaju veličinu. Kod oblika plaka (primarni retikulum kože), proces počinje pojavom mrlja smeđe ili žuto-ružičaste boje, zaobljenih obrisa folikularnim uzorkom. To mjesto postupno infiltrira, pretvarajući se u plakove finom lamelarnom ekdizom. Uz tešku infiltraciju kože lica, moguće je razvoj facijesnog leonina. Subjektivne osjećaje s ovim tipom često su odsutne.

Drugi, umjereni stupanj malignosti, tip limfnog oblika B-stanica kože nastaje kao retikulosarcomatosis Gotgron. Klinički, osip se pojavljuje s nekoliko velikih gusta čvorova promjera 3-5 cm, tamno crvene ili crvene, s slabo izraženom ekdizom. Bolest dosegne apogee u 2-5 godina od pojave prvih manifestacija. Poznato je diseminacija čvorova. Paralelno se opaža penetracija malignih stanica u limfne čvorove i unutarnje organe.

Treći, visoki stupanj malignosti, tip limfoma B-stanica kože je češći kod osoba starijih od 40 godina i karakterizira stvaranje čvora (tumora) koji se nalazi duboko u koži. Čvor ima promjer od 3-5 cm i ima plavkasto-ljubičaste boje, gustu konzistenciju. Za 3-6 mjeseci. Postoji diseminacija procesa u obliku brojnih čvorova i zapaža se najizraženija malignost B limfocita. Postoji limfadenopatija i raspad tumorskih stanica. Trajanje bolesti je 1-2 godine. Subjektivna senzacija se izražava u obliku slabe šupljine, tuga u lezijama je odsutna.

Limfom iz stanica folikularnog centra (plavi folikularni limfom) primarni je limfom kože.

Klinički, limfom iz stanica folikularnih središta očituje se jednim, često višestrukim čvorovima ili plakovima na koži, prtljažniku. Tijekom vremena, elementi mogu ulcerirati.

Patologija. U koži, debeli proliferat se nalazi u donjim dijelovima dermisa širenjem u supkutano masno tkivo. Između proliferativnih stanica vidljive su folikularne strukture blage ili odsutne zone plašta. Jasno je obrubljena marginalna zona, u pravilu, odsutna. Folikuli sadrže centrocite i srediblaste u različitim omjerima. U interfolikularnim zonama dolazi do nakupljanja reaktivnih malih limfocita, histiocita s dodavanjem određenog broja eozinofila i plazmocita. Fenotip: tumorske stanice pokazuju pan-B antigene CD19, CD20, CD79a, u nekim slučajevima CD10. Antitijela na CD21 antigen otkrivaju folikularne dendritičke stanice, što omogućuje diferencijaciju s limfocitom. Odsutnost bcl-2 ekspresiju proteina na primarnim B-stanicama folikularnih limfoma središte stanice omogućava da se razlikuje od sustava limfome te vrste, koje stanice imaju bcl-2 + fenotip kao rezultat translokaiii t (14; 18).

Imunocitom. Drugi najbrži limfom iz stanica folikularnog centra. Imunocitomi pripadaju limfomima niske razine.

Prema WHO klasifikaciji - limfoplasmocitni limfom / imunocitom; prema EORTC klasifikaciji - imunocitoma / limfoma marginalne zone.

Klinički, lezije kože u ovih bolesti ne razlikuju se mnogo od tipičnih manifestacija B-limfoma: postoje usamljeni tumor, obično velike veličine, plavkasto-crvene boje, okrugla, donji udovi često lokalizirana u području.

Patologija. U dermisu ili difuzno macrofocal razmnožava se širiti u hipodermom, koji zajedno s limfocitima ima određene stanice iznos plazmotsitoidnyh i plazme malu količinu immunoblast, makrofage. Limfoplazmotsitoidnye stanica s oskudnim oštro bazofilne citoplazmi, ekscentrično nalazi jezgre s grubom kromatina. Jezgre plazmotsitoidnyh ili plazma stanice često mogu biti PAS - + - uključaka u obliku globule (nazvan Dutcher u stanice). Imunocitokemija udovoljavaju imunoglobulinima, IgM uglavnom-k. Fenotip: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. Tumorske stanice pokazuju ekspresiju imunoglobulina monoklonska laki lanci IgM-k. Tumor žarišta u srednjim lezija kože češći i raširena u prirodi u odnosu na primarni immunotsitome histološki razliku primarnog immunocyte monotipichoskie proliferirajućih stanica limfoplazmotsitoidnogo znakova raspoređenih tijekom infiltrata u krvi za sistemske procesima definiranim povišenja sadržaja imunoglobulina (posuda), IgM paraproteins, kao i leukemije (30-40% slučajeva) uzrokovane udaranje perifernih krvnih stanica limfoplazmotsitoidnogo broj oboljelih organa. Ove stanice imaju fenotipske markera: CD20 +, CD45RO +. U bolesnika sa sistemskom limfoma često limfoplazmotsitoidnoy autoimuna bolest Sjogrenov bolest, trombocitopenija, bulozne epidermolize, koji također treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi primarnih i sekundarnih procesa.

Plasmacitom se razvija iz stanica koje nalikuju plazma stanicama različitih stupnjeva zrelosti. U velikoj većini slučajeva povezan je s mijelomom. Ekstrtmedullyarnaya kože mijeloma (plazmacitoma), za razliku od mijeloma prihoda bez specifične za lezije bolesti koštane srži i drugih organa, koji su obično uključeni u proces sustava (slezena, limfni čvorovi). Lezija kože s ekstramedularnim mijelomom javlja se u 4% slučajeva. Primarni plasmacitom kože odnosi se na B-limfome s relativno povoljnim kliničkim putem. U odsutnosti metastaza koji uključuju koštanu srž i hiperkalcemija, očekivano trajanje života u 40% pacijenata doseže 10 godina.

Klinički se na koži pojavljuju pojedinačni ili višestruki čvorovi tamno crvene boje s plavkastim tonovima, koji imaju tendenciju da ulceraciju. Tumor se sastoji uglavnom od monomorfnih, gusto vezanih kompleksa zrelih plazma stanica. U citoplazmi su određene Schick-pozitivne inkluzije otporne na diastasiju, koje su posebno vidljive u elektronskoj mikroskopiji. Odsutni su imunoblasti, plazmablasti, limfociti, u pravilu. Ponekad se među tumorskim stanicama ili u zidovima posuda nalaze naslage amiloida. Nekoliko opažanja opisalo je prisutnost pseudoangiomatousnih struktura koje sadrže eritrocite u lakonoidnim oblicima bez endotelnih obloga. Metoda izravne imunofluorescencije u citoplazmi stanica plazmocitne serije otkriva imunoglobuline. Fenotipska karakteristika plasmacitoma: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Genetičke studije pokazale su prisutnost monoklonskih preoblikovanja gena koji kodiraju svjetlo i teške lance imunoglobulina.

Limfoma marginalne zone. Prema WHO klasifikaciji - limfom B-stanica marginalne zone; prema EORTC klasifikaciji - imunocitoma / limfoma marginalne zone.

Limfom razvija iz marginalne zone limfocita s citološku, imunoloških i genetičkih karakteristika limfnih čvorova rubnog područja. To je rijetkost. Prema morfološkim karakteristikama zone granične stanice i slične monocitnim B stanice koje Lennart K. A. I Feller (1992), uključujući i limfoma marginalne stanica limfoma B stanica monocitnim.

Klinički, kožne manifestacije su papularni, plakati ili čvorovi, obično na udovima ili prtljažniku.

Patologija. Stanični proliferati mogu biti površni ili duboki, difuzni ili nodularni. Epiderme, u pravilu, su netaknute i odvojene su od proliferata uskim trakom od kolagenih vlakana. Proliferati sadrže različite količine centrično sličnih stanica, limfoplazmocitoza i plazma stanica, te pojedinačne imunoblasti. Karakteristične značajke su prisutnost reaktivnih hermetičkih centara koji sadrže makrofage i kolonizaciju folikularnih struktura neoplastičnim stanicama marginalne zone. U slučaju visokog sadržaja plazma stanica, proces je vrlo teško razlikovati od imunocitoma. Fenotipska karakteristika B-limfoma iz marginalnih stanica je sljedeća: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. U 40-65% slučajeva određuje se monotipna ekspresija lakih lanaca imunoglobulina. Pozitivna ekspresija bcl-2, osim stanica reaktivnih hermetičkih centara. U nekim pacijentima pronađen je HHV-8 ili Borrelia burgdorferi gen u tumorskim stanicama.

Limfom zone plašta je oko 4% svih B-limfoma i oko 1% svih kožnih limfoma. Vjeruje se da tumor ne sastoji se od središnjeg središta hermetičkog središta, nego subpopulacije CD5 + stanica s znakovima limfocita plašta. U pravilu, koža ponovno utječe tijekom razvoja procesa sustava. Vjerojatnost primarnog limfoma ostaje upitna.

Kliničke manifestacije u obliku plakova i čvorova, češće na licu, gornjem dijelu, prtljažniku.

Patologija. Otkriveni su monomorfni klasteri malih ili srednjih stanica s nepravilno oblikovanim jezgrama, ponekad s konstrikcijama, sitno raspršenim kromatinom i malim nukleolusom. Citoplazma stanica praktički nije određena. Basofilne stanice kao što su centroblasts i immunoblasts su rijetke. Političke blastne stanice (centroblasts i immunoblasts) mogu se pojaviti kao ostaci hermetičkih centara. Među tumorskim stanicama nalaze se makrofagi, dendritičke stanice folikularnog središta, stvaranje mreže rijetkih stanica i plazmablasti - prekursori reaktivnih plazma stanica.

Fenotipske karakteristike B-limfoma iz stanica plašta: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Moguće je razlikovati s centroblast-centrocytic limfomom iz stanica folikularnog centra genotipiziranjem. S limfomima iz stanica plašta, odvija se translokacija, koju prati preraspodjela bct-1 lokusa. S limfomima iz stanica folikularnog centra, dolazi do translokcije t (14; 18) s preraspodjelom bcl-2 lokusa.

Difuzijski limfom B stanice velikih stanica. Prema WHO klasifikaciji - difuzni limfom velikih stanica B stanica; po klasifikaciji EORTC - difuzni limfom velikih stanica stanica B donjih ekstremiteta.

Bolest može imati sustavnu prirodu ili se razvija prvenstveno u koži. EORTC grupa, osobito spominjući lokalizaciju u imenu, potvrđuje činjenicu da je agresivniji tok tog procesa na donjim ekstremitetima, iako je takvo opravdanje izolacije kao nezavisnog nosološkog oblika kontroverzno.

Klinički - osip u obliku plaka ili čvorova s tendencijom na ulceraciju.

Patologija. U dermisu, difuzni proliferira proliferacijom u tkivu potkožne masne baze koja se sastoji od limfocita velikih veličina kao što su imunoblasti i centroblasti. Među njima su velike stanice s mnogobrojnim, usurisanim jezgrama, anaplastičnim stanicama. Mitotička aktivnost je visoka. Fenotip: karakterističan je izraz tumorskih stanica antigenom CD20, CD79a i lakim lancima imunoglobulina. Kada agresivni oblici bolesti s lokalizacijom na donjim ekstremitetima, pojavljuje se ekspresija BCL-2 proteina. Genetski određeno preusmjeravanje JH-gena. Kod nekih pacijenata otkriven je translokacija t (8; 14).

Limfom intravenoznog B-stanica. Nedostaje ime "maligna angioendoteliomatoza". U ovoj vrsti limfoma, klonski limfociti proliferiraju unutar pluća. Primarne lezije kože su iznimno rijetke i, u pravilu, kombiniraju se s tumorskim oblikovanjem unutarnjih organa i središnjeg živčanog sustava. Klinički, promjene su slične onima panikulitisa. Na koži debla i ekstremiteta može se pojaviti plak i zamršeni elementi.

Patologija. U dermisu postoji povećani broj žila, unutar kojih postoji proliferacija atipičnih limfoidnih stanica, u mjestima s pojavama potpune okluzije lumena i recanalizacije. Fenotip: tumorske stanice eksprimiraju CD20, CD79a i uobičajene kancerogene stanice (LCA). Označivači endotelnih stanica - faktor VIII i CD31 - jasno razgraničavaju endotelni oblog i proliferiraju intravaskularni tumor. Genetički, u većini slučajeva zabilježeno je monoklonsko preuređivanje Jh-gena.

Lymphoblastic limfom B-stanica razvija se od prekursora limfocita B (limfoblasti) i karakterizira ekstremno agresivni tijek. Primarne lezije kože gotovo se ne pojavljuju.

Klinički, pojavljivanje više plak-nodularnih elemenata na koži glave i vrata, uglavnom kod mladih ljudi.

Patologija. U dermisu se difuzni proliferati određuju iz limfocita srednje veličine s okruglim ili zrnastim jezgrama, sitno raspršenim kromatinom i malom količinom citoplazme. Mitotička aktivnost je visoka. Uz bazen limfocitnih stanica, postoji veliki broj makrofaga. Fenotip: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Genetički identificirana monoklonska pregradnja JH-gena i kromosomske aberacije: t (l; 19), t (9; 22), l lql3.

Limfom B stanica, bogat T stanicama. Za ovu vrstu limfoma postoji velika količina reaktivnih T-limfocita u proliferaciji, uz klonalne B-stanice, što narušava pravu prirodu postupka. Najčešće je bolest sistemske prirode, primarne kožne lezije su izuzetak, iako je potonje povoljnije.

Klinički na koži lica i debla pojavljuju se papularni plakovi i nodularni elementi, ponekad oponašajući eritemiju nodosum.

Patologija. Difuza proliferira u dermis uglavnom se sastoji od malih limfocita, među kojima postoje velike eksplozije. Nemoguće je prepoznati B-stanični karakter procesa pri rutinskim mrljama. Fenotip: tumorske stanice pokazuju ekspresiju CD20 i CD79a antigena. Reaktivni limfociti po svojim karakteristikama su T-pomoćnik CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Genetski otkrivena monoklonalna pregradnja JH-gena, potvrđujući prisutnost tumorskog klona B-limfocita.

Patohistološki. Histološki se u B-staničnim limfomima, koža infiltrira u koži otkrivaju uglavnom B-stanica različitog stupnja malignosti. Kada oblik ploča B-staničnim limfomima u infiltrata osim limfociti pokazuju mnoge histocita i fibroblaste i lymphoblasts manji iznos, dok je u B-staničnim limfomima kože s visokim stupnjem malignosti prolifsrat reimuschestvenno kože sastoji se od immunoblast.

Liječenje limfoma B-stanica kože. Liječenje ovisi o stupnju malignosti. Kada oblik ploča za B-stanice limfoma kože najučinkovitija terapija elektronski snop sažetak fokalna doza bila je 30-40 na srednje i visoke čistoće koriste polikemoterapiji - TSAVP-ciklofosfamid, adriomitsin, vinkristina i prednisona ili VNC-ciklofosfamid, vinkristin i prednizolon.

[1], [2], [3], [4]