Cesarijev sindrom

Sezaryjev sindrom je eritrodermijski oblik malignog T-staničnog limfoma kože s povećanim brojem velikih atipičnih limfocita s cerebriformnim jezgrama u perifernoj krvi. Opisali su ga A. Sezary i J. Bouvrain 1938. godine. Sezaryjev sindrom može se pojaviti akutno (primarno) ili, rjeđe, kod pacijenata s fungoides mikozom (sekundarno). Posljednjih godina identificiran je i de novo eritrodermijski T-stanični maligni limfom kože bez prethodne fungoides mikoze ili specifičnih promjena u krvi karakterističnih za Sezaryjev sindrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza

U gornjem dijelu dermisa nalazi se gusti infiltrat koji se sastoji od atipičnih limfocita, histiocita, fibroblasta, neutrofilnih i eozinofilnih granulocita. Mogu se uočiti i Potrierovi mikroabscesi koji sadrže atipične limfocitne i histiocitne elemente. Elektronska mikroskopija otkrila je značajan broj Sezaryjevih stanica u infiltratu. To su stanice promjera 7 μm ili više, s nepravilno oblikovanim jezgrama koje imaju duboke invaginacije nuklearne membrane, u blizini kojih se nalazi zbijeni kromatin, što im daje cerebriformni izgled. Jezgra je okružena uskom zonom citoplazme s mitohondrijima, centriolima i Golgijevim kompleksom. Histokemijskim pregledom otkrivene su grube PAS-pozitivne granule i visoka aktivnost beta-glukuronidaze u citoplazmi. Imunocitološki pregled pokazao je da Sezaryjeve stanice u većini slučajeva imaju T-limfocitne markere, dok površinski imunoglobulini i Fc fragment izostaju.

U limfnim čvorovima kod Sezaryjevog sindroma promjene su slične onima kod mycosis fungoides. Promjene u krvi mogu se otkriti u klinički ranim fazama korištenjem protočne imunofenotipizacije limfocita periferne krvi ili genetskom metodom korištenjem PCR-a. Prognostički značaj takvih ranih promjena u krvi nije jasan. Za određivanje stadija, minimalni kriteriji za promjene u krvi kod eritrodermijskih oblika kožnih T-staničnih limfoma su prisutnost više od 5% atipičnih limfocita ili Sezaryjevih stanica u populaciji limfocita i dodatni dokazi o cirkulirajućoj patološkoj populaciji korištenjem PCR-a ili drugih adekvatnih metoda.

Histogeneza

Sézaryjev sindrom i mycosis fungoides imaju mnoga zajednička morfološka, patogenetska i imunološka svojstva. Većina autora smatra Sézaryjev sindrom leukemijskom varijantom mycosis fungoides na temelju činjenice da se Sézaryjeve stanice ne nalaze samo u tumorskim procesima. Znanstvenici vjeruju da postoje varijante tih stanica: reaktivne s karakterističnim svojstvima T-limfocita i maligne, koje ne tvore F-rozete. Istraživanje S. Brodera i suradnika (1976.) pokazalo je da su Sézaryjeve stanice maligne T-pomagačke stanice.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptomi Cesarijev sindrom

Sezaryjev sindrom karakterizira generalizirana eritrodermija s intenzivnim svrbežom, povećanim perifernim limfnim čvorovima te prisutnošću Sezaryjevih stanica u krvi i proliferacijom kože. Češće su pogođeni stariji muškarci. Klinički proces započinje pojavom eritematoznih i infiltrativnih plak osipa koji nalikuju kontaktnom dermatitisu ili osipu uzrokovanom lijekovima. Postupno se elementi spajaju i proces postaje generaliziran u obliku eritrodermije. Cijela koža je bogate plavkasto-crvene boje, edematozna, prekrivena srednje- i velikopločastim ljuskicama. Opažaju se distrofične promjene na kosi i noktima. Neki pacijenti imaju plak-nodularne elemente koji se ne razlikuju od onih kod mycosis fungoides. Tipičnoj kliničkoj slici dodaje se leukemoidna reakcija krvi s povećanjem broja limfocitoidnih stanica i Sezaryjevih stanica s karakteristikama T-stanica.

[ 10 ], [ 11 ]

Diferencijalna dijagnoza

Kako bi se Sézaryjev sindrom razlikovao od drugih kožnih T-staničnih limfoma s eritrodermijskim manifestacijama, koji mogu imati povoljniju prognozu od Sézaryjevog sindroma, potrebni su dodatni kriteriji kako bi se pokazalo povećanje populacije abnormalnih T-stanica u perifernoj krvi. Trenutno su, prema konsenzusu Konferencije Međunarodnog društva za proučavanje kožnih limfoma o definicijama i terminologiji eritrodermičnih oblika kožnih T-staničnih limfoma (1998.), usvojeni sljedeći dijagnostički kriteriji za Sézaryjev sindrom:

1. broj Sezary stanica veći od 1000/ ^mm3 ili
2. CD4/CD8 veći od 10, što je posljedica povećanja broja CD4+ stanica ili povećanja populacija CD4+ CD7- ili Vb+ stanica koje čine najmanje 40% ukupnog limfocitnog skupa prema protočnoj imunofenotipizaciji, ili
3. Potvrda Southern blot-a prisutnosti T-staničnog klona, ili
4. potvrda kromosomskih aberacija klonskih T stanica u obliku istog patološkog kariotipa u 3 ili više stanica.