Cijepljenje protiv ljudskog papiloma virusa (HPV)

Od više od 120 vrsta humanog papiloma virusa, više od 30 vrsta inficira genitalni trakt. Infekcija žena s HPV-om važan je čimbenik u razvoju raka vrata maternice, HPV je detektiran u 99,7% biopsija u oba stan-epitelnog karcinoma i adenokarcinoma. Cijepljenje protiv humanog papiloma virusa (HPV) značajno je smanjilo učestalost raka vrata maternice.

Razvoj karcinoma cerviksa s HPV infekcije odvija se kroz niz histoloških prekursora - sluznice intraepitelna neoplazija 2 i stupnja 3 (CIN 2/3) i adenokarcinom in situ (AIS). HPV može uzrokovati vulve intraepitelne neoplazije (VIN 2/3) i vaginalni (uzalud 2/3) i 35-50% svih slučajeva raka to lokalizacije. HPV također uzrokuje rak penisa, anusa i usne šupljine.

Infekcija s HPV-om javlja se s pojavom seksualne aktivnosti, intenzitet se povećava s povećanjem broja seksualnih partnera. U Danskoj u dobi od 15 do 17 godina HPV infekcija je otkrivena u 60% ispitanika, s dobi, infekcija HPV smanjuje. Većina infekcija javlja se subklinski, ali često dovoljno promjena na zaraženim sluznicama napreduje u razvoju papiloma ili raka.

Svi su HPV podijeljeni u dvije skupine: visok i nizak onkogeni rizik. Za skupinu visokog rizika uključuje 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 vrsta virusa, u Europi, najčešći tipovi onkogenih virusa su tipovi 16 i 18, koje su otkrivene u 85% slučajeva raka grlića maternice. Manje uobičajene su onkogeni tipovi 31, 33, 45, 52.

Skupina niskog onkogenog rizika uključuje 6 i 11 vrsta HPV-a, odgovornih za 90% slučajeva genitalne kondilomatoze (u svijetu se godišnje bilježi oko 30 milijuna novih slučajeva kondilomatoze); oni mogu uzrokovati intraepitelnu neoplaziju cerviksa samo niske gradacije (CIN 1). Te iste vrste HPV uzrokuju rekurentnu respiratornu papilomatozu (RRS) kod djece i odraslih, kao i značajan udio kožnih bradavica.

Rak grlića maternice je drugi među malignim tumorima reproduktivnih organa kod žena, a drugi samo za rak dojke. Svijet godišnje dijagnosticira oko 470 tisuća novih slučajeva raka vrata maternice, što je 14,2% svih zloćudnih neoplazmi kod žena.

Rak vrata maternice je značajan problem u 2004 za ruski zdravstvu, bio je registriran u 12 700 žena - oko 5% svih vrsta raka i 31% malignih tumora ženskih spolnih organa (12 na 100 000 žena) - 5. Mjesto rang u strukturi raka.

Imunost i učinkovitost cjepiva protiv humanog papiloma virusa

Budući da je razvoj raka vrata maternice može trajati 15-20 godina od trenutka zaraze, učinkovitost cjepiva je sudio imunološki odgovor i smanjiti učestalost prekanceroznih sluznice promjena (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, uzalud 2/3). Oba cjepiva uzrokuju stvaranje neutralizirajućih antitijela u titrama, daleko nadmoćnija od onih zbog prirodne infekcije. HPV cjepivo Gardasil dovodi do stvaranja specifičnih antitijela na vrste 4 HPV u zaštitnom titra za više od 99% cijepljenih (s negativnim serologiju i vakcine DNA virusa u vrijeme cijepljenja) tijekom perioda od najmanje 5 godina. Prosječni geometrijski titri (u cLIA) u adolescenata obaju spolova bili su dvostruko veći nego kod žena u dobi od 15 do 26 godina.

Cervarix cjepivo dovodi do stvaranja specifičnih antitijela na HPV 16 i 18 vrste u zaštitnim titru u svim cijepljenim seronegativnih žene od 15-25 godina, maksimalni titar je otkrivena na 7. Mjeseca, antitijela zaštitni titar trajati najmanje 6,4 godina (76 mjeseci) nakon cijepljenje. U adolescenata u dobi od 10 do 14 godina, lukavna antitijela nakon cijepljenja bila su dva puta veća.

U neinficiranim sojevima cjepiva, oba cjepiva imaju 96-100% učinkovitost u prevenciji tipova HPV cjepiva i njihovoj postojanosti, a 100% u odnosu na inducirane promjene mukoze. U cijepljenim skupinama nije bilo gotovo nikakvih slučajeva prekancerozne promjene u cerviksu ili genitalnom condylomatu. To opet naglašava važnost pokretanja cijepljenja prije stjecanja seksualnog iskustva.

Te istraživanje učinkovitosti na velikom (više od 18.000) skupina žena je u prosjeku 2 sex partnera Gardasil pokazalo je učinkovitost (u prethodno neinficiranog) protiv CIN1 100% za HPV 16 i 95% na HPV 18 i protiv CIN 2 / 3 - 95% za oba serotipa. Za cjepiva Cervarix ove brojke su 94 i 100% i 100% CIN1 za CIN 2/3. U skupini žena, seropozitivnih (ali DNA negativni) za HPV 16 i 18 koji su primali placebo, tu je razvoj oba genitalnih bradavica i prekanceroznih promjena u vratnoj sluznice (potvrda reinfekcije), dok je među cijepljenim (kao Gardasil i Cervarix) ili u jednom slučaju, CIN 2 nije otkriven. To pokazuje da je prirodni imunološki odgovor nije uvijek dovoljna da spriječi patološke promjene i da cijepljenje može ojačati svoj zaštitni sloj.

Učinkovitost cjepiva također je poboljšana cross-utjecajem HPV koji nije cjepivo. Gardasil je učinkovit (do 75%) za promjene u CIN 2/3 i AIS uzrokovanog onkogenim tipom HPV 31 i srednjim (30-40%) - HPV tipovima 33, 39, 58, 59.

Korištenje AS04 u Cervarix cjepivu barem je udvostručilo titar protutijela kroz čitavu studiju i omogućilo visoku djelotvornost i za patologiju uzrokovanu virusima bez vakcine. Cjepivo je smanjilo incidenciju upalne infekcije (preko 6 mjeseci) za HPV 31 za 42%, HPV 45 za 83% i HPV 31/33/45/52/58 za 41%. Prekriženje u cijeloj skupini cijepljenih (čiji HPV status nije utvrđen prije cijepljenja) za infekciju s HPV 31 bio je 54%, a HPV 45-86%.

Visoke razine učinkovitosti su opisani u literaturi i onih bez infekcije tipova HPV cjepiva u vrijeme cijepljenja i dobio 3 doze cjepiva. U situaciji praktičnu primjenu cjepiva u skupini žena s nepoznatom HPV status, od kojih neki mogu biti zaraženo HPV-om, ili imaju promjene u sluznici do početka cijepljenja, djelotvornost ovisi o dobi cijepljene njihovom seksualnom iskustvu, a broj primjene cjepiva i rok doza proteklo nakon cijepljenja , Kad je uzeta žena 16-26 godina koji su primili barem 1 dozu cjepiva, a dolaze barem 1 put na uvid (ITT - namjera za liječenje) pokazatelji uspješnosti za CIN 2/3 i AIS, uzrokovane HPV 16 i 18, koji se sastoji od oboje cjepiva 44%, i za promjene uzrokovane virusom bilo koje vrste - 17%.

Kao rezultat umjerenog cijepljenja žena reproduktivne dobi zbog prisutnosti HPV infekcije, prethodnog cijepljenja, kao i kratko razdoblje praćenja (samo 15 mjeseci nakon 1. Doze), koji je još jednom naglašava potrebu za cijepljenje adolescenata koji nemaju seksualno iskustvo.

Cjepivo protiv ljudskog papiloma virusa

Komunikacija tservikalnyogo raka s HPV infekcije ga u brojnim bolestima, kontrolirane metode imunizacije. Za razvoj cjepiva koriste najviše su imunogeni virusne proteine (fuzijski proteini L1 i L2), dobivene genetskim inženjeringom način, oni se pretvaraju se na temelju vlastitog okupljanja u čestice nalik virusima (VLP), ne sadrže DNA, tj ne izazivajući infekciju. Cjepivi nisu ljekoviti i ne utječu na trenutnu infekciju.

U Rusiji su registrirana dva HPV cjepiva, različita po tipičnom pripravku i pomoćnim sredstvima. Oba cjepiva sprečavaju razvoj promjena povezanih s učincima HPV 16 i 18 vrsta - za europsko stanovništvo to je prevencija više od 80% slučajeva raka vrata maternice; na ovo treba dodati slučajeve raka uzrokovanih drugim - križnim reaktivnim onkogenim serotipovima. Gardasil cjepivo sprečava najmanje 90% slučajeva kondilomatoze.

Papillomovirus cjepiva
 

Cjepivo	Struktura	Doza
Gardasil-kvadrivalent, Merck, Sharp & Dome, SAD	1 doza (0,5 ml) sadrži L1 protein tipa 6 i 18 (20 ug svaki), 11 i 16 (40 ug svaki), sorbent je amorfni aluminij hidroksifosfat sulfat	Predstavljen adolescenata 9-17 godina starosti i žene 18-45 godina / m 0,5 ml shemi 0-2-6 mjeseci, uključujući, istodobno s cjepivom za hepatitis B
Cervarix-bivalent, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 doza (0,5 ml) koji sadrži protein L1 vrste 16 i 18 (20 mg), i adjuvans (AS04 50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforil lipida A, aluminij 0,5 mg, 0,624 mg) dihidrata dihidrogenfosfat	Uvedene su djevojke s 10 godina i žene u / m do 0,5 ml prema shemi 0-1-6 mjeseci.

Cjepiva iz HPV-a se otpuštaju u bočicama i jednokratnim štrcaljkama od 0,5 ml (1 doza), pohranjuju na 2-8 ° u tamnom mjestu; Nemojte se smrznuti.

Cjepivi iz HPV-a uključeni su u Kalendare imunizacije vodećih ekonomski razvijenih zemalja. Budući da je maksimalni učinak postiže bilo cijepljenje prije izlaganja infekciji, izvedivost cijepljenja prije početka spolnog života - bez sumnje, štoviše, da je serološki odgovor u adolescenata je veća nego kod žena. U Kanadi, Austriji i Belgiji su cijepljene, počevši od 9-10 godina, u SAD-u, Australiji i 11 europskih zemalja - od 11-12 godina. Štoviše, u 5 zemalja preporučuje se cijepljenje žena do dobi od 18 do 20 godina, a 3 do 25 godina. Podaci o održavanju dovoljno visoke razine prijenosa HPV u dobi od 25 do 45 godina ukazuju na opravdanost cijepljenja žena u ovoj dobi.

S obzirom na činjenicu da je raširenost HPV infekcije igra ulogu žena i prijedlog o cijepljenju muških adolescenata, iako matematičko modeliranje pokazuju mali porast učinkovitosti ako bi se postigla visoka razina cijepljenja pokrivenost žena. ,

Prije uključivanja u kalendar cijepljenja bi trebala biti provedena na dobrovoljnoj osnovi putem Centara za imunoprofilaksu i centara za adolescentnu medicinu, kao i na regionalnoj osnovi, posebno u regijama koje su neuspješne za rak cerviksa.

Kontraindikacije za cijepljenje protiv humanog papiloma virusa

Preosjetljivost na komponente cjepiva protiv HPV-a, reakcije preosjetljivosti na prethodnu dozu cjepiva.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Nuspojave cjepiva protiv ljudskog papiloma virusa

Najčešća bol na mjestu ubrizgavanja i glavobolja, kratkotrajna temperatura, mučnina, povraćanje, mialgija, artralgija. U nekim slučajevima mogu se razviti vrtoglavica, osip, svrbež, upala zdjeličnih organa, čija frekvencija ne prelazi 0,1%. U cijepljenim i kontrolnim skupinama broj koncepcija, spontani pobačaji, porodiljci, zdravi novorođenčadi i kongenitalne anomalije nisu se razlikovale. Broj slučajeva autoimunih bolesti, periferne neuropatije, uklj. Guillain-Barreov sindrom, demijelinizirajući procesi u cijepljenih nisu se razlikovali od onog za cijelu populaciju.

Dokazano je mogućnost uvođenja cjepiva protiv HPV-a uz hepatitis B cjepivo, s obzirom na cjepiva Menactra, Bustrix i druge.