Karcinom bazalnih stanica (karcinom bazalnih stanica)

Bazocelularni karcinom (sinonim: karcinom bazalnih stanica, epitelioma bazalnih stanica, ulcus rodens, epithelioma basocellulare) je čest tumor kože s izraženim destruktivnim rastom, sklonost ka ponovnom pojavljivanju, u pravilu ne metastazira, pa je u domaćoj literaturi prihvaćeniji pojam "bazalija".

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Uzroci karcinom bazalnih stanica

Pitanje histogeneze nije riješeno, većina istraživača se pridržava disontogenetske teorije porijekla, prema kojoj se karcinom bazalnih stanica razvija iz pluripotentnih epitelnih stanica. Mogu se razlikovati u različitim smjerovima. U razvoju raka pridaje se važnost genetskim čimbenicima, poremećajima imuniteta, nepovoljnim vanjskim utjecajima (intenzivna insolacija, kontakt s kancerogenim tvarima). Može se razviti na klinički nepromijenjenoj koži, kao i na pozadini različitih kožnih patologija (senilna keratoza, radiodermatitis, eritematozni lupus, nevus, psorijaza itd.).

Bazalioma je polako rastući i rijetko metastatski karcinom bazalnih stanica koji se pojavljuje u epidermisu ili folikulima kose čije su stanice slične bazalnim stanicama epidermisa. Smatra se da nije rak ili benigna neoplazma, već kao posebna vrsta tumora s lokalnim destruktivnim rastom. Ponekad, pod utjecajem jakih karcinogena, prvenstveno rendgenskih zraka, bazaliom ulazi u karcinom bazalnih stanica. Pitanje histogeneze još nije riješeno. Neki vjeruju da se karcinomi bazalnih stanica razvijaju iz primarnog epitelnog pupoljka, a drugi iz svih epitelnih struktura kože, uključujući embrionalne pupoljke i malformacije.

[7], [8], [9], [10], [11]

Faktori rizika

Provocirajući čimbenici su insolacija, UV, X-zrake, opekline, unos arsena. Stoga se bazaliom često nalazi kod osoba s tipom I i II kože i albina koji su dugo izloženi intenzivnoj insolaciji. Utvrđeno je da prekomjerna insolacija u djetinjstvu može mnogo godina dovesti do razvoja tumora.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Patogeneza

Epidermis je blago atrofičan, ponekad ulceriran, dolazi do proliferacije tumorskih bazofilnih stanica, sličnih stanicama bazalnog sloja. Anaplazija je manje izražena, postoji mala mitoza. Bazalioma rijetko metastazira, budući da stanice tumora koje su uhvaćene u krvotoku nisu sposobne za proliferaciju zbog nedostatka faktora rasta proizvedenog stromalnim tumorom.

[18], [19], [20], [21], [22], [23],

Patomorfologija karcinoma bazalnih stanica

Histološki, karcinom bazalnih stanica podijeljen je na nediferencirane i diferencirane. Nediferencirana skupina uključuje čvrste, pigmentirane, morfeno-slične i površne karcinome bazalnih stanica, diferencirane - keratotične (s piloidnom diferencijacijom), cistične i adenoidne (s diferencijacijom žlijezda) i masnom diferencijacijom.

U međunarodnoj klasifikaciji Svjetske zdravstvene organizacije (1996.) razlikuju se sljedeće morfološke varijante karcinoma bazalnih stanica: površinski multicentrični, kodularni (kruti, adenocistoza), infiltrirajući, ne-sklerotični, sklerozirajući (desmoplastični, morfo-slični), fibro-epitelni; s privlačnom diferencijacijom - folikularnim, ekrinskim, metatipičnim (bazoskvamoznim), keratotičnim. Međutim, morfološka granica svih sorti je nejasna. Tako u nezrelom tumoru mogu postojati adenoidne strukture i, naprotiv, sa svojom organoidnom strukturom, često se nalaze žarišta nezrelih stanica. Također, ne postoji potpuna podudarnost između kliničkih i histoloških slika. Obično postoji podudarnost samo u oblicima kao što su površinski, fibroepitelni, sklerodermni i pigmenti.

Za sve tipove bazalija, glavni histološki kriterij je prisutnost tipičnih kompleksa epitelnih stanica s tamnim ovalnim jezgrama u središnjem dijelu i smještenih palisadasto duž periferije kompleksa. Izgleda da te stanice nalikuju bazalnim epitelnim stanicama, ali se od njih razlikuju zbog odsutnosti međustaničnih mostova. Njihova jezgra su obično monomorfna i ne podliježu anaplaziji. Stromi vezivnog tkiva proliferiraju zajedno s staničnom komponentom tumora, smještenom u obliku snopova među staničnim nitima, dijeleći ih na lobule. Stroma je bogata glikozaminoglikanima, koji metakromatski oboje toluidin plavo. Sadrži mnoga bazofila tkiva. Povlačne pukotine se često pojavljuju između parenhima i strome, što mnogi autori smatraju artefaktom fiksacije, iako vjerojatnost izlaganja prekomjernom izlučivanju hijaluronidaze nije odbačena.

Najčešći je karcinom čvrstih bazalnih stanica među nediferenciranim oblicima. Histološki se sastoji od različitih oblika i veličina vrpci i stanica kompaktno lociranih bazaloidnih stanica s neizrazitim granicama, sličnih sincitiumu. Slični kompleksi bazalnih epitelnih stanica periferno su okruženi izduženim elementima koji tvore karakterističnu palisadu. Stanice u središtu kompleksa mogu se podvrgnuti distrofnim promjenama s formiranjem cističnih šupljina. Stoga, zajedno s čvrstim strukturama, mogu postojati cistične strukture koje tvore čvrstu cističnu varijantu. Ponekad su destruktivne mase u obliku staničnih ostataka obložene kalcijevim solima.

Pigmentirani karcinom bazalnih stanica histološki je karakteriziran difuznom pigmentacijom i prisutnošću melanina u stanicama. U stromi tumora postoji veliki broj melanofaga s visokim sadržajem granula melanina.

Povećana količina pigmenta obično se otkrije u cističnoj varijanti, rjeđe sa čvrstom i površinskom multicentričnom. Basaliome s izraženom pigmentacijom sadrže mnogo melanina u epitelnim stanicama iznad tumora, u cijeloj njegovoj debljini sve do rožnatog sloja.

Površinski karcinom bazalnih stanica često je višestruk. Histološki se sastoji od malih, višestrukih čvrstih kompleksa povezanih s epidermisom, kao da su "suspendirani" na njega, zauzima samo gornji dio dermisa do retikularnog sloja. Limfohistiocitički infiltrati često se nalaze u stromi. Raznovrsnost žarišta ukazuje na multicentričnu genezu ovog tumora. Površna bazalija se često ponavlja nakon tretmana po periferiji ožiljka.

Karcinom bazalnih stanica sličan sklerodermi, ili tip "morphea", odlikuje se obilnim razvojem vezivnog tkiva pomoću vrsta sličnih sklerodermi, u kojima su uski lanci bazalnih epitelnih stanica ugrađeni u dermis, do potkožnog tkiva. Strukture polisada mogu se vidjeti samo u velikim nitima i stanicama. Reaktivna infiltracija oko tumorskih kompleksa smještena među masivnom stromom vezivnog tkiva je, u pravilu, oskudna i izraženija u zoni aktivnog rasta na periferiji. Daljnje napredovanje destruktivnih promjena dovodi do stvaranja malih (crybroso form) i većih cističnih šupljina. Ponekad su destruktivne mase u obliku staničnih ostataka obložene kalcijevim solima.

Karcinom bazalnih stanica s glandularnom diferencijacijom ili adenoidnim tipom karakterizira prisutnost, uz čvrsta područja, uskih epitelnih vrpci, koje se sastoje od nekoliko, a ponekad i 1-2 reda stanica, koje tvore cjevaste ili alveolarne strukture. Periferne epitelne stanice potonjeg imaju kubični oblik, tako da je polikaddijski lik odsutan ili manje izražen. Unutarnje stanice su veće, ponekad s naglašenom kutikulom, šupljine cijevi ili alveolarne strukture ispunjene su epitelnim mucinom. Reakcija s karcinoembrionskim antigenom daje pozitivnu ekstracelularnu boju mucina na površini stanica koje oblažu strukture slične kanalu.

Karcinom bazalnih stanica s diferencijacijom kiloida karakterizira prisutnost žarišta keratinizacije u kompleksima bazalnih epitelnih stanica okruženih stanicama sličnim bodljikavim. Hornizacija se u tim slučajevima javlja zaobilazeći stadij keratohijalina, koji nalikuje keratogenoj zoni normalne kose folikula i može imati trihojidnu diferencijaciju. Ponekad su ispod folikula nezreli s početnim znakovima stvaranja štapića. U nekim oblicima, formiraju se strukture slične embrionalnim pupoljcima kose, kao i epitelne stanice koje sadrže glikogen koji odgovara stanicama vanjskog sloja folikula dlake. Ponekad može biti teško razlikovati se s folikularnim basaloidnim hamartomom.

Karcinom bazalnih stanica s diferencijacijom lojnica je rijedak, karakteriziran pojavom žarišta ili pojedinačnih stanica tipičnih za žlijezde lojnica među bazalnim epitelnim stanicama. Neke od njih su velike, cricoid-prstenaste, sa svijetlom citoplazmom i ekscentrično lociranim jezgrama. Kada boje Sudan III otkrivaju masnoću. Lipociti su mnogo manje diferencirani nego u normalnoj lojnoj žlijezdi, prijelazni oblici su uočeni između njih i okolnih bazalnih epitelnih stanica. To sugerira da je ovaj tip raka histogenetski povezan sa žlijezdama lojnica.

Fibreepitelni tip (sinonim: Pincus fibroepithelioma), rijedak tip karcinoma bazalnih stanica koji se najčešće javlja u lumbosakralnom području, može se kombinirati s seborealnom keratozom i površinskim karcinomom bazalnih stanica. Klinički, može izgledati kao fibropapilloma. Opisani su slučajevi višestrukih lezija.

Histološki, u dermisu, otkrivaju uske i duge niti bazalnih epitelnih stanica koje se protežu od epidermisa, okružene hiperplastičnom, često edematnom mukoidno modificiranom stromom s velikim brojem fibroblasta. Stroma je bogata kapilarama i tkivnim bazofilima. Epitelne žice anastomoze se međusobno sastoje od malih tamnih stanica s malom količinom citoplazme i zaobljenih ili ovalnih, intenzivno obojenih jezgri. Ponekad se u takvim vrpcama nalaze male ciste ispunjene homogenim eozinofilnim sadržajem ili masama rogova.

Neobasocelularni sindrom (sin. Gordin-Goltsov sindrom) je poligranotropni, autosomno dominantni sindrom povezan s fakomatozom. Temelji se na kompleksu hiper ili neoplastičnih promjena na temelju povreda embrionalnog razvoja. Kardinalni simptom je pojava u ranom razdoblju života više bazalija, popraćena odontotennim cistama čeljusti i anomalijom rebara. Mot je katarakt i promjene u središnjem živčanom sustavu. Karakteriziraju ga i česte promjene dlanova i tabana u obliku "depresija", u kojima se histološki nalaze i bazaloidne strukture. Nakon rane nevoidno-bazaliomske faze u nekoliko godina, obično u pubertetu, ulcerativni i lokalno-poremećajući oblici pojavljuju se u tim područjima kao pokazatelj početka onkološke faze.

Histološke promjene ovog sindroma gotovo se ne mogu razlikovati od gore navedenih sorti bazalija. U području palmarnih i plantarnih "depresija" javljaju se defekti stratum corneum s stanjivanjem ostalih slojeva i pojavom dodatnih epitelnih procesa iz malih tipičnih bazaloidnih stanica. Veliki karcinom bazalnih stanica u tim se mjestima rijetko razvija. Pojedinačne žarišta bazalnih stanica linearne prirode uključuju sve varijante organoidnih bazalija.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Histogeneza karcinoma bazalnih stanica

Bazalioma se može razviti i iz epitelnih stanica i iz epitela kompleksa pilosebateum. Na serijskim sekcijama M. Hundeiker i N. Berger (1968) pokazali su da se u 90% slučajeva tumor razvija iz epidermisa. Histokemijska studija različitih vrsta raka pokazuje da se glikogen, glikozaminoglikani u stromi tumora nalaze u većini stanica, posebno u adamantinoidnim i cylindromatoznim slikama. Glikoproteini se stalno detektiraju u membranama podruma.

Elektronska mikroskopija pokazala je da većina stanica tumorskih kompleksa sadrži standardni set organela: mala mitohondrija s tamnom matricom i slobodne poliribosome. Na mjestima dodira, međustanični mostovi su odsutni, ali se nalaze izrasline nalik prstima i mali broj kontakata sličnih Desmosomu. Na mjestima keratinizacije postoje slojevi stanica s intaktnim međustaničnim mostovima i velikim brojem tonofilamenata u citoplazmi. Povremeno se nađu područja stanica koja sadrže stanične membrane, što se može protumačiti kao manifestacija žljezdane diferencijacije. Prisutnost melanosoma u nekim stanicama ukazuje na diferencijaciju pigmenta. U bazalnim epitelnim stanicama nema organela koji su karakteristični za zrele epitelne stanice, što ukazuje na njihovu nezrelost.

Trenutno se vjeruje da se ovaj tumor razvija iz pluripotentnih germinativnih epitelnih stanica pod utjecajem različitih vanjskih podražaja. Histološki i histokemijski dokazana je povezanost karcinoma bazalnih stanica s anagenskom fazom rasta kose, te je istaknuta sličnost s proliferirajućim embrionalnim pupoljcima kose. R. Hohlunar (1975) i M. Kumakiri (1978.) vjeruju da se ovaj tumor razvija u zametnom sloju ektoderma, gdje se formiraju nezrele bazalne epitelne stanice s jačinom diferencijacije.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Simptomi karcinom bazalnih stanica

Bazalioma kože ima izgled solitarne formacije, polusfernog oblika, često zaobljenog, blago uzdignutog iznad kože, ružičastog ili sivkasto-crvenog s bisernom nijansom, ali se ne može razlikovati od normalne kože. Površina tumora je glatka, u središtu je obično lagana depresija, prekrivena tankom, labavo susjednom koricom skale krvi, koja, kada se ukloni, obično pokazuje eroziju. Rub ulceriranog elementa je valiformno zadebljan, sastoji se od malih kvržica bjelkaste boje, koje se obično nazivaju "biseri" i imaju dijagnostičku vrijednost. U tom stanju, tumor može postojati godinama, polako se povećavajući.

Bazalioma može biti višestruka. Oblik primarne-množine, prema K.V. Daniel Beck i A.A. Kolobyakova (1979) nalazi se u 10% slučajeva, broj tumorskih žarišta može doseći nekoliko desetaka ili više, što može biti manifestacija neobasocelularnog sindroma Gorlin-Goltz.

Svi simptomi karcinoma bazalnih stanica kože, uključujući Gorlin-Holtzov sindrom, omogućuju nam razlikovanje sljedećih oblika: čvorasto-ulcerozni (ulcus rodens), površinski, sklerodermni (morpheus), pigmentni i fibroepitelni. Kod višestrukih lezija, ovi klinički tipovi mogu se promatrati u različitim kombinacijama.

[41], [42], [43], [44], [45]

Obrasci

Izgled površine počinje s pojavom ograničene ružičaste mrlje. Tada mjesto postaje jasne konture, ovalnog, okruglog ili nepravilnog oblika. Uz rub fokusa pojavljuju se gusti, mali, blještavi kvržici, koji se spajaju i tvore rub poput valjka, uzdignut iznad kože. Središte ognjišta lagano tone. Boja ognjišta postaje tamno ružičasta, smeđa. Lezije mogu biti pojedinačne ili višestruke. Među površnim oblicima postoji samo-probadljiva ili pedžoidna bazalioma sa zonom atrofije (ili ožiljka) u središtu i lancem malih, gustih, opalescentnih, tumorskih elemenata duž periferije. Lezije dosežu značajnu količinu. Obično ima višestruki karakter i postojan protok. Rast je vrlo spor. Klinički, može nalikovati Bowenovoj bolesti.

U slučaju pigmenta, boja lezije je plavkaste, ljubičaste ili tamno smeđe boje. Ovaj tip je vrlo sličan melanomu, osobito nodularnom, ali ima gušću konzistenciju. Dermatoskopski pregled može pružiti značajnu pomoć u takvim slučajevima.

Pojava tumora karakterizirana je pojavom nodula, koji se postupno povećava u veličini, dostiže 1,5-3 cm ili više u promjeru, dobiva zaobljeni izgled, stagnirajuću ružičastu boju. Površina tumora je glatka s teškom telangiektazijom, ponekad prekriven sivkastim ljuskama. Ponekad središnji dio ulcerira i prekrije se gustim korama. Rijetko se tumor izdiže iznad razine kože i ima nogu (fibroepitelni tip). Ovisno o veličini, postoje mali i veliki svileni oblici.

Ulcerozni oblik javlja se kao primarna varijanta ili kao posljedica ulceracije površinskih ili tumorskih oblika neoplazme. Karakteristično svojstvo ulceroznog oblika je ulkularna ulceracija, koja ima masivan infiltrat (infiltracija tumora) s nejasnim granicama vezanim za ispod tkiva. Veličina infiltrata je mnogo veća od samog ulkusa (ulcus rodens). Postoji tendencija dubokih ulceracija i razaranja ispod tkiva. Ponekad ulcerozni oblik prati papillomatozne, bradavičaste izrasline.

Sklerodermni ili ožiljno-atrofični tip je mala, dobro definirana lezija s pečatom na bazi, gotovo ne uzdignutom iznad kože, žućkasto-bjelkaste boje. Atrofične promjene, dischromia se mogu otkriti u središtu. Povremeno, oko periferije elementa, mogu se pojaviti žarišta erozije različitih veličina, prekrivena lako odvojivom koricom, što je vrlo važno za citološku dijagnostiku.

Pincusov fibroepitelni tumor je klasificiran kao bazaliom, iako je njegov tijek povoljniji. Klinički se manifestira kao nodul ili plak boje kože, gusto elastične konzistencije i praktički ne podliježe eroziji.

[46], [47]

Diferencijalna dijagnoza

Bazaliom se mora razlikovati od keratoakantoma, zpiteliomija spinalnih stanica, shankriformnogo pioderme, Bauenove bolesti, seboreične keratoze, skleroatrofnog lišaja, malignog melanoma, limfocitoma kože.

[48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56]

Liječenje karcinom bazalnih stanica

Liječenje karcinoma bazalnih stanica je kirurško uklanjanje tumora unutar zdrave kože. U praksi se često koristi kriorazgradnja. Radioterapija se koristi u slučajevima kada operacija dovodi do kozmetičkog nedostatka.

Izvana primjenjuju se prospidinovuyu, kolhamina mast.