Kortikotropinom

Kortikotropinom – kortikotropna hormonski aktivna (funkcionalna) žljezdana neoplazija – je benigni tumor, njegov udio među svim adenomima hipofize je približno 15% (podaci Američkog udruženja za tumore mozga).

Kao i svi adenomi lokalizirani u hipofizi, klasificiran je ne kao tumor mozga, već kao endokrini tumor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologija

Adenomi prednjeg režnja hipofize, koji uključuju kortikotropinom, čine 10 do 15% svih intrakranijalnih neoplazmi. Adenomi ove endokrine žlijezde dijagnosticiraju se prilično često: prema europskim stručnjacima, njihova prevalencija među populacijom u cjelini je oko 17%. Ova patologija je češća kod žena nego kod muškaraca.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Uzroci kortikotropinomi

Mehanizam razvoja kortikotropinoma hipofize je proliferacija adrenokortikotropnog hormona (ACTH) koji sintetizira kortikotropne stanice adenohipofize (prednje hipofize).

ACTH je glukokortikoid, peptidni hormon iz obitelji melanokortina. Polipeptidna osnova njegove proizvodnje je prohormon proopiomelanokortin. Sintezu ACTH-a regulira hormon koji oslobađa kortikoliberin, koji proizvodi hipotalamus. A ako je uloga hipotalamusa u proizvodnji adenohipofiznih hormona danas relativno dobro proučena, onda su uzroci kortikotropinoma hipofize, odnosno hiperplazije kortikotropnih stanica koje tvore ovaj tumor, predmet proučavanja stručnjaka u mnogim područjima medicine.

Sve više studija podupire pretpostavku da je patogeneza kortikotropinoma povezana s genskim mutacijama, iako je u većini slučajeva očiti nasljedni faktor odsutan (ili još nije identificiran).

Ova pretpostavka temelji se na činjenici da su kod takozvanog sindroma multiple endokrine adenomatoze tipa 1 (genetski određene) otkrivene točkaste mutacije u nizu gena odgovornih za G-alfa proteine, a zabilježene su i promjene u slijedu alifatskih aminokiselina (arginin, glicin itd.) i nukleotida.

A među čimbenicima koji, kako liječnici vjeruju, doprinose razvoju kortikotropinoma, primjećuju se infektivni i traumatski učinci na kraniocerebralne strukture, uključujući i tijekom razdoblja intrauterinog razvoja. Istodobno, sprječavanje ove patologije je nemoguće.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Simptomi kortikotropinomi

Ektopična sekrecija aktivnosti slične ACTH-u poznata je za mnoge organe i tkiva, uključujući gušteraču. Klinički se simptomski kompleks izražava glukokortikoidnim hiperkorticizmom. Treba naglasiti da ektopični Cushingov sindrom ima niz značajki, a glavne su hiperpigmentacija, hipokalemija s edemom i alkaloza.

Funkcioniranje kortikotropinoma hipofize uzrokuje prekomjernu proizvodnju kortikotropina (adrenokortikotropnog hormona), što zauzvrat dovodi do hipersekrecije hormona kortizola od strane kore nadbubrežne žlijezde, budući da ACTH hipofize ima stimulirajući učinak na koru nadbubrežne žlijezde. Kao rezultat toga, razvija se neuroendokrina patologija poznata kao Itsenko-Cushingova bolest.

Prvi znakovi patologije - zbog viška kortizola u tijelu - manifestiraju se nakupljanjem masnog tkiva na karakterističnim mjestima: u gornjem dijelu tijela, na stražnjem dijelu vrata, u području trbuha i na licu. Istovremeno, mast se ne taloži na ekstremitetima. Mučnina i bol u frontalnom dijelu glave također su česti.

Simptomi kortikotropinoma također uključuju:

• povišen krvni tlak (zbog zadržavanja natrija u tijelu);
• poremećaji srčanog ritma;
• visoki šećer u krvi;
• povećana proizvodnja urina (poliurija);
• smanjena čvrstoća kostiju (osteoporoza);
• atrofija mišićnih vlakana i slabost mišića;
• stanjivanje i hiperpigmentacija kože;
• epitelna krvarenja (ekhimoza);
• prekomjerni rast dlaka (kod žena, rast dlaka po muškom obrascu – hirzutizam);
• akne;
• specifična prugasta atrofoderma (strije na koži imaju karakterističnu intenzivnu ružičastu boju);
• mentalni poremećaji (depresija, anksioznost, apatija, emocionalna nestabilnost, razdražljivost).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Komplikacije i posljedice

Posljedice kortikotropinoma prvenstveno utječu na stanje i funkcioniranje nadbubrežne kore (do njezine hiperplazije).

Uobičajene komplikacije ove patologije: arterijska hipertenzija, zatajenje srca, dijabetes, pretilost, menstrualne nepravilnosti kod žena. U prisutnosti kortikotropinoma kod djece, njihov rast i razvoj se usporavaju.

Osim toga, kako kortikotropni adenom raste, može prodrijeti u susjedne strukture lubanje. Konkretno, kompresija vidnog živca tumorom, koji prolazi u području sfenoidne kosti, može dovesti do gubitka perifernog vida (bitemporalna hemianopsija). A kada kortikotropinom raste u strane, često dolazi do kompresije abducentnog živca s lateralnom (bočnom) paralizom. Kod većih veličina (preko 1 cm u promjeru), neoplazma može uzrokovati trajno povećanje intrakranijalnog tlaka.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dijagnostika kortikotropinomi

Dijagnoza kortikotropinoma temelji se na sveobuhvatnom pregledu pacijenata, koji uključuje:

• krvne pretrage za razinu ACTH, kortizola, glukoze, natrija i kalija;
• dnevna analiza urina za količinu izlučenog kortizola i njegovih derivata (17-hidroksikortikosteroidi).

Stimulacijski farmakološki testovi koje provode endokrinolozi za procjenu proizvodnje ACTH-a i funkcioniranja cijelog hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sustava pomažu u određivanju dijagnoze.

Instrumentalna dijagnostika pomoću CT-a (računalne tomografije) i MRI-a (magnetske rezonancije) lubanje u području sella turcica (udubljenje u sfenoidnoj kosti) omogućuje vizualizaciju najmanjih kortikotropinoma hipofize.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnostika osmišljena je kako bi se isključila prisutnost pretilosti, dijabetesa, hipertenzije itd. kod pacijenta koji nisu povezani s kortikotropinomom hipofize.

Također je potrebno razlikovati kortikotropinom od Addisonove bolesti, ektopičnog adrenokortikotropnog hormonskog sindroma, virilističkog (adrenogenitalnog) sindroma kod žena i kraniofaringioma.

Liječenje kortikotropinomi

Kortikotropinom se otkriva već u fazi metastaza, stoga se kirurško liječenje bolesti sastoji od palijativne mjere - bilateralne adrenalektomije, koja eliminira manifestacije hiperkorticizma. Također je moguće medicinski utjecati na funkciju kore nadbubrežne žlijezde uz pomoć kloditana i eliptena.

Općenito je prepoznato da je liječenje kortikotropinoma lijekovima neučinkovito, a specifični lijekovi za ovu patologiju još ne postoje.

Međutim, u terapiji lijekovima za Cushingovu bolest koriste se lijekovi koji pripadaju skupini inhibitora biosinteze hormona nadbubrežne kore - Chloditan (Lysodren, Mitotane) ili Aminoglutetimid (Orimeten, Elipten).

Lijek Chloditan (u tabletama od 500 mg) inhibira proizvodnju kortizola. Preporučuje se uzimanje, izračunavajući dnevnu dozu od 100 mg po kilogramu tjelesne težine (doza se dijeli u tri doze tijekom dana, nakon obroka). Prilikom propisivanja ovog lijeka, liječnik prati razinu hormona (pretrage urina ili krvi uzimaju se jednom svaka dva tjedna) i određuje trajanje njegove upotrebe. Istovremeno se propisuju i vitamini A, B1, C i PP.

Chloditan ima nuspojave poput mučnine, gubitka apetita, vrtoglavice, povećane pospanosti i tremora. Lijek je kontraindiciran kod zaraznih bolesti i trudnoće.

Aminoglutetimid (tablete od 250 mg) propisuje se jedna tableta 2-3 puta dnevno (uz moguće povećanje doze, čiju prikladnost određuje endokrinolog praćenjem sadržaja kortizona u krvi). Nuspojave lijeka manifestiraju se u obliku poremećaja kretanja, smanjene reakcije, kožnih alergija, mučnine, proljeva i zagušenja u žučnim kanalima.

Treba imati na umu da se kortikotropinom može izliječiti samo kirurškim liječenjem, tj. uklanjanjem tumora bilo disekcijom tkiva u nosnoj šupljini (transfenoidalno) ili endoskopskom metodom (također kroz nosnu šupljinu). Kortikotropinom se može ukloniti i stereotaktičkom radioterapijom (radiokirurgijom).

Prognoza

Prognoza ove patologije izravno ovisi o veličini neoplazme i brzini njezina rasta. U svakom slučaju, uklanjanje malog tumora (veličine 0,5-1 cm) dovodi do izlječenja u gotovo devedeset slučajeva od stotinu. Iako postoji mogućnost da će se kortikotropinom degenerirati iz benigne u malignu neoplaziju.

[ 27 ], [ 28 ]