Nepotpuna osteogeneza

Osteogenesis imperfecta (osteogenesisimperfecta, Lobstein-Vrolikova bolest; Q78.0) je nasljedna bolest karakterizirana povećanom krhkošću kostiju, najčešće uzrokovanom mutacijama u genima kolagena tipa I, zbog disfunkcije osteoblasta, što dovodi do poremećaja endostalne i periostalne osifikacije. Incidencija u novorođenčadi je 7,2 na 10 000, s tipom IV kao najčešćim.

Klasifikacija osteogenesis imperfecta

Opisano je do 8 vrsta genetskih defekata. Prema kliničkoj slici razlikuju se 4 vrste.

Karakteristike tipova osteogenesis imperfecta

Tip	Nasljeđivanje	Lokalizacija defekta	Kliničke manifestacije
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno dominantno	Gen COL1A1 na17q21-q22 (kolagen 1, a-1 polipeptid) Gen COL1A2 na 7q22.1 (kolagen I, a-2 polipeptid) Defekt nije lokaliziran	Krhkost kostiju, plava bjeloočnica, odsutnost gubitka sluha, prijelomi najčešće u predškolskoj dobi s razvojem progresivnih deformacija dugih cjevastih kostiju Tip A - bez nepotpune dentinogeneze Tip B - sa završenom dentinogenezom
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomno recesivno	HA- gen COL 1A / na 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polipeptid) Gen COL1A2 na 7q22.1 (kolagen I, a-2 polipeptid) IV - CASP gen na Zp22 (protein povezan s hrskavicom)	Perinatalno-letalni tip: višestruki prijelomi kostiju koji se javljaju u maternici ili tijekom poroda, deformacija bedrene kosti, poremećeno stvaranje kostiju lubanje "membranskog" tipa, plava bjeloočnica, razvoj respiratornog distres sindroma koji dovodi do perinatalne smrti
III (OMIM 259420)	Autosomno recesivno	Gen SOSH/na 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polipeptid)	Ponavljajući prijelomi dugih cjevastih kostiju, često tijekom porođaja, progresivna deformacija skeleta, hipermobilnost zglobova, normalna bjeloočnica, nepromijenjen sluh
IV. (OMIM 166220)	Autosomno dominantno	Gen COL1A1 na 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polipeptid)	Krhkost kostiju s rijetkim prijelomima koji dovode do deformacije kostiju, normalna boja bjeloočnice, nepromijenjen sluh Tip A - bez nepotpune dentinogeneze Tip B - sa završenom dentinogenezom

Ovisno o početku bolesti, postoje rani (Vrolika, prijelomi nastaju u maternici ili odmah nakon rođenja djeteta) i kasni oblici (Lobstein, prijelomi nastaju nakon početka hodanja).

Što uzrokuje osteogenesis imperfectu?

Jedna od najčešćih monogenskih bolesti vezivnog tkiva uzrokovana mutacijama u genima koji kodiraju sintezu _ax- i _a2 -lanaca kolagena tipa I. Klinički polimorfizam posljedica je prirode mutacija: insercije, delecije, splajsovanja i besmislene mutacije - ukupno ih je opisano preko 160. Najteži oblici uočavaju se u slučajevima zamjene glicina drugom aminokiselinom; mutacije gena za kolagen a2 _odvijaju se povoljnije nego a. Sporadični slučajevi nisu rijetki. Diferencijacija osteoblasta je smanjena, taloženje kalcijevih i fosfornih soli je oštećeno, proizvodnja je nedovoljna, a resorpcija koštane tvari je inhibirana.

Simptomi osteogenesis imperfecta

Tipičan znak je sklonost prijelomima cjevastih kostiju, rebara i ključnih kostiju uz minimalnu traumu; što se ranije pojave simptomi, to je bolest teža. Ostale anomalije: skraćivanje i zakrivljenost udova zbog prijeloma, atrofija mišića, labavost ili kontrakture zglobova, plava bjeloočnica, žutosmeđa boja zuba, deformacije kralježnice i prsnog koša, dugotrajno nezatvaranje fontanela i kranijalnih šavova, prevlast moždane lubanje nad facijalnom lubanjom zbog toga, otoskleroza. Prijelomi dobro zarastaju stvaranjem koštanog kalusa. Prijelomi kostiju lubanje su rijetki. Djeca su često imobilizirana, zaostaju u somatskom razvoju.

Dijagnoza osteogenesis imperfecta

Dijagnostički kriteriji:

• povećana krhkost kostiju;
• plava bjeloočnica;
• žuti, "jantarni" zubi;
• otoskleroza.

Radiografske promjene u dijafizama tubularnih kostiju: difuzna osteoporoza do prozirnosti kosti, oštro stanjivanje kortikalnog sloja, smanjenje promjera dijafiza s širenjem metafiza, retikularni uzorak spužvaste tvari, višestruki koštani žuljevi, zakrivljenost pod utjecajem mišićne trakcije. Prilikom određivanja klirensa fosfata i kalcija kreatininom, njihova bubrežna reapsorpcija je smanjena.

Diferencijalna dijagnoza s različitim oblicima rahitisa, hipofosfatazijom, juvenilom idiopatskom osteoporozom, metafizealnom hondrodisplazijom.

Liječenje osteogenesis imperfecta

Blagi način života. Prehrana bogata proteinima, kalcijem, fosforom i magnezijem, vitamini C, E, B, B2 _, B6 _, dodaci prehrani koji sadrže aminokiseline (glicin, metionin, lizin, prolin, glutamin). Masaža, fizioterapija (induktotermija, elektroforeza s kalcijevim solima na cjevastim kostima).

Postoje 2 skupine lijekova koji utječu na pregradnju kostiju: lijekovi koji stvaraju kost, čije je djelovanje usmjereno na vraćanje izgubljene koštane mase (fluoridi, kalcitonin) i antiresorptivni lijekovi, koji mogu usporiti gubitak koštane mase (kalcijeve soli, vitamin D, bisfosfonati). U pravilu se vitamin D propisuje dulje vrijeme - kolekalciferol u terapijskim dozama (do 8-10 tisuća IU) ili alfakalcidol (1-1,5 mcg/dan) te lijekovi koji sadrže kalcij, karbonate (vitakalcin, kalcij-D3-Nycomed, vitrum osteomag) ili ossein-hidroksiapatitne komplekse (osteogenon, osteocare). S njima se mogu kombinirati sljedeće skupine lijekova.

• Pripravci kalcitonina (u obliku nazalnog spreja od 100-200 IU/dan), liječenje je popraćeno inhibicijom procesa gubitka kosti, povećanjem njezine mineralne gustoće i smanjenjem učestalosti prijeloma.
• Bisfosfonati (etidronska, pamidronska, alendronska, zoledronska kiselina) imaju značajno antiresorptivno djelovanje. Etidronska kiselina se propisuje dugotrajno (10 mg/kg dnevno intravenski tijekom 3-7 dana mjesečno ili oralno po 20 mg/kg u kurama do 30 dana). Pri liječenju pamidronskom kiselinom (0,5-1 mg/kg) smanjuje se učestalost prijeloma, povećava se stupanj mineralizacije kostiju i smanjuje se bol u kostima.

Kod osteogenesis imperfecta tipa 3, rani početak liječenja (od 2. mjeseca života) neridronatom ima pozitivan učinak na rast i stopu prijeloma. Početak primjene sa 6 mjeseci dovodi do smanjenja stope prijeloma, ali nije popraćen povećanjem osteokalcina i inzulinu sličnog faktora rasta.

U slučaju deformacija provode se konzervativni terapijski tečajevi, pripremajući pacijente za kirurške ortopedske metode liječenja. Prognoza je loša u ranim oblicima. Čest uzrok smrti su zarazne bolesti povezane s nepokretnošću.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]