Sekundarni hipogonadizam

Sekundarni hipogonadizam, ili hipogonadotropni hipogonadizam, najčešće se javlja kao posljedica primarnog gonadotropnog deficita, koji se može kombinirati s deficitom drugih tropnih hormona hipofize. Kod izoliranog gonadotropnog deficita, vodeći klinički simptomi uzrokovani su niskim razinama androgena, kao u slučaju primarnog hipogonadizma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Uzroci sekundarni hipogonadizam

Najčešći uzroci hipopituitarizma su tumori, vaskularni poremećaji, upalni procesi u hipofizi i hipotalamusu, kao i operacije na prvom. Postoje i kongenitalni oblici sekundarnog hipogonadizma s poremećajima embrionalnog razvoja hipofize. U plazmi ovih pacijenata uočavaju se niske razine gonadotropina (LH i FSH) i testosterona.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptomi sekundarni hipogonadizam

Hipogonadotropni hipogonadizam karakterizira smanjenje veličine testisa zbog hipoplastičnih i atrofičnih promjena u parenhimu organa. Sjemenski kanalići su smanjene veličine, nemaju lumen i obloženi su Sertolijevim stanicama. Spermatogonije su rijetke. Spermatogeneza, ako se i uočava, odvija se samo do stadija spermatocita prvog reda. U intersticiju se nalaze samo prekursori Leydigovih stanica.

Ozbiljnost simptoma hipogonadizma ovisi o stupnju insuficijencije hipofize i dobi u kojoj se bolest javlja.

Obrasci

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kongenitalni sekundarni hipogonadizam

Kallmanov sindrom karakterizira nedostatak gonadotropina (luteinizirajućeg hormona i FSH), hiposmija ili anosmija (smanjen ili odsutan osjet mirisa). Ovi pacijenti imaju kongenitalni defekt u razvoju hipotalamusa, koji se manifestira nedostatkom hormona koji oslobađa gonadotropin, što dovodi do smanjene proizvodnje gonadotropina od strane hipofize i razvoja sekundarnog hipogonadotropnog hipogonadizma. Popratni defekt u formiranju olfaktornih živaca uzrokuje anosmiju ili hiposmiju.

Klinički, ovi pacijenti imaju eunuhoidizam, koji je ponekad popraćen kriptorhizmom. Osim toga, imaju defekte poput rascjepa usne ("zečja usna") i nepca ("rascjep nepca"), gluhoće, sindaktilije (šestoprsti) itd. Bolest je obiteljska, pa se iz anamneze može saznati da neki članovi obitelji imaju ili su imali opisane razvojne defekte. Kariotip pacijenata je 46.XY. Plazma ima nizak sadržaj luteinizirajućeg hormona, FSH i testosterona.

Liječenje Kallmanovog sindroma sastoji se od dugotrajne primjene korionskog gonadotropina ili njegovih analoga (profasi, pregnil, horiogonin itd.) u dozi od 1500-2000 U 2-3 puta tjedno intramuskularno - mjesečni tečajevi s mjesečnim pauzama. U slučaju teške hipoplazije testisa, uz korionski gonadotropin, primjenjuju se i androgeni: injekcije sustanona-250 (ili omnadrena-250) u dozi od 1 ml jednom mjesečno ili testenata 10% u dozi od 1 ml svakih 10 dana tijekom godine. Ako je razina testosterona u krvi pacijenta dovoljna kao rezultat liječenja samo gonadotropinom, moguće je liječenje samo korionskim gonadotropinom (ili njegovim analozima).

Dovodi do razvoja sekundarnih spolnih karakteristika, povećanja penisa i normalizacije kopulativne funkcije. Za vraćanje reproduktivne funkcije moguće je koristiti gonadotropine s većim folikulostimulirajućim djelovanjem: humegon, pergonal, neopergonal intramuskularno u dozi od 75 IU (u kombinaciji s pregnylom ili drugim analogom u dozi od 1500 IU) 2-3 puta tjedno tijekom 3 mjeseca. Daljnja primjena ovih lijekova ovisi o učinkovitosti liječenja. Plodnost se ponekad obnavlja.

Izolirani nedostatak luteinizirajućeg hormona manifestira se simptomima karakterističnim za nedostatak androgena. Vodeću ulogu u razvoju ove patologije imaju kongenitalni nedostatak proizvodnje luteinizirajućeg hormona i smanjeno lučenje testosterona. Smanjenje koncentracije fruktoze u ejakulatu uočeno kod ovih pacijenata, kao i smanjenje pokretljivosti spermija, manifestacije su nedostatka androgena.

Razina FSH u plazmi u većini slučajeva ostaje unutar normalnog raspona, što objašnjava očuvanje svih faza spermatogeneze. Oligospermija uočena u ovom stanju očito je povezana s nedostatkom androgena. Pasqualini je prvi prijavio takve pacijente 1950. godine. Imali su jasno izraženu kliničku sliku eunuhoidizma i istovremeno zadovoljavajuću spermatogenezu. Takvi slučajevi "plodnosti" kod pacijenata s hipogonadizmom nazvani su "Pasqualinijev sindrom" ili "sindrom plodnog eunuha". Potonje je nesretno, budući da je plodnost u većini slučajeva narušena.

Simptomi ovise o težini nedostatka luteinizirajućeg hormona. Ovaj sindrom karakterizira nerazvijenost penisa, rijetke stidne, pazušne i dlake na licu, eunuhoidne proporcije tijela i oštećena seksualna funkcija. Pacijenti rijetko imaju ginekomastiju i nemaju kriptorhizam. Ponekad se konzultiraju s liječnikom zbog neplodnosti. Rezultati pregleda ejakulata obično su ujednačeni: mali volumen, oligospermija, niska pokretljivost spermija i naglo smanjenje sadržaja fruktoze u sjemenoj tekućini. Kariotip 46.XY.

Liječenje izoliranog nedostatka luteinizirajućeg hormona preporučljivo je liječiti korionskim gonadotropinom ili njegovim analozima (pregnil, profazi itd.) u dozi od 1500-2000 IU intramuskularno 2 puta tjedno - mjesečnim tečajevima s mjesečnim pauzama tijekom reproduktivnog razdoblja života. Kao rezultat liječenja, obnavljaju se i kopulativne i reproduktivne funkcije.

Maddockov sindrom je rijedak poremećaj koji nastaje zbog istovremenog nedostatka gonadotropne i adrenokortikotropne funkcije hipofize. Manifestira se nakon puberteta. Niske razine luteinizirajućeg hormona, FSH, ACTH i kortizola u krvi. Niske razine 17-OCS u urinu. Kada se primjenjuje humani korionski gonadotropin, razina testosterona u plazmi se povećava. Tireotropna funkcija je očuvana. Etiologija ovog poremećaja nije poznata.

Simptomi. Pacijenti razvijaju kliničku sliku eunuhoidizma u kombinaciji sa znakovima kronične adrenalne insuficijencije centralne geneze, stoga nema hiperpigmentacije kože i sluznica, što je tipično za sekundarni hipokorticizam. Literatura sadrži opise izoliranih slučajeva ove patologije.

Liječenje takvih pacijenata provodi se uz gonadotropine prema uobičajenoj shemi: lijekovima koji stimuliraju funkciju nadbubrežne kore (kortikotropini) ili uz pomoć nadomjesne terapije glukokortikoidima.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Stečeni sekundarni hipogonadizam

Ovi oblici bolesti mogu se razviti nakon infektivnih i upalnih procesa u hipotalamičko-hipofiznoj regiji. Dakle, kod pacijenata koji su preboljeli tuberkulozni meningitis, u nekim slučajevima razvijaju se znakovi hipogonadizma, praćeni gubitkom drugih funkcija hipofize (tireotropne, somatotropne), ponekad - polidipsijom. Tijekom rendgenskog pregleda lubanje, kod nekih pacijenata mogu se otkriti inkluzije petrifikacija iznad sella turcica - neizravni znak tuberkuloznog procesa u hipotalamičkoj regiji. Oblici sekundarnog hipogonadizma podliježu nadomjesnoj terapiji prema gore opisanoj shemi. Osim toga, takvim pacijentima je prikazana nadomjesna terapija onim hormonima čiji je nedostatak prisutan u tijelu.

Adipozogenitalna distrofija

Može se smatrati neovisnom bolešću samo ako su se njezini simptomi pojavili u djetinjstvu i uzrok bolesti nije se mogao utvrditi. Simptomi ove patologije mogu se razviti s organskim lezijama hipotalamusa ili hipofize (tumor, neuroinfekcija). Prilikom utvrđivanja prirode procesa koji oštećuje hipotalamus (upala, tumor, ozljeda), pretilost i hipogonadizam treba smatrati simptomima osnovne bolesti.

Disfunkcija hipotalamusa dovodi do smanjenja gonadotropne funkcije hipofize, što pak dovodi do razvoja sekundarnog hipogonadizma. Adipozogenitalna distrofija najčešće se otkriva u predpubertetalnoj dobi (u 10-12 godina). Sindrom karakterizira opća pretilost s taloženjem potkožne masti prema "ženskom tipu": u trbuhu, zdjelici, trupu, licu. Neki pacijenti imaju lažnu ginekomastiju. Tjelesne proporcije su eunuhoidne (široka zdjelica, relativno dugi udovi), koža je blijeda, dlake na licu, u pazusima i na pubisu su odsutne (ili vrlo oskudne). Penis i testisi su smanjeni, neki pacijenti imaju kriptorhizam. Ponekad se otkrije dijabetes insipidus.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Liječenje sekundarni hipogonadizam

Liječenje hipogonadizma kod adipozogenitalne distrofije: injekcije humanog korionskog gonadotropina ili njegovih analoga (pregnyl, profasi itd.) od 1500 do 3000 IU (ovisno o težini pretilosti) koriste se 2 puta tjedno u mjesečnim tečajevima s mjesečnim pauzama. Ako je učinak terapije gonadotropinima nedovoljan, istovremeno se mogu propisati injekcije androgena: sustanon-250 (ili omnadren-250) 1 ml jednom mjesečno ili injekcije 10% testenata 1 ml svakih 10 dana. Ako pacijent ima oštećenu funkciju jetre, preporučljivo je koristiti oralne lijekove: andriol 1 kapsula 2-4 puta dnevno. Moraju se poduzeti mjere za mršavljenje: subkalorična dijeta, lijekovi za suzbijanje apetita, terapija vježbanjem.