Treacher Collinsov sindrom

Intrauterini poremećaji u procesima razvoja kostiju uzrokuju ozbiljne kraniofacijalne deformacije, a jedna od varijanti takve patologije je Treacher Collinsov sindrom (TCS) ili mandibulofascijalna, odnosno maksilofacijalna dizostoza.

Šifra bolesti prema ICD 10: klasa XVII (kongenitalne anomalije, deformacije i kromosomski poremećaji), Q75.4 - mandibulofacijalna dizostoza.

Epidemiologija

Prevalencija Treacher Collinsovog sindroma kreće se u rasponu od jednog slučaja na 25-50 tisuća novorođenčadi oba spola (iako britanski liječnici primjećuju da se patologija otkriva kod jednog dojenčeta od 10-15 tisuća).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Uzroci Treacher Collinsov sindrom

Ovaj sindrom je dobio ime po izvanrednom britanskom oftalmologu Edwardu Treacheru Collinsu, koji je opisao glavne značajke patologije prije više od stotinu godina. Međutim, europski liječnici ovu vrstu anomalije kostiju lica i čeljusti češće nazivaju Franceschettijevom bolešću ili sindromom - na temelju opsežnog istraživanja švicarskog oftalmologa Adolfa Franceschettija, koji je sredinom prošlog stoljeća uveo termin "mandibulofascijalna disostoza". U medicinskim krugovima koristi se i naziv Franceschetti-Collinsov sindrom.

Treacher Collinsov sindrom uzrokovan je mutacijama u genu TCOF1 (na lokusu kromosoma 5q31.3-33.3), koji kodira nukleolarni fosfoprotein odgovoran za formiranje kraniofacijalnog dijela ljudskog embrija. Kao rezultat preranog smanjenja količine ovog proteina, biogeneza i funkcije rRNA su poremećene. Prema genetičarima iz programa istraživanja ljudskog genoma, ovi procesi dovode do smanjenja proliferacije embrionalnih stanica neuralnog grebena - grebena duž neuralnog žlijeba, koji se tijekom embrionalnog razvoja zatvara u neuralnu cijev.

Do formiranja tkiva lica dolazi zbog transformacije i diferencijacije stanica gornjeg (glavnog) dijela neuralnog grebena, koje migriraju duž neuralne cijevi u područje prvog i drugog branhijalnog luka embrija. A nedostatak tih stanica uzrokuje kraniofacijalne deformacije. Kritično razdoblje za pojavu anomalija je od 18 do 28 dana nakon oplodnje. Po završetku migracije stanica neuralnog grebena (u četvrtom tjednu gestacije) formiraju se gotovo sva labava mezenhimalna tkiva u području lica, koja se kasnije (od 5 do 8 tjedana) diferenciraju u skeletna i vezivna tkiva svih dijelova lica, vrata, grkljana, uha (uključujući unutarnje uho) i budućih zuba.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza

Patogeneza Treacher Collinsovog sindroma često je obiteljska, a anomalija se nasljeđuje autosomno dominantno, iako postoje slučajevi autosomno recesivnog prijenosa defekta (s mutacijama u drugim genima, posebno POLR1C i POLR1D). Najnepredvidljivija stvar kod maksilofacijalne dizostoze je da mutaciju nasljeđuju djeca samo u 40-48% slučajeva. To jest, kod 52-60% pacijenata uzroci Treacher Collinsovog sindroma nisu povezani s prisutnošću anomalije u obitelji, već se vjeruje da se patologija javlja kao rezultat sporadičnih genskih mutacija de novo. Najvjerojatnije su nove mutacije posljedice teratogenih učinaka na fetus tijekom trudnoće.

Među teratogenim uzrocima ovog sindroma, stručnjaci navode velike doze etanola (etilnog alkohola), zračenja, dima cigareta, citomegavirusa i toksoplazme, kao i herbicide na bazi glifosata (Roundal, Glyfor, Tornado itd.). A popis jatrogenih čimbenika uključuje lijekove protiv akni i seboreje s 13-cis-retinoičnom kiselinom (Izotretinoin, Accutane); antikonvulzivni lijek Fenitoin (Dilantin, Epanutin); psihotropne lijekove Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Simptomi Treacher Collinsov sindrom

Većinom, klinički znakovi mandibulofascijalne dizostoze i stupanj njihove ekspresije ovise o karakteristikama manifestacije genskih mutacija. A prvi znakovi ove anomalije u većini slučajeva vidljivi su kod djeteta odmah nakon rođenja: lice s Treacher Collins sindromom ima karakterističan izgled. Štoviše, morfološke anomalije su obično bilateralne i simetrične.

Najočitiji simptomi Treacher Collinsovog sindroma su:

• nerazvijenost (hipoplazija) kostiju lica lubanje: zigomatični, zigomatični nastavci frontalne kosti, lateralne pterigoidne ploče, paranazalni sinusi, donja čeljust i izbočine koštanih epifiza (kondili);
• nerazvijenost kostiju donje čeljusti (mikrognatija) i mandibularni kut koji je tuplji nego inače;
• nos je normalne veličine, ali se čini velikim zbog hipoplazije supercilijarnih lukova i nerazvijenosti ili odsutnosti zigomatičnih lukova u temporalnoj regiji;
• očne pukotine su usmjerene prema dolje, odnosno oblik očiju je abnormalan, s vanjskim kutovima koji padaju prema dolje;
• defekti donjih kapaka (kolobom) i djelomični nedostatak trepavica na njima;
• nepravilno oblikovane ušne školjke sa širokim rasponom odstupanja, uključujući njihov položaj u kutu donje čeljusti, odsutnost režnjeva, slijepe fistule između tragusa uha i kuta usta itd.;
• sužavanje ili zatvaranje (atrezija) vanjskog slušnog kanala i anomalije slušnih koščica srednjeg uha;
• odsutnost ili hipoplazija parotidnih žlijezda slinovnica;
• hipoplazija ždrijela (sužavanje ždrijela i dišnih putova);
• nesrastanje tvrdog nepca (rascjep nepca), kao i odsutnost, skraćivanje ili nepokretnost mekog nepca.

Takve anatomske anomalije u svim slučajevima imaju komplikacije. To su funkcionalni poremećaji sluha u obliku konduktivnog gubitka sluha ili potpune gluhoće; oštećenje vida zbog nepravilnog formiranja očnih jabučica; defekti nepca uzrokuju poteškoće s hranjenjem i gutanjem. Postoje poremećaji zubne okluzije (malokluzija) povezani s defektima čeljusti, što pak uzrokuje probleme sa žvakanjem i artikulacijom. Patologije mekog nepca objašnjavaju nazalni glas.

Komplikacije i posljedice

Posljedice maksilofacijalnih anomalija kod Treacher Collinsovog sindroma su da su pri rođenju intelektualne sposobnosti djeteta normalne, ali zbog slušnih nedostataka i drugih poremećaja opaža se sekundarna mentalna retardacija.

Osim toga, djeca s takvim nedostacima akutno osjećaju svoju inferiornost i pate, što negativno utječe na njihov živčani sustav i psihu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dijagnostika Treacher Collinsov sindrom

Postnatalna dijagnoza Treacher Collinsovog sindroma u osnovi se temelji na kliničkim znakovima. Kraniofacijalna dizostoza se lako prepoznaje kada je sindrom potpuno ekspresivan, ali kada su prisutni minimalno izraženi simptomi patologije, mogu se pojaviti problemi s postavljanjem ispravne dijagnoze.

U tom slučaju, posebnu pozornost treba posvetiti procjeni svih funkcija povezanih s anomalijama, posebno onih koje utječu na disanje (zbog rizika od apneje u snu). Također treba procijeniti i pratiti učinkovitost hranjenja i zasićenost hemoglobina kisikom.

Kasnije, 5.-6. dana nakon rođenja, potrebno je utvrditi opseg oštećenja sluha audiološkim testiranjem, koje bi se trebalo provesti u rodilištu.

Propisuje se pregled tijekom kojeg se provodi instrumentalna dijagnostika fluoroskopijom kraniofacijalne dismorfologije; pantomografija (panoramski rendgenski snimak koštanih struktura lubanje lica); potpuna kranijalna kompjuterizirana tomografija u različitim projekcijama; CT ili MRI mozga za određivanje stanja unutarnjeg slušnog kanala.

Najranija – prenatalna – dijagnoza maksilofacijalnih anomalija u prisutnosti Treacher Collinsovog sindroma u obiteljskoj anamnezi moguća je biopsijom korionskih resica u 10.-11. tjednu trudnoće (postupak prijeti pobačajem i infekcijom maternice).

Krvne pretrage se uzimaju i od članova obitelji; u 16-17 tjednu trudnoće analizira se amnionska tekućina (transabdominalna amniocenteza); u 18-20 tjednu trudnoće izvodi se fetoskopija i uzima se krv iz fetalnih žila posteljice.

Ali najčešće se ultrazvuk koristi u prenatalnoj dijagnostici ovog sindroma kod fetusa (u 20-24 tjednu trudnoće).

[ 18 ], [ 19 ]

Diferencijalna dijagnoza

Iste metode koriste specijalisti kada je potrebna diferencijalna dijagnostika za prepoznavanje blagog Treacher Collinsovog sindroma i razlikovanje od drugih kongenitalnih anomalija kraniofacijalnih kostiju, posebno: Apertovog, Crouzonovog, Nagerovog, Peters-Hewelsovog, Hellermann-Stephovog sindroma, kao i hemifacijalne mikrosomije (Goldenharov sindrom), hipertelorizma, preranog srastanja kranijalnih šavova (kraniosinostoza) ili poremećenog srastanja kostiju lica (kraniosinostoza).

[ 20 ], [ 21 ]

Liječenje Treacher Collinsov sindrom

Kao i u svim slučajevima genetski određenih kongenitalnih mana, liječenje teških oblika Treacher Collinsovog sindroma isključivo je palijativno, budući da jednostavno ne postoje terapijske metode za takve patologije. Spektar i stupanj deformacija u ovom sindromu su opsežni i stoga priroda i intenzitet medicinske intervencije također imaju mnogo mogućnosti.

Slušni aparati se koriste za korekciju i poboljšanje sluha, a logopedski tretmani za poboljšanje govora.

Kirurške intervencije su potrebne u ranoj dobi u teškim slučajevima suženja dišnih putova (izvodi se traheostomija) i grkljana (gastrostomija se izvodi radi hranjenja). Može biti potrebna i kirurška korekcija nepca.

Operacije produljenja mandibule izvode se u dobi od 2-3 godine ili kasnije. Rekonstrukcija mekog tkiva uključuje korekciju koloboma donjeg kapka i aurikularnu plastičnu kirurgiju.

Prevencija

Prevencija Treacher Collinsovog sindroma uključuje odlazak budućih roditelja na genetsko savjetovanje, a ako postoji obiteljska anamneza sindroma, postavlja se pitanje same mogućnosti trudnoće - kako bi se izbjeglo rođenje djeteta s kraniofacijalnim anomalijama.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Prognoza

Kakva je prognoza za ovu patologiju? Ovisi o stupnju deformacije i intenzitetu simptoma. Treacher Collinsov sindrom je doživotna dijagnoza.

[ 25 ]