Virusne hemoragične groznice

Virusne hemoragične groznice su skupina posebnih prirodnih žarišnih zaraznih bolesti koje su zabilježene na svim kontinentima svijeta osim Australije.

Bolesti karakterizirane specifičnim lezija sustav hemostaze (komponente vaskularnih, pločica i plazme) humanog patologiji s razvojem više organa izraženi sindrome intoksikacije i hemoragične, visoki mortalitet.

Epidemiologija virusnih hemoragičnih groznica

Većina virusnih hemoragičnih groznica prenose se kroz artropode (komarci, komarci, grinje) i pripadaju arbovirusnim infekcijama. Međutim, moguće je i izravni prijenos od osobe do osobe (virusi Lassa, Sabii, Crimean-Congo, Marburg, Ebola). Odvajanje od životinja (glodavaca) također je važno u širenju virusnih hemoragičnih groznica (Lassa, Hantaviruses). Glodavci (štakori, miševi) s asimptomatskim nosačima imaju posebnu ulogu u održavanju infekcije u prirodi. Moguće je održavati cirkulaciju virusa u divljim uvjetima kod majmuna i primata (žuta groznica, denga groznica). Prirodni rezervoar bolesti nije uvijek utvrđen ( Ebola, Marburg, Sabik virusi ).

Rizik prijenosa virusnih hemoragičnih groznica s izravnim kontaktom od osobe do osobe

Virus	Bolest	Prijelaz s osobe na osobu
1	2	3
Arenaviridae
Arenavirus Lassa	Hemoragična groznica Lossa	Koji
		Nosokomični slučajevi su rijetki
Arenavirusi: Junin, Machupo, Guanarito, Sabia virusi	Južnoameričke hemoragijske žarišta (argentinski, bolivijski, venecuelanski, brazilski)	Da, rijetko
		Nosokomični slučajevi su rijetki
Bunyaviridae
Flebovirusna groznica Rift Valley	Hemoragična groznica Rift Valley (Rift Valley)	Ne
Nairovirus Krimski-Kongo	Krvo-Kongo hemoragična groznica	Obično nosokomični slučajevi
Hantavirusi: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seul i drugi	Hemoragična groznica s bubrežnim sindromom	Ne
Hantavirus Sin Nombre i dr	Hanvavirusni plućni sindrom	Ne
Filoviridae
Filovirusi: Marburg, Ebola	Marburg i Ebola GL	Da, u 5-25% slučajeva
Flaviviridae
Flavivirus Žuta groznica	Žuta groznica	Ne
Flavivirusna denga groznica	Dengue i denga groznica GL	Ne
Flavivirus Omsk hemoragična groznica	Omsk hemoragična groznica	Ne
Flavivirusi: bolest rijeke Kyasanur, alkoholna hemoragijska groznica Alkhurma	Kiasanur šumska bolest i Alkhurma hemoragična groznica	Ne

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Što uzrokuje virusne hemoragične groznice?

Virusne hemoragične groznice uzrokuju virusi koji sadrže RNA koji pripadaju u četiri različite obitelji: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae i Flaviviridae. Trenutno, ova skupina uključuje oko 20 virusa. S obzirom na težinu tijeka virusnih hemoragičnih groznica, sposobnost da se brzo širenje, sukladno Međunarodnim propisima o zdravlju (WHO, 2005), klasificiraju se kao opasne i posebno opasne zarazne bolesti čovjeka. S mnogim virusnim hemoragičnim groznicama postoji značajan rizik prijenosa infekcije s izravnim kontaktom sa pacijentom, što se može ostvariti, posebno, u širenju bolesti u bolničkim okruženjima. Uzročnici virusnih hemoragičnih groznica nazivaju se potencijalnim sredstvima bioterorizma.

Patogeneza virusnih hemoragičnih groznica

Patogeneza virusnih hemoragičnih groznica i dalje nedovoljno proučena do danas. Istodobno je utvrđena sličnost glavnih patogenih i kliničkih aspekata ovih bolesti, što je omogućilo grupiranje njih, unatoč činjenici da patogeni pripadaju raznim virusnim virusima koji sadrže RNA. U istraživanju patoloških procesa povezanih s patogenim virusnim hemoragičnim groznicama koriste se eksperimentalni modeli (majmuni, štakori), klinička promatranja kod bolesnika su rijetka.

Za sve viruse koji uzrokuju hemoragične groznice, oštećenje različitih stanica i tkiva pacijentovog tijela je karakteristično. Od posebne je važnosti sposobnost virusa da inficiraju imunokompetentne stanice koje igraju važnu ulogu u antiinfektivnom imunitetu, što rezultira teškom imunosupresijom i visokom viremijom kod bolesnika. Najizrazitije imunosupresija i viremije primijećene u bolesnika sa smrtnim tijeku bolesti, dok je u razvoju fulminantnih toksični šok, patogeneza koja dominira pro-upalnih citokina. Imunosupresija u virusnim hemoragičnim groznicama povezana je s niskim titrima specifičnih protutijela, naročito u ranim razdobljima teških bolesti.

Kao i mnogi virusi koji sadrže RNA, uzročnici hemoragičnih groznica imaju mnoge čimbenike patogenosti koji osiguravaju adheziju, invaziju i replikaciju u različite stanice. Važan aspekt u provedbi patogenih virusa u različitim stanicama ljudskog tijela je prisutnost na površini stanice različitih molekula (integrina, lektina, glikoproteini i slično), igrati ulogu specifičnih receptora na površini. Replikacija virusa odvija u monocitima, makrofagima, dendritičnim stanicama, stanice endotela, hepatociti, stanice iz kore nadbubrežne žlijezde. Eksperimentalne studije kod majmuna inficiranim virusom ebole, pokazala su da je patogen u ranim stadijima većinski utječe monocite, makrofage i dendritičke stanice; Istodobno, endotelne stanice su pogođene kasnije. Međutim, rano endotelijalno oštećenje je karakteristično za hetavoragične groznice hantavirusa, iako se vjeruje da je to posljedica neizravne infekcije virusa. Trenutno se proučavaju imunološki aspekti replikacije virusnih hemoragičnih groznica u ljudskom tijelu.

Mehanizmi oštećenja endotela u virusnim hemoragičnim groznicama ostaju do kraja ne proučavani i nepristojni. POSTROJENJA dva mehanizma: imunološki posredovano (učinak imunih kompleksa, komponentu komplementa, citokini) i izravno (citotoksičnim) oštećenja endotela kao posljedica virusne replikacije. Smanjeno funkcionalno stanje endotela u virusnim hemoragičnim groznicama potiče razvoj širokog raspona lezija - od povećane propusnosti vaskularne do masivnog krvarenja. Kada ebole u eksperimentu su pokazala da oštećenje endotela prvenstveno zbog immunopathological reakcija i virusa u endotelu je registriran tek u kasnom stadiju infekcije. U isto vrijeme, Lassa groznicu otkrili da virusne replikacije u endotelu odvija u najranijim fazama bolesti, ali bez značajnih strukturnih stanica lezije.

Osim limfnog tkiva ljudskog tijela koji sadrži veliki broj makrofaga, važni ciljevi za virus hemoragične groznice su stanice jetre, bubrega i nadbubrežne žlijezde. S razvojem virusnih hemoragične groznice na majmunima pod eksperimentalnim uvjetima otkrila različitim stupnjevima oštećenja jetre, ali ovi su lezije rijetko fatalna u prirodi. Iznimka je žuta groznica, u kojoj je oštećenje jetre važan patogenetski aspekt razvoja bolesti. Žuta groznica karakterizira izravna korelacija serumskih ALT i ACT vrijednosti s stupnjem oštećenja jetre koji ima prognostičku vrijednost u ovoj bolesti. Za sve virusnu hemoragijsku groznicu je karakterizirana redukcijom funkciju proteina sintetičkog jetre, koji je prikazan smanjenjem razina u plazmi faktora koagulacije koji pridonose razvoju hemoragijski sindroma. Osim toga, smanjena albumina sinteza vodi do smanjenja osmotskog tlaka plazme, što je rezultiralo u razvoju periferni edem, što je osobito vrijedi za Lassa groznicu.

Oštećenje bubrega je uglavnom zbog razvoja sero-hemoragijski edem intersticijski tvari piramide, tubularne nekroze, i kao rezultat, - razvoj akutnog zatajenja bubrega.

Poraz stanica adrenalnog korteksa praćen je razvojem hipotenzije, hiponatrijemije, hipovolemije. Smanjena funkcija adrenalnog korteksa igra važnu ulogu u razvoju toksičnog šoka u bolesnika s virusnom hemoragičnom groznicom.

U eksperimentalnim studijama, utvrđeno je da virusni hemoragične groznice karakteriziran razvojem nekrotične procesa u slezeni i limfnim čvorovima u minimalno izražene pojava reakcije upalna tkiva. Kao rezultat toga, u većini virusne hemoragične groznice javlja se brzo progresivni limfopeniju (sa hanta virusu hemoragične groznice - često limfocitoza). Unatoč razvoju značajne limfopenije, uspostavljena je minimalna replikacija virusa u limfocitima. U pokusu s Ebola hemoragične groznice, Marburg i argentinskog pokazala da limfopenija uglavnom povezan sa značajnim apoptoze limfocita uzrokuje značajne TNF sintezu dušikovog oksida, pro-inflamatornih citokina. Postoji nekoliko podataka o razvoju neutrofilije s ubosti pomak u početnoj fazi virusne hemoragične groznice.

Virus hemoragične groznice kod ljudi i primata inducira ekspresiju raznih upalnih medijatora i protivopospalitelnyh, uključujući interferoni, interleukini (lb, 6, 10, 12), TNF-a, i dušikov oksid, reaktivnih kisikovih vrsta. U in vitro ispitivanjima provedenim u različitim ljudskim stanicama, što je pokazalo da hemoragične groznice virusa stimuliraju oslobađanje brojnih regulatornih posrednika. Visoka ekspresija biološki aktivnih medijatora u krvi dovodi do imunološke neravnoteže i progresije bolesti. Direktna veza između razine citokina (IL-lb, 6, TNF-a) i težini virusne hemoragične groznice.

Posljednjih godina pokazala se važna uloga dušikovog oksida u genezi patoloških procesa u virusnim hemoragijskim groznicama. Povećana sinteze dušikovog oksida vodi, s jedne strane, do aktivacije apoptoze limfnog tkiva, a drugi - s razvojem mikrovaskulaturi izgovara dilatacije i arterijske hipotenzije, koji igra važnu ulogu u razvoju toksični šok patogenetskih mehanizama.

Uloga interferona različitih tipova u patogenezi virusnih hemoragičnih groznica nije u potpunosti proučavana. Uz mnoge virusne hemoragične groznice, u krvi pacijenata dolazi do visokih interferona u prvoj i drugoj vrsti.

Hemostatski poremećaja karakteriziranih razvojem hemoragijski sindrom: krvarenja, prisutnost petehija na kožu, sluznice. U isto vrijeme, masivni gubitak krvi u virusnom hemoragične groznice je rijetka, ali čak iu tim slučajevima, smanjenje volumena krvi nije vodeći uzrok smrti pacijenta. Hemoragijski osip na koži, kao manifestacija poraza mikrovaskulaturi obično se nalaze u pazuhu, na preponama, na prsima, u lice, to je češći u ebole i Marburgu. Za sve VGL karakteristično je razvoj mikrokrižavanja u mnogim unutarnjim organima.

Trombocitopenija je uobičajeni simptom mnogih virusnih hemoragičnih groznica (manje izražen Lassa groznicom); istodobno, opaženo je snažno smanjenje funkcionalne aktivnosti trombocita sa svim groznicama. To je povezano s naglašenom inhibicijom sinteze megakaryocita, prekursora trombocita. Zbog smanjenja broja trombocita i njihove funkcionalne aktivnosti značajno je otežano funkcionalno stanje endotela, što pogoršava razvoj hemoragičnog sindroma.

Do sada nije riješeno pitanje geneze razvoja DIC u virusnih hemoragijskih groznica. Većina istraživača razmotriti hemostatskih poremećaja u virusne hemoragične groznice kao neravnoteža aktivaciju koagulacije i antisvertyvayuschey sustava. Serumski markeri određuju mnogi DIC: povišene razine fibrinogena fibrinogene degradacijske produkte i fibrinogena (FDP), D-dimeri, plazma aktivatori fibrinolize, smanjena protein C, promjene aktiviranog parcijalnog trombinskog vremena (APTT). DIC razvoj u bolesnika s virusnim hemoragične groznice, najčešće promatrana u Ebola, Marburg, Crimean-Congo, Rift Valley, Argentina, hanta virusu plućni sindrom je vrlo loš znak.

Simptomi virusnih hemoragičnih groznica

Razdoblje inkubacije virusne hemoragijske groznice varira od 4 do 21 dan, obično 4-7 dana. Simptomi virusne virusne hemoragične groznice karakteriziraju:

1. akutna pojava bolesti, febrilna groznica, označeni simptomi opijanja (glavobolja, mialgija, bol u zglobovima), često - bol u trbuhu, moguće proljeva;
2. znakovi endotela krvnih žila (uništenje Postkapilami mreža) sa pojavom purpura na kožu i sluznice, razvoj krvarenja, DIC (gastrointestinalne, pluća, maternice i sur.);
3. čest razvoj bubrežne insuficijencije i jetrenih s fokalnom i masivne nekroze u tkivima jetre i bubrega (tubularne nekroze), višestrukog oštećenja organa patologije - karakteristična lezija pluća i drugih organa (miokarditis, encefalitis, itd);
4. trombocitopenija, leukopenija (rjeđe leukocitoza), hemoconcentracija, hipoalbuminemija, povećanje ACT, ALT, albuminurija;
5. mogućnost razvijanja izbrisanih oblika i subkliničkog tijeka bolesti s teškom serokonverzijom u svim virusnim hemoragičnim groznicama.

Dijagnoza virusnih hemoragičnih groznica

Laboratorijska dijagnostika virusne hemoragične groznice temelji se na određivanju specifičnih protutijela (IgM i IgG) u ELISA i određivanju specifičnih RNA virusa u PCR; virološke studije su manje česte. U složenim dijagnostičkim slučajevima s fatalnim ishodom koji nije potvrđen serološkim rezultatima ispitivanja, virus se može izolirati iz autopsije. Međutim, treba imati na umu da, ako se ne poduzmu sigurnosne mjere, rad s inficiranim materijalom može uzrokovati naknadne laboratorijske i nosokomijske slučajeve virusnih hemoragičnih groznica.

[9], [10], [11], [12],

Liječenje virusnih hemoragičnih groznica

Patogenetskih liječenje virusnih hemoragične groznice, s ciljem obavljanja detoksikacija, rehidraciju i korekcija od sindroma hemoragične, je temeljna u većini slučajeva virusnog hemoragične groznice. Protuvirusno liječenje virusnih hemoragijska groznica ribavirinom je učinkovit u virusnih hemoragijskih groznica uzrokovana samo neke viruse sa obitelji arenaviridae i bunyaviridae.

Kako su virusne hemoragične groznice spriječene?

Potrebno je hitno hospitaliziranje pacijenta u posebnoj kutiji sa smanjenim atmosferskim pritiskom, izoliranjem uzoraka inficiranog biološkog materijala koji mu je primljen, pravodobnim obavještavanjem zdravstvenih vlasti o slučaju. Briga za pacijenta i rad s zaraženim materijalom provode se uz strogo pridržavanje pojedinih univerzalnih mjera opreza osoblju. Svo osoblje je također izloženo izolaciji. Neke virusne hemoragične groznice (žuta groznica, Krima-Kongo itd.) Mogu se spriječiti uz pomoć specifičnog preventivnog cijepljenja medicinskog osoblja.

Nakon kontakta s bolesnikom na udaljenosti manjoj od jednog metra medicinsko osoblje koje radi u posebnoj odjeći s rukavicama i zaštitne naočale, a također koristi zrak respiratore ako pacijent povraćanje, proljev, kašalj, krvarenje. Izoliran od pacijenata liječenih i ne spojiti u zajednički kanalizacijski sustav do 6 tjedana oporavka razdoblja ili do negativnih rezultata laboratorijskih testova na osumnjičenika virusne hemoragične groznice. Korišteno rublje spaljuje se ili obrađuje u autoklavu (bez spajanja na zajednički kanalizacijski sustav).