Laoska groznica

Laoska groznica je akutna zoonotska prirodna fokalna virusna bolest iz skupine posebno opasnih virusnih infekcija u Africi. Karakteriziraju je pojave univerzalne kapilarne toksikoze, oštećenja jetre, bubrega, središnjeg živčanog sustava i visoke smrtnosti. Simptomi laoske groznice: vrućica, hemoragijski sindrom, razvoj bubrežne insuficijencije.

Prvih pet slučajeva bolesti registrirano je i opisano u gradu Lassa (Nigerija) 1969. godine od strane medicinskih sestara i istraživača (tri slučaja su bila smrtonosna). Uzročnik je izoliran 1970. godine. Trenutno je lasa groznica raširena u zemljama zapadne i središnje Afrike (Sierra Leone, Nigerija, Liberija, Gvineja, Senegal, Mali, Srednjoafrička Republika, Burkina Faso). Uvezeni slučajevi infekcije registrirani su u SAD-u, Europi, Izraelu i Japanu.

[ 1 ]

Epidemiologija laoske groznice

Rezervoar i izvor zaraze su afrički štakori roda Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), čija stopa zaraze u epidemijskim žarištima može doseći 15-17%. Infekcija kod glodavaca može biti doživotna u obliku kronične asimptomatske perzistencije virusa, koji se izlučuje slinom, izmetom i urinom. Izvori zaraze su i bolesne osobe, čija zaraznost ostaje tijekom cijelog razdoblja bolesti; u ovom slučaju, svi ljudski izlučevi mogu biti zarazni.

Mehanizam prijenosa laoske groznice je raznolik. Kod glodavaca se virus prenosi pijenjem i jedenjem hrane kontaminirane urinom štakora koji nose virus, kao i vertikalno. Infekcija ljudi u prirodnim žarištima i kod kuće moguća je pijenjem vode i hrane kontaminirane urinom štakora, kontaktno-kućnim putem putem kućanskih predmeta, skidanjem kože s ubijenih životinja. Sposobnost virusa da prodre u ljudski organizam kroz dišni sustav, oštećenu kožu, sluznice i gastrointestinalni trakt uzrokuje prijenos infekcije na različite načine - zrakom, alimentarno, kontaktno, spolno, vertikalno.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Prirodna osjetljivost ljudi

Lassa groznica je bolest s umjerenom razinom zaraznosti, ali visokom stopom smrtnosti (od 18 do 60%). U većini endemskih područja Afrike registrira se tijekom cijele godine, s određenim porastom incidencije u siječnju-veljača (razdoblje migracije glodavaca u ljudsko stanište). Imunitet je malo proučavan, ali specifična antitijela perzistiraju kod onih koji su se oporavili 5-7 godina.

Glavne epidemiološke značajke laoske groznice

Najveća incidencija opažena je među stanovništvom koje živi u zapadnoj Africi. Bolest je endemska i u ruralnim i u urbanim područjima, što se objašnjava visokom gustoćom populacije glodavaca roda Mastomys. Često se opažaju sekundarni slučajevi bolesti (infekcija od jednog pacijenta), ali moguć je i daljnji lančani prijenos virusa. Uvezeni slučajevi infekcije registrirani su u New Yorku, Hamburgu, Japanu i Velikoj Britaniji.

Zdravstveni radnici su posebna rizična skupina. Infekcija se može dogoditi putem raznih bioloških izlučevina pacijenta, medicinskih instrumenata kontaminiranih krvlju, a također i putem zraka od pacijenata koji ispuštaju velike dijelove virusa prilikom kašljanja. Intrahospitalne epidemije lassa groznice poznate su u Liberiji, Nigeriji i drugim zemljama.

Uzroci laoske groznice

Laosku groznicu uzrokuju arenavirusi, koji pripadaju porodici RNA virusa bez ovojnice. Obitelj Arenaviridae dobila je ime od grčke riječi arenosa - pjeskovit (zbog prisutnosti ribosoma u virionu, sličnih zrncima pijeska). Obitelj uključuje virus limfocitnog koriomeningitisa, kao i viruse Lassa, Junin, Machupo i Guanarito, koji uzrokuju teške hemoragijske groznice.

Karakteristike hemoragijskih groznica iz porodice Arenaviridae

Naziv virusa	Naziv bolesti	Širenje	Prirodni rezervoar
Lassa	Lassa groznica	Zapadna Afrika (posebno Sijera Leone, Gvineja, Nigerija)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus, Mastomys natalensis
Junín	Argentinski GL	Argentina	Calomys Musculinis
Machupo	Bolivijski GL	Bolivija	Calomys callosus
Guanarito	Venezuelanski GL	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Sabija	Brazilski GL	Brazil	Nepoznato

[ 5 ]

Struktura i reprodukcija

Virion je sfernog ili ovalnog oblika i promjera oko 120 nm. Okružen je membranom s glikoproteinskim šiljcima GP1 i GP2 u obliku palice. Ispod membrane nalazi se 12-15 staničnih ribosoma, sličnih zrncima pijeska. Kapsida ima spiralni oblik. Genom je predstavljen s dva segmenta (L, S) jednolančane minus RNA; kodira 5 proteina, posebno L-, Z-, N-, G-proteine. Virion sadrži transkriptazu (L-protein, RNA polimeraza). Razmnožavanje se odvija u citoplazmi; nakon sastavljanja i uključivanja čestica sličnih ribosomima u virion, on pupa kroz plazmatsku membranu stanice.

Otpornost

Arenavirusi su osjetljivi na djelovanje deterdženata, UV i gama zračenja te zagrijavanje, a neosjetljivi su na smrzavanje i liofilizaciju.

Uzgoj

Arenavirusi se uzgajaju u pilećim embrijima, glodavcima i u staničnim kulturama, kao što su stanične kulture bubrega zelenih majmuna.

Posljednjih godina u Africi, Južnoj i Sjevernoj Americi identificirano je još nekoliko virusa koji pripadaju ovoj porodici (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), ali njihova uloga u ljudskoj patologiji još nije utvrđena. Prema riječima stručnjaka, novi virus ove porodice otkriva se svake tri godine.

Ljudi imaju visoku prirodnu osjetljivost na arenaviruse, a imunitet je jak i dugotrajan.

[ 6 ]

Patogeneza laoske groznice

Laoska groznica nije dovoljno proučena. Glodavci i majmuni različitih vrsta koriste se kao modeli za proučavanje mehanizama razvoja infekcije.

Ulazne točke za virus najčešće su sluznice dišnih puteva i gastrointestinalnog trakta. Tijekom inkubacije, patogen se aktivno razmnožava u regionalnim limfnim čvorovima, nakon čega se razvija perzistentna i teška viremija s diseminacijom virusa po organima mononuklearno-fagocitnog sustava. Utvrđena je važna patogenetska uloga MPS-a u razvoju bolesti. Kada su monociti zahvaćeni virusom, dolazi do značajnog oslobađanja citokina (TNF, IL-1.6, itd.); potonji su povezani s pojavom višestruke organske patologije, oštećenom vaskularnom propusnošću (oštećenje endotela), razvojem DIC sindroma, infektivnog toksičnog šoka i kolapsa. Stanice vitalnih organa zaraženih virusom postaju meta za citotoksične T-limfocite. Kao rezultat stvaranja imunoloških kompleksa i njihove fiksacije na bazalne membrane stanica, razvijaju se teški nekrotični procesi u jetri, slezeni, bubrezima, nadbubrežnim žlijezdama i miokardu. Upalne pojave su slabo izražene, a promjene u mozgu se ne otkrivaju.

Odgođena priroda proizvodnje antitijela koja neutraliziraju virus i poremećaji staničnih imunoloških odgovora u akutnom febrilnom razdoblju bolesti vjerojatno su uzrok razvoja teškog infektivnog procesa s ranim smrtnim ishodom. Tijekom obdukcije preminulih pacijenata primjećuje se značajno krvarenje slezene, jetre i crvene koštane srži.

Simptomi laoske groznice

Inkubacija laoske groznice obično traje 7-12 dana, s mogućim varijacijama od 3 do 16 dana.

Većina slučajeva Lassa groznice javlja se u latentnom ili subkliničkom obliku.

U umjerenim slučajevima, laoska groznica često počinje postupno s niskom temperaturom, malaksalošću, mialgijom, grloboljom pri gutanju, konjunktivitisom. Nakon nekoliko dana primjećuju se tipični simptomi laoske groznice: tjelesna temperatura (s groznicom) raste na 39-40 °C, glavobolja, slabost se povećava, razvija se apatija. 60-75% pacijenata primjećuje značajnu bol u retrosternalnom i lumbalnom području, u leđima, prsima i nešto rjeđe u trbuhu. Često se javljaju kašalj, mučnina i povraćanje (u 50-60% slučajeva). Mogući su proljev (ponekad u obliku melene), disurija i konvulzije. Neki pacijenti razvijaju oštećenje vida. Prilikom pregleda pacijenata, pozornost se skreće na hiperemiju kože lica, vrata i prsa, ponekad edem lica, manifestacije hemoragijskog sindroma različitih lokalizacija, egzantem petehijalne, makulopapularne ili eritematozne prirode, perifernu limfadenopatiju. Razvija se i tonzilitis (u 60% slučajeva), rjeđe - ulcerozni faringitis: na sluznici ždrijela, mekog nepca, svodova, tonzila pojavljuju se bijele mrlje, koje se kasnije pretvaraju u čireve sa žutim dnom i crvenim rubom, često lokalizirane na svodovima. Srčani tonovi su značajno prigušeni, primjećuje se bradikardija i arterijska hipotenzija. Akutno febrilno razdoblje može trajati do 3 tjedna, temperatura se litički smanjuje. Oporavak je vrlo spor, mogući su recidivi bolesti.

Teški tijek (35-50% slučajeva) karakteriziraju simptomi oštećenja više organa - jetre, pluća (upala pluća), srca (miokarditis) itd. Oštećenje središnjeg živčanog sustava može se manifestirati razvojem encefalopatije, encefalitisa, meningitisa (seroznog). Bolest je posebno teška kod djece mlađe od 2 godine, s čestim razvojem hemoragijskog sindroma, krvarenja. Sljedeći klinički znakovi su prognostički nepovoljni: hipotenzija (šok, kolaps), teški hemoragijski sindrom (krvarenje), oligo- i anaurija, edem lica, razvoj plućnog edema, ascites, miokarditis, značajno povećanje ALT-a, visoka razina viremije određena PCR-om. Uz nepovoljan tijek bolesti, smrtni ishodi se često opažaju na početku drugog tjedna bolesti.

Komplikacije laoske groznice

Laoska groznica može biti komplicirana infektivnim toksičnim šokom, upalom pluća, miokarditisom, akutnim zatajenjem bubrega, delirijem. U 2.-3. tjednu bolesti mogući su perikarditis, uveitis, orhitis, kao i komplikacije povezane s oštećenjem kranijalnih živaca (najčešće 8. para - gluhoća). U teškim oblicima bolesti stopa smrtnosti je 30-50%. Stopa smrtnosti hospitaliziranih pacijenata je od 15 do 25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dijagnoza laoske groznice

Diferencijalna dijagnoza laoske groznice je teška, posebno u ranoj fazi razvoja lasa groznice. Prilikom postavljanja preliminarne dijagnoze, veliki klinički značaj se pridaje kombinaciji vrućice, retrosternalne boli, ulceroznog faringitisa i proteinurije. Ova kombinacija simptoma opaža se kod 70% pacijenata i omogućuje kliničku sumnju na bolest.

[ 10 ]

Laboratorijska dijagnostika laoske groznice

Karakteristične promjene u hemogramu: leukopenija, a kasnije - leukocitoza i nagli porast ESR-a (do 40-80 mm na sat), smanjenje vremena zgrušavanja krvi, povećanje protrombinskog vremena. Karakteristične promjene u mokraći - proteinurija, cilindrurija, povećanje broja leukocita i eritrocita.

Od prvih dana bolesti virus se može izolirati iz ispirka ždrijela, krvi i urina. ELISA (detekcija virusnog antigena ili određivanje IgM antitijela) koristi se kao metoda ekspresne dijagnostike. Naknadno se za određivanje antivirusnih antitijela koriste RNGA i RSK. Prema preporukama WHO-a, preliminarna dijagnoza Lassa groznice postavlja se kod febrilnih pacijenata u endemskim područjima u prisutnosti IgG antitijela u titru 1:512 ili višem i istovremenom detekciji IgM. Razvijena je i PCR dijagnostička metoda.

Liječenje laoske groznice

Hospitalizacija pacijenata u specijaliziranim odjelima za zarazne bolesti uz strogu izolaciju i mirovanje u krevetu je obavezna. Patogenetsko liječenje laoske groznice usmjereno je na ispravljanje metaboličkih poremećaja (metaboličke acidoze), vraćanje volumena cirkulirajuće krvi i zaustavljanje hemoragijskog sindroma. Propisuju se simptomatska sredstva; antibiotici i glukokortikosteroidi mogu se koristiti ako se razviju komplikacije. Učinkovitost rekonvalescentne plazme je upitna: pozitivan učinak opaža se samo u nekim slučajevima kada se propisuje u prvom tjednu bolesti, a kada se primjenjuje kasnije, stanje pacijenta može se pogoršati. Primjena ribavirina u ranoj fazi (do 7. dana bolesti) može smanjiti težinu bolesti i smanjiti smrtnost na 5%. Lijek se primjenjuje oralno u dozi od 1000 mg/dan tijekom 10 dana ili intravenski. Za intravensku primjenu početna doza je 30 mg/kg tjelesne težine, zatim se ribavirin primjenjuje u dozi od 15 mg/kg tjelesne težine svakih 6 sati tijekom 4 dana, a u sljedećih 6 dana - u dozi od 7,5 mg/kg tjelesne težine svakih 8 sati. Razvijaju se etiotropni agensi i cjepiva.

Kako se sprječava laoska groznica?

Prevencija laoške groznice ograničena je na sprječavanje ulaska štakora, izvora zaraze, u domove, zaštitu hrane i kućanskih predmeta od kontaminacije izmetom glodavaca ili prašinom. Medicinsko osoblje treba biti obučeno o pravilima rada s visoko zaraznim pacijentima i o poštivanju strogog antiepidemijskog režima. Lassa groznica sprječava se primjenom ribavirina 500 mg oralno svakih 6 sati tijekom 7 dana. Specifična prevencija nije razvijena.