Martin-Bellov sindrom

Martin-Bella sindrom opisan je 1943. Godine. Liječnika čije su imena imenovane. Bolest je genetski poremećaj koji se sastoji od mentalne retardacije. 1969 otkrivene su promjene karakteristične za ovu bolest u kromosomu X (krhkost u distalnom ramenu). 1991 Znanstvenici su otkrili gen koji je odgovoran za razvoj ove bolesti. Ova bolest se također naziva i "krhki kromosom-X sindrom". Bolest pogađa dječake i djevojčice, ali češće (3 puta) dječaci su bolesni.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Martin-Bella sindrom je prilično uobičajena bolest: ima 0,3-1,0 osoba koje pate od ove bolesti po 1000 muškaraca, a 0,2-0,6 na 1000 žena. I djeca s Martin-Bellovim sindromom rađaju se na svim kontinentima s istom frekvencijom. Očito, nacionalnost, boja kože, rezanje očiju, životni uvjeti, dobrobit ljudi ne utječu na početak bolesti. Učestalost njegove pojave je usporediva samo s frekvencijom Down sindroma (za 600-800 novorođenčadi, 1 bolest). Petina muških nosača promijenjenog gena je zdrava, nema kliničkih i genetskih abnormalnosti, ostatak s znakovima mentalne retardacije od blage do teškog oblika. Među ženskim nosačima pacijenata nešto više od trećine.

Krhak X kromosomski sindrom utječe na približno 1 u 2500-4000 muškaraca i 1 na 7000-8000 žena. Procjenjuje se da učestalost nosača bolesti među ženskim populacijama iznosi 1 po 130-250 ljudi; procjenjuje se da prevladavanje prijevoznika među muškarcima iznosi 1 po 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Uzroci martin-Bellov sindrom

Martin-Bella sindrom nastaje uslijed potpunog ili djelomičnog prestanka proizvodnje određenog proteina od strane tijela. To je zbog nedostatka odgovora od gena poput FMR1, lokaliziranog u X kromosomu. Mutacija se javlja kao posljedica preraspodjele strukture gena iz nestabilnih strukturnih varijanti genskih stanja (alela), a ne od samog početka. Bolest se prenosi samo preko muške linije, s kojom čovjek ne mora nužno biti bolestan. Muški nosioci prenose gen kćerima u nepromijenjenom obliku pa njihova mentalna retardacija nije očigledna. S daljnjim prijenosom gena od majke do svoje djece, gen mutira, a zatim se pojavljuju svi znaci karakteristični za ovu bolest.

[13], [14]

Faktori rizika

Očigledni faktor rizika je nasljedstvo. Što je više generacija uključenih u ove mutacije, bolja bolest napreduje. Do sada nije istraženo zašto postoji promjena u strukturi genetskog aparata.

[15], [16]

Patogeneza

Genske mutacije su u aparatu na temelju patogenezi sindroma Martin-Bell, što je dovelo do začepljenja proizvodnje FMR proteina, proteina, vitalne tijelu, osobito u neuronima i prisutan u različitim tkivima. Istraživanja pokazuju da su FMR proteini izravno uključeni u regulaciju prijevoda koji se javljaju u tkivu mozga. Odsutnost ovog proteina ili njegova ograničena proizvodnja u tijelu dovodi do mentalne retardacije.

U patogenezi bolesti, ključno kršenje je hipermaterilacija gena, ali nije bilo moguće konačno odrediti mehanizam razvoja ovog poremećaja.

Uz to, otkriveno je i lokus heterogenost patologije, koja je povezana s polializmom, kao i poliozukcijom. Utvrđena je prisutnost alelnih varijanti u razvoju bolesti, koje su uzrokovane postojanjem točkastih mutacija, kao i uništavanjem FMRL gena.

Također kod pacijenata, otkrivena su 2 osjetljiva na krhke triplete folne kiseline locirane u Z00 kb i također 1.5-2 s. Od krhkog tripleta, koji sadrži gen FMR1. Mehanizam FRAXE gena, kao i FRAXF (identificirani su u gore navedenim tripletnim tripletima), koreliraju s mehanizmom poremećaja u Martin Bellovom sindromu. Ovaj mehanizam nastaje zbog razmnožavanja GCC-, kao i CGG-ponavljanja, pod kojima dolazi do metilacije takozvanih CpG-otočića. Pored klasičnog oblika patologije, postoje i 2 rijetke vrste koje se razlikuju zbog širenja ponovljenih trinukleotida (u muškoj i ženskoj meiozi).

Otkriveno je da u klasičnom obliku sindroma pacijent nema poseban nukleokitoplazmatski protein tipa FMR1, koji obavlja funkciju vezanja raznih mRNA. Osim toga, ovaj protein potiče stvaranje kompleksa koji pomaže u provođenju translacijskih procesa unutar ribosoma.

[17], [18], [19], [20], [21]

Simptomi martin-Bellov sindrom

Kako prepoznati bolest kod djece? Koji su prvi znakovi? U prvim mjesecima života djeteta, simptom Martin-Bell ne može se prepoznati, osim što ponekad dolazi do smanjenja mišićnog tonusa. Nakon godinu dana, klinika bolesti je očiglednija: dijete počinje kasniti i razgovarati, ponekad je govor potpuno odsutan. On je hiperaktivan, neuredno ljuljačke ruke, strah od gužve i buke, tvrdoglav, postoje oštre rafalom iz ljutnje, emocionalna nestabilnost, napadaji se javljaju, ne idu na kontakt očima. Bolesnici s Martin-Bell sindrom bolest stvara i izgled: uši, izbočene i veliki, teški čelo, izdužena lica, istaknuta brada, strabizam, široke ruke i noge. Značajni su i endokrini poremećaji: često teška tjelesna težina, pretilost, muškarci imaju velike testise, ranu pubertet.

Među pacijentima s Martin-Bellovim sindromom razina inteligencije je vrlo različita: od male mentalne retardacije do teških slučajeva. Ako normalna osoba u prosjeku ima IQ od 100 i genij od 130, tada je 35-70 osoba izloženo riziku od bolesti.

Svi klinički simptomi patologije mogu se obilježiti tridom osnovnih manifestacija:

• oligophrenia (IQ je 35-50);
• dismorfofobija (izbočene uši, kao i prognatizam);
• makrohidizam, koji se očituje nakon početka puberteta.

Otprilike 80% pacijenata također otkriva prolapsak dvostrukog ventila.

No, puni oblik sindroma manifestira se samo u 60% svih pacijenata. U 10% se nalazi samo mentalna retardacija, dok se kod drugih bolest razvija s drugačijom kombinacijom simptoma.

Među prvim znakovima bolesti, koji se manifestiraju već u ranoj dobi:

• bolesno dijete ima značajnu mentalnu retardaciju u usporedbi s razvojem ostalih vršnjaka;
• pažnja i poremećaji fokusa;
• jaka tvrdoglavost;
• djeca dosta kasno počinju hodati i razgovarati;
• postoje hiperaktivnost i poremećaji u razvoju govora;
• vrlo jaki i nekontrolirani udar gnjeva;
• može razviti mutizam - ovo je potpuni odsutnost govora djeteta;
• dijete osjeća socijalnu anksioznost, može paničariti zbog glasne buke ili drugih jakih zvukova;
• dijete nekontrolirano i kaotično mašući rukama;
• postoji stidljivost, dijete se boji da ostane na mjestima velike gomile ljudi;
• nastanak raznih opsesija, nestabilno emocionalno stanje;
• beba svibanj biti nerado uspostaviti kontakt očima s ljudima.

U odraslih se uočavaju sljedeći simptomi patologije:

• specifičan izgled: izduženo lice s teškim čelom, velike izbočene uši, snažno izbočena brada;
• ravne noge, otitis i strabizam;
• pubertet se događa prilično rano;
• pretilost se može razviti;
• vrlo često u sindromu Martin Bell postoje manjkavosti u razvoju srca;
• kod muškaraca postoji porast testisa;
• zglobovi zglobova postaju vrlo pokretni;
• Težina, a također i rast naglo se povećava.

Dijagnostika martin-Bellov sindrom

Da biste dijagnosticirali sindrom Martin Bell, morate se obratiti kvalificiranom genetičaru. Dijagnoza se vrši nakon provedbe specifičnih genetičkih testova koji omogućuju određivanje neispravnog kromosoma.

[22], [23], [24]

Analize

U ranoj fazi razvoja bolesti koristi se citogenetska metoda u kojoj pacijent uzima komad staničnog materijala, na koji se zatim doda folna kiselina da izaziva promjene u kromosomima. Nakon određenog vremenskog razdoblja otkriva se regija kromosoma, na kojoj se opaža vidljivo nijansiranje - to je znak prisustva krhkog sindroma X kromosoma.

Ali ova analiza nije prikladna za dijagnozu u kasnim fazama bolesti, jer se njegova točnost smanjuje zbog široke primjene multivitamina koji sadrže folnu kiselinu.

Integrirana dijagnoza Martin-Bellovog sindroma je molekularno genetsko ispitivanje, koje se sastoji u određivanju broja tzv. Trinukleotidnih ponavljanja u genu.

[25], [26], [27], [28], [29]

Instrumentalna dijagnostika

Vrlo specifična metoda instrumentalne dijagnoze je PCR (lančana reakcija polimeraze) koja omogućuje proučavanje strukture aminokiselinskih ostataka sadržanih u X kromosomu i time određivanje prisutnosti Martin Bellovog sindroma.

Postoji i odvojena, još specifičnija metoda za dijagnosticiranje patologije - kombinacija PCR i detekcije uz pomoć kapilarne elektroforeze. Ova metoda je vrlo precizna i otkriva kromosomsku patologiju kod bolesnika s primarnim oblikom insuficijencije jajnika, kao i ataksičkog sindroma.

Odredite prisutnost smetnji može biti nakon dijagnoze na EEG. U bolesnika s ovom bolešću promatrana je slična aktivnost biokemijskog mozga.

Diferencijalna dijagnoza

Različite metode koje pomažu sumnjati u sindrom uključuju:

• klinički - 97,5% pacijenata ima očite znakove mentalne retardacije (umjereno ili duboko); 62% imalo je velikih ušiju; 68,4% imalo je istaknuto istaknuto čelo i čelo; u 68,4% dječaka - testisi su povećani, u 41,4% - značajke govora (brzina govora nije neravna, glasnoća je nekontrolirana, itd.);
• citogenetika - krvi se ispituje za kulturu limfocita, određuje se broj stanica s razbijanjem X kromosoma na 100 ispitivanih stanica;
• elektroencefalografija - promjene u električnim impulsima mozga su specifične za Martin-Bellov sindrom.

[30], [31], [32]

Liječenje martin-Bellov sindrom

Antidepresivi s psihostimulansima koriste se u liječenju odraslih pacijenata. Proces terapije lijekovima stalno prati psiholog i psihijatar. Osim toga, privatne klinike obavljaju postupke mikroinjekcije s lijekovima kao što su Cerebrolysin (ili njegovi derivati), kao i citomedine (kao što su Solcoseryl ili Lidase).

S razvojem ataksičkog sindroma, koriste se lijekovi koji razrjeđuju krv, kao i nootropija. Osim toga, propisane su aminokiselinske smjese i angioprotektori. Žene s primarnim oblikom zatajenja jajnika propisane su korektivnim liječenjem fito-lijekovima i estrogenom.

Također, antagonisti glutaminskih receptora koriste se u liječenju.

Tradicionalno za liječenje Martin-Bellovog sindroma je uporaba lijekova koji utječu na simptome bolesti, ali ne i na njegov uzrok. Ova terapija sastoji se u postavljanju antidepresiva, neuroleptika, psihostimulansa. Nisu svi lijekovi označeni za uporabu u djece, pa je popis lijekova prilično ograničen. Neuroleptici koji se mogu koristiti nakon 3 godine (najranije dobi njihova imenovanja) uključuju haloperidol u kapima i tabletama, klorpromazin u otopini, kap po kap pericazina. Dakle, doza uzimanja haloperidola za djecu izračunava se ovisno o tjelesnoj težini. Za odrasle, doza se primjenjuje pojedinačno. Prihvaćeno iznutra, početi s 0,5-5 mg 2-3 puta dnevno, tada se dozu postupno povećava na 10-15 mg. Kada dođe do poboljšanja, prijeđite na nižu dozu kako biste zadržali dostignutu situaciju. S stimulacijom psihomotora imenovati 5-10 mg intramuskularno ili intravenozno, moguća je nekoliko ponavljanja u 30-40 minuta. Dnevna doza ne smije prelaziti 100 mg. Moguće nuspojave u obliku mučnine, povraćanja, grčeva, povećanog tlaka, aritmije itd. Posebne mjere opreza treba slijediti starije osobe. Prijavljeni su slučajevi iznenadnog srčanog zastoja, a može se pojaviti kasna diskenca (pojava nehotičnih pokreta).

Antidepresivi povećavaju aktivnost struktura mozga, ublažavaju depresivno raspoloženje, napetost, podižu raspoloženje. Ti lijekovi, preporučeni za primanje od 5-8 godina s Martin-Bellovim sindromom, uključuju klomipromin, sertralin, fluoksegin, fluvoksamin. Dakle, fluoksetin se uzima tijekom obroka unutar 1-2 (po mogućnosti ujutro), započinje s 20 mg dnevno, po potrebi se povećava na 80 mg. Starije osobe ne preporučuju dozu veću od 60 mg. Tijek liječenja određuje liječnik, ali ne duže od 5 tjedana.

Moguće nuspojave: vrtoglavica, anksioznost, tinitus, smanjenje apetita, tahikardija, oteklina itd. Treba se pobrinuti za postavljanje starijih osoba s kardiovaskularnim bolestima, dijabetes melitusom.

Psihostimulansi - psihotropni lijekovi, koji se koriste za poboljšanje percepcije vanjskih podražaja: pojačavaju sluh, odgovor, viziju.

Kao sedativa s neurozama, anksioznost, epileptički napadaji, napadaji, diazepam je propisan. Uzima se oralno, intravenozno, intramuskularno, rektalno (u rektum). To je propisano pojedinačno, ovisno o težini bolesti, od najmanjih doza od 5-10 mg, dnevno - 5-20 mg. Trajanje liječenja je 2-3 mjeseca. Za djecu doza se izračunava uzimajući u obzir tjelesnu težinu i pojedinačne karakteristike. Nuspojave uključuju letargija, apatiju, pospanost, mučninu, zatvor. Opasno je kombinirati s alkoholom, ovisno o drogama.

U liječenju Martin-Bellovog sindroma, slučajevi poboljšanja stanja zabilježeni su i kada su napravljeni lijekovi na životinjskom materijalu (mozgu): cerebrolizat, cerebrolysin, cerebrolyzate-M. Glavne komponente ovih lijekova su peptidi, koji pridonose proizvodnji proteina u neuronima, čime se nadopunjuju nedostajući proteini. Cerebrolysin injected na 5-10 ml, tijekom liječenja sastoji se od 20-30 injekcija. Djeca propisuju lijek iz doba života, svaki dan ubrizgava se intramuskularno za 1-2 ml tijekom mjeseca. Moguće ponovljene sesije prijema. Nuspojave u obliku topline, kontraindicirane kod trudnica.

Pokušali smo liječiti bolest s folnom kiselinom, ali samo je poboljšan aspekt ponašanja (razina agresije, smanjena hiperaktivnost, poboljšanje govora), no na intelektualnoj razini ništa se nije promijenilo. Za poboljšanje stanja propisane folne kiseline propisana je metoda fizioterapije, logopedske, pedagoške i socijalne korekcije.

Litijski pripravci također se smatraju učinkovitima, što pomaže poboljšanju prilagodbe pacijenta u društvenom okruženju, kao i kognitivnoj aktivnosti. Osim toga, još uvijek reguliraju svoje ponašanje u društvu.

Upotreba bilja u Martin-Bellovom sindromu moguće je kao antidepresivi. Ljekovito bilje koje pomažu ublažavanju napetosti, anksioznosti i poboljšanja spavanja uključuju valerijan, paprena metvica, majčina dušica, sv. Ivana, kamilice. Infuzije se pripremaju na sljedeći način: 1 žličica sušenog bilja trebat će čašu kipuće vode, infuzije inzistirati barem 20 minuta, uglavnom noću prije odlaska u krevet ili poslije podne. Dobar dodatak njima bit će žlica meda.

Fizioterapeutski tretman

Kako bi se uklonile neurološke manifestacije, provode se posebni postupci fizioterapije - poput vježbi bazena, opuštanja mišića i akupunkture.

Operativno liječenje

Važna faza liječenja također se smatra metodama plastične kirurgije - operacijama koje pomažu u poboljšanju izgleda pacijenta. Plastika ekstremiteta i kostiju, a osim toga se provode i genitalije. Postoji i korekcija ginekomastije s epispadijom, a time i drugih nedostataka izgleda.

Prevencija

Jedina metoda prevencije bolesti je prenatalni screening trudnica. Postoje posebni testovi koji omogućuju rano otkrivanje prisutnosti patologije, nakon čega se preporučuje prestanak trudnoće. Kao alternativa, IVF se koristi da može pomoći djetetu da naslijedi zdrav kromosom X.

Profilaksa pacijenta ovisi o tome je li mutacija gena ponovo nastala ili je naslijeđena. Zbog toga se provodi molekularna genetska dijagnoza. U korist „svježinu” mutacija je činjenica da su rođaci testa nije otkrila „Fragile X-kromosom”, a time i rizik da imaju dijete sa sindromom Martin-Bell je vrlo mali. U obiteljima u kojima postoje pacijenti, test će pomoći u izbjegavanju ponovljenih slučajeva.

[33], [34], [35], [36]

Prognoza

Prognoza Martin-Bellovog sindroma za život je povoljna, za oporavak - br. Očekivano trajanje života ovisi o ozbiljnosti bolesti i popratnim porocima. Pacijent može živjeti životom uobičajenog trajanja. U teškim oblicima Martin-Bellovog sindroma, prijetnja bolesnicima ugrožava opasnost po život.

Srednji ljudski vijek

Martin Bellov sindrom nema ozbiljan negativan utjecaj na zdravlje, tako da očekivano trajanje života većine ljudi koji su pronašli tu patologiju, ne razlikuje se od standardnih pokazatelja.

[37], [38], [39]