Downov sindrom

Downov sindrom je najčešće dijagnosticirani kromosomski sindrom. Klinički ga je opisao Down 1866. godine.

Kariotipski identificiran 1959. Djeca s ovim sindromom imaju dodatnu kopiju (trisomiju) kromosoma 21, što dovodi do razvoja mentalnih (smanjena inteligencija) i fizičkih poremećaja (razne malformacije unutarnjih organa).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija

Učestalost populacije ne ovisi o spolu i iznosi 1:700 bez uzimanja u obzir dobi roditelja. Zbog širenja programa probira za trudnice u prvom ili drugom tromjesečju, broj novorođenčadi s Downovim sindromom počeo se smanjivati.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Uzroci Downov sindrom

Pravi uzroci ove bolesti nisu dešifrirani, međutim, mutageni čimbenici vanjskog okruženja očito igraju određenu ulogu u tome.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Faktori rizika

Glavni faktori rizika za Downov sindrom.

• Majka ima preko 35 godina.
• Regularna trisomija kromosoma 21 (47, t21).
• Translokacija (izmjena kromosomskih regija) kromosoma 14 i 21 (46, tl4/21).
• Kromosomska translokacija 21/21 (46, t21/21).
• U 2% slučajeva, mozaična varijanta se javlja ako se nerazdvajanje ovih kromosoma dogodi u prvim fazama diobe zigote. U tom slučaju, kariotip izgleda kao 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Patogeneza

Patogeneza Downovog sindroma nije u potpunosti jasna. Vjerojatno neravnoteža kromosoma u somatskim stanicama dovodi do poremećaja funkcioniranja genotipa. Posebno je utvrđeno da je kod trisomije pogođena mijelinizacija živčanih vlakana i proizvodnja neurotransmitera.

Ovisno o promjenama na kromosomu 21, postoje tri vrste Downovog sindroma:

1. Trisomija 21: Oko 95% osoba s Downovim sindromom ima trisomiju 21. U ovom obliku Downovog sindroma, svaka stanica u tijelu ima 3 odvojene kopije kromosoma 21 umjesto uobičajenih 2.
2. Translokacija kromosoma 21: Ovaj tip se javlja u 3% slučajeva ovog sindroma. U ovom slučaju, dio kromosoma 21 je pričvršćen za krak drugog kromosoma (najčešće je to kromosom 14).
3. Mozaicizam: Ovaj tip se javlja u 2% slučajeva bolesti. Karakterizira ga činjenica da neke njihove stanice imaju 3 kopije kromosoma 21, a neke imaju tipične dvije kopije kromosoma 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Simptomi Downov sindrom

Djeca s Downovim sindromom imaju spljošteno lice s mongoloidnim oblikom očiju i smanjene ušne školjke (<3 cm vertikalne duljine kod novorođenčadi) u kombinaciji s generaliziranom mišićnom hipotonijom, klinodaktilijom malih prstiju s jednim fleksornim naborom na dlanovima i malim prstima. Kongenitalne malformacije uključuju atreziju dvanaesnika, prstenastu gušteraču i defekte ventrikularne septume. Manje česti su Hirschsprungova bolest i kongenitalni hipotireoidizam.

Ubrzo nakon rođenja dolazi do značajnog kašnjenja u psihomotornom i fizičkom razvoju. Kasnije se razvija teška mentalna retardacija i nizak rast. Djeca s Downovim sindromom imaju oslabljen imunitet, što ih čini vrlo osjetljivima na bakterijske infekcije. Imaju 20 puta veći rizik od razvoja akutne leukemije. Razlozi za to nisu jasni.

Druge bolesti koje mogu pratiti Downov sindrom:

• Gubitak sluha (u 75% slučajeva);
• Sindrom opstruktivne apneje u snu (50 - 75%);
• Upale uha (50 - 70%);
• Bolesti oka, uključujući kataraktu (do 60%).

Druge, manje uobičajene bolesti:

• Diščazija kuka;
• Bolest štitnjače;
• Anemija i nedostatak željeza.

Malo tko preživi do odrasle dobi. Očekivano trajanje života kod takvih pacijenata ograničeno je malformacijama srca i velikih krvnih žila, gastrointestinalnim traktom, manifestacijom akutne leukemije i infekcijom.

[ 25 ], [ 26 ]

Dijagnostika Downov sindrom

Dijagnoza nije teška, ali kod nedonoščadi (prije 34. tjedna trudnoće) može biti odgođena.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Probirni testovi

Probirni testovi su kombinacija krvne pretrage koja mjeri količinu različitih tvari u majčinom serumu [npr. MS-AFP, prenatalna dijagnoza (trostruki probir, četverostruki probir)] i ultrazvuka fetusa.

Od 2010. godine dostupan je novi genetski test za dijagnosticiranje Downovog sindroma, koji uključuje otkrivanje malih dijelova DNK bebe u razvoju koji cirkuliraju u majčinoj krvi. Ovaj test se obično provodi u prva 3 mjeseca trudnoće.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Dijagnostički testovi

Dijagnostički testovi se provode nakon pozitivnog testa probira kako bi se postavila konačna dijagnoza:

1. Biopsija korionskih resica (CVS).
2. Amniocenteza i kordocenteza.
3. Test krvi iz pupkovine (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Liječenje Downov sindrom

Downov sindrom nema specifičnih metoda liječenja. Koriste se tečajevi nootropnih i vaskularnih lijekova. Edukativne aktivnosti su od velike važnosti, jer mogu značajno socijalno adaptirati ove pacijente.

Svim trudnicama starijim od 45 godina preporučuje se intrauterino kariotipiziranje fetusa. To se radi radi pravovremenog umjetnog prekida trudnoće u slučajevima otkrivanja abnormalnog kariotipa. Ako se pacijentici dijagnosticira translokacijska varijanta Downovog sindroma, roditelji moraju biti kariotipizirani kako bi se predvidio rizik slične patologije kod sljedeće djece.

[ 37 ]

Prognoza

S regularnom trisomijom kromosoma 21, rizik od rađanja djeteta s bolešću poput Downovog sindroma je nizak i nije kontraindikacija za rađanje. Kod žena starijih od 35 godina, vjerojatnost razvoja regularne trisomije kromosoma 21 povećava se.

U slučaju translokacije, rizik ponovnog rađanja djeteta s ovom bolešću kreće se od 1 do 10% i ovisi o vrsti translokacije i spolu nositelja ove uravnotežene preraspodjele kariotipa. U slučaju translokacije 21/21 kod jednog od roditelja, rizik ponovnog rađanja djeteta je 100%.

Ponekad ne sadrže sve citogenetski pregledane stanice djeteta dodatni kromosom 21. Ovi slučajevi mozaicizma su najteži u procesu medicinskog i genetskog savjetovanja roditelja u smislu predviđanja budućeg intelektualnog razvoja djeteta koje ima Downov sindrom.

[ 38 ]