Mepenam

Mepenam je antimikrobni sistemski lijek iz podskupine karbapenema.

Lijek ima baktericidno djelovanje -usporava vezivanje staničnih membrana gram -negativnih i pozitivnih mikroba, sintetizirajući se s proteinom koji je uključen u vezanje penicilina (PBP). [1]

Unakrsna rezistencija između meropenema, kao i lijekova koji su uključeni u podskupine makrolida, aminoglikozida s tetraciklinima i kinolona (uzimajući u obzir ciljane bakterije) nije uočena. [2]

Indikacije Mepenam

Koristi se za razvoj sljedećih infekcija:

• upala pluća , koja također uključuje društveno stečene i bolničke oblike;
• oštećenje pluća i bronha u slučaju cistične fibroze;
• nastavlja s komplikacijama infekcije uretre ili trbuha;
• lezije koje se razvijaju tijekom poroda ili nakon porođaja;
• infekcije koje zahvaćaju epidermu i meka tkiva (s komplikacijama);
• aktivna faza meningitisa bakterijske prirode.

Također se može propisati u slučaju neutropenije ili febrilnog stanja, kada postoji sumnja na razvoj bakterijske infekcije.

Otpustite obrazac

Otpuštanje terapeutske tvari vrši se u obliku injekcijskog liofilizata - unutar bočica volumena 500-1000 mg. Unutar pakiranja - 1 takva boca.

Farmakodinamiku

Kao i u slučaju s drugim β-laktamskim antibakterijskim tvarima, vrijednosti vremena kada je razina meropenema bila viša od minimalnog pokazatelja usporavanja (T> MIC) pokazuju izrazito izraženu korelaciju s djelotvornošću lijeka. Postoje podaci da je tijekom pretkliničkog stadija meropenem pokazao učinak pri plazmatskim vrijednostima koje su premašile razinu MIC za infekciju bakterija za približno 40% intervala doziranja. Ovaj cilj nije klinički utvrđen.

Otpornost mikroba u odnosu na meropenem može se razviti u takvim slučajevima:

• jačanje čvrstoće vanjskog zida gram-negativnih mikroorganizama (zbog smanjenja proizvodnje porina);
• slabljenje afiniteta prema ciljanim PBP -ovima;
• povećanje ekspresije elemenata ispusne pumpe, kao i proizvodnja β-laktamaza sposobnih za hidrolizu karbapenema.

Farmakokinetika

Prosječni poluživot u plazmi kod dobrovoljaca je približno 1 sat. Prosječni volumeni distribucije su približno 0,25 l / kg (u rasponu od 11-27 l). Prosječna razina klirensa je 287 ml po minuti uz unošenje obroka od 0,25 g (ako se koristi doza od 2 g, klirens se smanjuje na 205 ml u minuti).

Uvođenje obroka od 0,5, 1 i 2 g nakon 30-minutne infuzije stvara takve prosječne vrijednosti Cmax- oko 23, 49 i 115 μg / ml. Razina AUC -a u ovom slučaju jednaka je 39,3, 62,3, kao i 153 μg × h / ml. Uvođenjem 5-minutne infuzije, razina Cmax je 52 i 112 μg / ml u slučaju primjene doza od 0,5 i 1 g. Korištenje nekoliko doza lijekova s 8-satnim prekidima ne dovodi do nakupljanja meropenema u ljudi sa zdravom bubrežnom aktivnošću....

Postoje podaci da je upotreba 1 g lijeka u intervalima od 8 sati nakon operacije koja je povezana s lezijama trbušne regije dovela do postizanja vrijednosti Cmax i razdoblja poluživota jednakog razini zabilježenoj u zdravih osoba, ali u isto vrijeme postojala je veća stopa distribucije. Volumen (27 l).

Postupci distribucije.

Prosječna razina sinteze proteina meropenema je oko 2% (nije vezana za terapijsku koncentraciju lijeka). Kod velike brzine primjene lijeka (do 5 minuta), farmakokinetički parametri smatraju se bieksponencijalnim, ali je vidljivost ovog faktora znatno smanjena u slučaju polusatne infuzije.

Lijek lako prelazi u pojedinačna tkiva s tekućinom, uključujući žuč s plućima, cerebrospinalnu tekućinu, epidermu, bronhijalnu sekreciju, fasciju, tkiva ženskih genitalija, peritonealni eksudat i mišiće.

Postupci razmjene.

Mepenam sudjeluje u metabolizmu hidrolizom β-laktamskog prstena tvoreći metabolički element koji nema mikrobiološki učinak. In vitro, lijek pokazuje smanjenu osjetljivost na hidrolizu pod utjecajem humanog DHP-I (u usporedbi s imipenemom), stoga nije potrebno koristiti dodatne tvari koje usporavaju aktivnost DHP-I.

Izlučivanje.

Uglavnom se nepromijenjeni meropenem izlučuje putem bubrega - približno 70% (raspon 50-75%) obroka tijekom 12 sati. U obliku neaktivne metaboličke komponente izlučuje se 28% lijekova. Samo oko 2% tvari izlučuje se izmetom.

Utvrđeni pokazatelji intrarenalnog klirensa i aktivnosti probenecida omogućuju nam zaključiti da je meropenem uključen u procese tubularne sekrecije, kao i filtracije.

Doziranje i administracija

Sljedeće sheme uporabe i doziranja su općenite, ali općenito, odabir trajanja ciklusa liječenja i veličine obroka provodi se uzimajući u obzir težinu bolesti, vrstu uzročne bakterije i pacijentovu osobna osjetljivost.

Meropenem, u slučaju uvođenja obroka do 2 g, 3 puta dnevno (za djecu tjelesnu težinu preko 50 kg i za odrasle), kao i kada se koristi doza do 40 mg / kg s istim učestalost primjene (za djecu), najučinkovitija je za određene vrste infekcija (među njima, bolničke lezije povezane s djelovanjem acinetobactera ili Pseudomonas aeruginosa).

Veličine jednokratne doze za dijete veće od 50 kg i odraslu osobu, primijenjene u intervalima od 8 sati:

• upala pluća (to uključuje i njegove izvanbolničke i bolničke oblike) - po 0,5 ili 1 g;
• infekcije pluća i bronha, nastale na pozadini cistične fibroze - po 2000 mg;
• razvija se s komplikacijama lezija urinarnog trakta, mekih tkiva s epidermom ili intraabdominalnom regijom - 0,5 ili 1 g;
• infekcije koje se pojavljuju tijekom poroda ili nakon njih - po 500 ili 1000 mg;
• meningitis bakterijske prirode u aktivnoj fazi - 2000 mg svaki;
• upotreba za neutropeničnu groznicu - 1000 mg.

Mepenam se daje putem IV infuzije, koja često traje 15-30 minuta.

Osim toga, doze lijekova manje od 1000 mg (uključivo) mogu se koristiti kroz bolus IV primjenu (trajanje oko 5 minuta). Postoje samo ograničeni podaci o primjeni bolus IV injekcija u obrocima od 2 g kod odraslih.

Uvod za disfunkcije bubrega.

Doziranje lijeka za odraslu osobu i dijete tjelesne težine veće od 50 kg, s CC vrijednostima ispod 51 ml u minuti:

• Razina CC u rasponu od 26-50 ml po minuti-primjenom pune jednokratne doze u intervalima od 12 sati;
• CC vrijednost u rasponu od 10-25 ml po minuti-uvođenje pola pojedinačne porcije s 12-satnim pauzama;
• CC indikator <10 ml u minuti-upotreba polovice jednokratnog obroka s razmakom od 24 sata.

Lijek se može izlučiti tijekom hemofiltracije i hemodijalize, zbog čega se njegova doza treba koristiti tek nakon završetka ovih procesa.

Veličine jednokratne doze za dijete (od 3 mjeseca starosti do 11 godina; težina je manja od 50 kg), koriste se s osmosatnim pauzama:

• bolnička ili pneumonija stečena u zajednici - 10 ili 20 mg / kg;
• razvija se zbog lezija pluća i bronha zbog cistične fibroze - 40 mg / kg;
• komplikacije infekcije u trbuhu, mokraćnim putovima, mekim tkivima i epidermi - 10 ili 20 mg / kg;
• s aktivnim oblikom meningitisa bakterijske geneze - 40 mg / kg;
• neutropenična groznica - 20 mg / kg.

Lijek se nije koristio u djece s bubrežnom disfunkcijom.

Djeci se daju intravenozne infuzije koje traju 15-30 minuta. Također, doze lijeka manje od 20 mg / kg mogu se koristiti kroz bolusnu intravensku injekciju, u trajanju od oko 5 minuta. Postoje samo ograničeni podaci o sigurnosti uporabe droga u djece u dozi od 40 mg / kg za intravenoznu bolusnu injekciju.

Prije izvođenja IV bolus injekcije potrebno je pripremiti ljekovitu tekućinu - otopiti tvar u vodi za injekcije kako bi se dobio dio od 50 mg / ml (20 ml / g lijeka).

Za intravenske infuzije, lijek se priprema razrjeđivanjem Mepenama u 0,9% infuzionom NaCl ili 5% infuzionoj glukozi (dekstroza). Otapanje se provodi radi dobivanja pokazatelja od 1-20 mg / ml.

• Prijava za djecu

Lijek se propisuje osobama starijim od 3 mjeseca.

Koristite Mepenam tijekom trudnoće

Podaci o uporabi meropenema tijekom trudnoće nedostaju ili su ograničeni.

Postojeći pretklinički podaci pokazuju odsutnost izravnih ili neizravnih manifestacija reproduktivne toksičnosti. No, ipak se ne preporučuje propisivanje Mepenama trudnicama.

Nema podataka o tome izlučuje li se meropenem u majčino mlijeko. Mali pokazatelji tvari zabilježeni su u majčinom mlijeku kod životinja. Ako žena treba koristiti lijek, potrebno je razmotriti mogućnost prestanka dojenja.

Kontraindikacije

Kontraindicirana je uporaba kod osoba s teškom netolerancijom na aktivni element ili pomoćne komponente lijekova, ili s preosjetljivošću na bilo koje antibakterijske lijekove iz podskupine karbapenema.

Ne propisuje se u slučaju teške preosjetljivosti (na primjer, s anafilaktičkim simptomima ili izraženim epidermalnim znakovima) u odnosu na bilo koju vrstu β-laktamskih antibakterijskih tvari (na primjer, protiv cefalosporina ili penicilina).

Nuspojave Mepenam

Među nuspojavama:

• infekcije koje su infektivne ili invazivne prirode: ponekad se razvije oralna ili vaginalna kandidijaza;
• problemi s radom krvnog sustava i limfe: često se javlja trombocitopenija. Ponekad se zabilježi leuko- ili neutropenija i eozinofilija. Možda razvoj hemolitičkog tipa anemije ili agranulocitoze;
• imunološke lezije: mogu se pojaviti anafilaktički znakovi ili Quinckeov edem;
• smetnje u radu NA: često se razvijaju glavobolje. Ponekad se pojave parestezije. Povremeno postoje napadaji;
• problemi s gastrointestinalnom funkcijom: često se primjećuju mučnina, proljev, bolovi u trbuhu i povraćanje. Moguća je pojava kolitisa povezanog s primjenom antibiotika;
• poremećaji aktivnosti jetre i gastrointestinalnog trakta: često dolazi do povećanja vrijednosti LDH i alkalne fosfataze u krvi, kao i transaminaza. Ponekad dolazi do povećanja krvne slike bilirubina;
• lezije potkožnog sloja i epidermisa: često se javljaju svrbež ili osip. Ponekad se pojave košnice. Moguć je razvoj SJS -a, eritema ili TEN -a;
• poremećaji mokraćne i bubrežne funkcije: ponekad dolazi do povećanja razine uree ili kreatinina u krvi;
• sustavni poremećaji i lezije u infuzionom području: često se pojavljuju bol i upala. Ponekad se razvije tromboflebitis.

Predozirati

Relativna opijenost može se razviti u osoba s bubrežnom disfunkcijom, u situacijama u kojima nije izvršena prilagodba doze lijeka. U slučaju predoziranja obično se bilježi razvoj znakova karakterističnih za nuspojave; često su blagi i nestaju kad se smanji doza ili prestane uzimati lijek. Osim toga, mogu se provesti simptomatske radnje.

U ljudi sa zdravom funkcijom bubrega, lijek se brzo izlučuje. Meropenem sa svojim metaboličkim elementima može se izlučiti hemodijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Probenecid ima konkurentski učinak u odnosu na meropenem s aktivnim lučenjem tubula, što inhibira bubrežno lučenje potonjeg. Zbog toga se povećava razina u plazmi i vrijeme poluraspada Mepenama. S tim u vezi, potrebno je vrlo pažljivo kombinirati lijek s probenecidom.

Kada se primjenjuje zajedno s karbapenemima, zabilježeno je smanjenje vrijednosti valproične kiseline u krvi - u otprilike 2 dana smanjile su se za 60-100%. Zbog brzog početka izloženosti i visokog stupnja smanjenja, uporaba ovih lijekova u kombinaciji smatra se neprilagodljivom i stoga ju treba odbaciti.

Korištenje antibiotika zajedno s varfarinom pojačava njegovo antikoagulantno djelovanje. Postoje mnoge recenzije koje ukazuju na to da se pri uporabi unutar antikoagulansa (uključujući varfarin) zajedno s antibakterijskim lijekovima javlja povećanje antikoagulantnog učinka. Stupanj vjerojatnosti može varirati, uzimajući u obzir stanje i dob pacijenta, kao i temeljne infekcije. Stoga je teško procijeniti koliko su antibakterijske tvari snažno uključene u povećanje vrijednosti INR -a. Kada koristite antibiotike zajedno s oralnim antikoagulansom, morate stalno pratiti INR pokazatelje.

Uvjeti skladištenja

Mepen treba čuvati izvan dohvata male djece. Nemojte zamrzavati lijekove. Temperatura - ne više od 25 ° S.

Rok trajanja

Mepenam se može koristiti 24 mjeseca (za bočice od 500 mg) i 36 mjeseci (za bočice od 1000 mg) od trenutka prodaje terapijske tvari.

Analozi

Analozi lijekova su lijekovi Meromak, Sinerpen, Demopenem s Meromekom, Merospin i Europen, a osim toga Meronem, Lastin i Inwanz. Na popisu su i Romenem, Inemplus, Meropenem s Mesonexom, Tienam i Merobocid, a osim toga, Prepenem, Merotsef i Ronem.