Limfom T-stanica kože

Najčešće su zabilježeni limfomi T-stanica kod starijih osoba, iako postoje izolirani slučajevi čak i kod djece. Muškarci su bolesni dvaput onoliko često koliko i žene. Limfomi T-stanica su epidermotropni u prirodi.

Uzroci limfomi T-stanica kože

Uzroci i patogeneza limfoma T-stanica nisu potpuno razumljivi. Trenutno, većina istraživača smatra ljudsku leukemiju T-stanica tipa 1 (HTLV-1) I kao glavni etiološki čimbenik koji inicira razvoj malignih limfoma T-stanica kože. Uz to, raspravlja se o ulozi drugih virusa u razvoju limfoma T-stanica: Epstein Barr virus, herpes simplex tip 6. U bolesnika s limfomom T-stanica virusi se nalaze u koži, perifernoj krvi, Langerhansovim stanicama. Protutijela na HTVL-I otkrivena su kod mnogih bolesnika s gljivičnom mikozom.

Važno mjesto u patogenezi limfoma T-stanica ima imunopatološki procesi u koži, čiji je glavni dio nekontrolirana proliferacija klonalnih limfocita.

Citokini koje proizvode limfociti, epitelnih stanica i stanica makrofaga sustav ima upalni i proliferaciju (IL-1, koji je odgovoran za diferencijaciju limfocita, IL-2 - čimbenik rasta T-stanica, IL-4 i IL-5, ojačanje priljeva lezija eozinofile i njihovo aktiviranje itd.). Kao rezultat priljeva intralezijske T limfocita dobivenog microabscesses Potro. Istovremeno povećava proliferaciju limfocita nastaje Inhibicija antitumorska aktivnost u zaštiti stanica: prirodne stanice ubojice, lymphocytotoxic limfocite, dendritske stanice, osobito od Langerhansovih stanica i citokina (IL-7, IL-15, itd) - inhibitora rasta tumora. Uloga nasljednih čimbenika nije isključena. Dostupnost obiteljske slučajevima, često otkriće određenih tkivnokompatibilnih antigena (HLA B-5 i HLA B-35 - visok stupanj malignosti limfoma kože, HLA-10 - limfomi javljaju manje agresivno, HLA B-8 - kada eritrodermicheskoy oblik mycosis fungoides) potvrditi nasljednu prirodu dermatoze.

Klinička promatranja ukazuju na moguću transformaciju dugotrajnih kroničnih dermatoza (neurodermatitis, atopični dermatitis, psorijaza itd.) U gljivastoj mikoze. U tom slučaju, ključ je dugotrajna postojanost limfocita u upale koje narušavaju imunološki nadzor i pridonose nastanku malignih limfocita klona, a time i razvoj malignog procesa proliferativna.

Učinci na tijelo fizičkih čimbenika kao što su izloženost suncu, ionizirajuće zračenje, kemikalije mogu uzrokovati Clone „genotravmaticheskih” limfocita mutageni učinak na limfne stanice i razvoj malignosti B limfocita.

Dakle, T-stanični limfomi može se smatrati multifunkcionalni bolesti koja započinje s aktivacijom limfocita izloženim različitim kancerogenim tvarima „genotravmiruyuschih” faktora i pojava vladajućeg stanica klon T. Ozbiljnost oštećenog imunog nadzora, klon malignih limfocita, određuje kliničke manifestacije (spotted, plak ili tumorski elementi) limfoma T-stanica.

Patogeneza

U ranoj fazi mycosis fungoides označen acanthosis sa širokim procesa sabijanja i hiperplazija bazalnog keratinocita vascular degeneracije dijela bazalnih stanica, atipična mitoze u različitim slojevima epiderme, epidermogropizm infiltracije infiltracije limfocita u epidermisu. U dermis postoje mali infiltrati oko krvnih žila, koji se sastoji od izoliranih mononuklearnih stanica s jezgrama hiperkromatskim, - „” mikotskim stanica. U drugoj fazi se povećava tamo ozbiljnosti kožnog infiltracijom i infiltracija stanica epidermotropizm, rezultira u malignom limfocitima prodrijeti epidermis, formiranje nakupina u obliku microabscesses PONV. U trećem, tumora, masivni faza označena acanthosis i lagano atrofiju epiderme, povećana epidermalni tumor infiltraciju limfocitima, koji formira višestruke microabscesses PONV. Masivna infiltracija je smješten u cijelom debljinom dermisa i hipodermisa hvatanje dio. Zapaženi su eksplozivni oblici limfocita.

Velika stanica anaplastična T-stanica limfoma kože

Prikazana je skupina limfoproliferativnih procesa, koje su karakterizirane prisutnošću proliferata iz atipičnih klonskih velikih anaplastičnih CD30 + T stanica. U pravilu se razvija sekundarno u tumorskoj fazi gljivične mikoze ili Sie-zaryovog sindroma, no može se razviti samostalno ili tijekom širenja sistemskih limfoma ovog tipa. Klinički, takvi limfomi odgovaraju tzv. Dekapitiranom obliku gljivične mikoze u obliku jednostrukih ili višestrukih čvorova, obično grupiranih.

Histološki se proliferira okupira gotovo cijelu dermiju sa ili bez epidermotropizma, kada je epiderma atrofija.

Citološki tumorske stanice mogu varirati u veličini i obliku. Na osnovi tih svojstava dobiven srednjeg i velikog pleomorfnih limfom T-stanica s jezgrama različiti konfiguracije - konvolyutnymi, više oštrica, s gustom kromatina, izražen jezgricom i prilično bogatu citoplazmu; imunoblastični - s velikim okrugle ili ovalne jezgri s obloženom karyoplasm i jednog središnjeg jezgricom; anaplastična - s ružnim vrlo velikim stanicama s jezgrama nepravilne konfiguracije i obilnom citoplazmom. Fenotipski, cijela skupina pripada T-pomoćnim limfomima i može biti CD30 + ili CD30-.

R. Willemze i sur. (1994) pokazali su da je tijek CD30 + -hemfomije povoljan. Klonalna reorganizacija T-limfocitnog receptora je genotipski otkrivena.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Simptomi limfomi T-stanica kože

Najčešća bolest u skupini limfoma T-stanica kože je gljiva mikoza, koja čini oko 70% slučajeva. Postoje tri klinička oblika bolesti: klasična, eritrodermična i dekapitirana. Limfomi T-stanica karakterizirani su polimorfizmom osipa u obliku mjesta, plakova, tumora.

Eritrodermična oblik mikoza fungoides počinje obično s neukrotivog svrbež, oteklina, crvenilo univerzalnog, pojavljuje se na koži trupa i udova erythematous-skvamozne lezija koje imaju tendenciju spojiti i razviti eritroderma u roku od 1-2 mjeseci. Gotovo svi pacijenti imaju palmarsko-plantarnu hiperkeratozu i difuznu kosu koja se širi cijelom kožom. Sve su skupine limfnih čvorova oštro povećane. Uvećana ingvinalni, bedreni, aksilarne, kubitalna opipljiv limfni čvorovi u obliku „paketa” plotnoelasticheskoy dosljednosti, a ne zalemljen na okolna tkiva, bezbolan. Opće stanje pogoršava: ustani groznica sa tjelesnu temperaturu na 38-39 ° C, noćno znojenje, umor i gubitak težine. Trenutno, mnogi dermatolozi jev sindrom smatra najrjeđih leukemije varijanta obliku eritrodermicheskoy mikozom fungoides,

Postoji izražena leukocitoza u limfocitogramima - Cesari stanicama. Cesari stanice su zloćudni T-pomoćnici čije jezgre imaju presavijenu površinu cerebralne s dubokim invaginacijama nuklearne membrane. Smrtonosni ishod se opaža nakon 2-5 godina čiji česti uzrok je kardiovaskularna patologija i opijenost.

Bezbojni oblik gljivične mikoze karakterizira brz razvoj tumora sličnih žarišta na očito zdravi kožu bez prethodnih dugotrajnih plakova. Ovaj oblik karakterizira visok stupanj malignosti, koji se smatra manifestacijom limfosarkoma. Smrtonosni je ishod zabilježen tijekom cijele godine.

Faze

Klasični oblik gljivične mikoze karakterizira tri faze razvoja: eritematozni-skvamozni, plak i tumor.

Prva faza je podsjeća na neke kliničke slike benignih upalne dermatoze - ekcemi, seboreični dermatitis, parapsoriaz plaka. U ovoj fazi bolesti označene točke različitih veličina, intenzivne ružičaste, ružičasto-crvene boje s primjesa ljubičastog, okrugli ili ovalnog oblika, s relativno oštrih rubova ili površina Pityriasis melkoplastinchatym ljuštenja kože. Elementi se često nalaze na različitim dijelovima kože, češće na deblu i licu. Postupno se broj njih povećava. Tijekom vremena, proces može uzeti prirodu eritroderme (eritrodermička faza). Osip može postojati godinama ili spontano nestati. Za razliku od benignih upalnih dermatoza, osip i svrbež elementi u ovoj fazi su otporni na tekuću terapiju.

Infiltrativni-bpley fazi razvija se u roku od nekoliko godina. Umjesto već postojećih makularnih erupcija pojavljuju se plakovi zaobljenih ili nepravilnih kontura, intenzivno ljubičaste, jasno izražene iz zdrave kože, guste, s površinom koja ljušti. Njihova dosljednost sliči "debelom kartonu". Neki od njih su spontano riješeni, ostavljajući područja tamnosmeđe hiperpigmentacije i / ili atrofije (poikilodermiju). Svrbež u ovoj fazi je još intenzivnije i bolnije, povišena je groznica, zabilježena je mršavljenja. U ovoj fazi se može primijetiti limfadenopatija.

U trećoj, tumorskoj fazi pojavljuju se bezbolni tumori čvrsto-elastične konzistencije žuto-crvene boje, razvijaju se od plakova ili se pojavljuju na naizgled zdrave kože. Oblik tumora je sferičan ili spljošten, često nalik na kapu od gljiva. Tumori se mogu pojaviti po cijelom mjestu. Broj njih varira široko od jednog do desetaka, veličine od 1 do 20 cm u promjeru. Dezintegracijom dugoročnih tumora nastaju čirevi s neravnim rubovima i dubokim dnom, dostižući fasiju ili kosti. Najčešće zahvaćeni limfni čvorovi, slezena, jetra i pluća. Opće stanje se pogoršava, pojavljuje i raste u fenomen opijanja, razvija slabost. Prosječni životni vijek bolesnika s klasičnim oblikom gljivične mikoze od trenutka dijagnoze iznosi 5 do 10 godina. Smrtnost je obično zabilježena kod kroničnih bolesti: pneumonije, kardiovaskularne insuficijencije, amiloidoze. Svrbež se osjeća subjektivno, a s raspadom tumora - bol u lezijama.

[13], [14], [15], [16], [17]

Liječenje limfomi T-stanica kože

U stupnju eritematozne-pločastih pacijenti nisu potrebna terapija protiv tumora su odrediti vanjske kortikosteroide (derivati prednizolon, betametazon, deksametazon), alfa-interferon (3 milijuna dnevno ME, a zatim 3 puta tjedno 3-6 mjeseci., Ovisno o kliničkih manifestacija ili učinkovitost liječenja), gama-interferona (na 100 000 ME dnevno tijekom 10 dana., 12-3 puta ciklus se ponavlja u razmaku od 10 dana.), PUVA terapiju ili Fe PUVA terapije. Učinkovitost postupka prema PUVA terapije temelji na selektivnoj formiranje kovalentne križno psoralen na DNA u proliferirajuće T pomoćnih stanica koje sprečavaju diobu. U drugoj fazi, osim gore navedenih sredstava koriste sistemske kortikosteroide (30-40 mg po danu za prednisona za 1,5-2 mjeseci), citostatici (prospedin 100 mg dnevno, svaki dan 4-5 injektiranje u svim). Kombinacija s druge metode terapije interferonom imaju izraženiji terapijski učinak (+ PUVA interferona, interferona + citostatici, interferoni + aromatski retinoidi).

U tumorskoj fazi glavna metoda je polikemoterapija. Primijeniti kombinaciju vinkristin (0,5-1 mg / jedanput na dan, 4-5 injekcije ukupno) s prednizon (60 do 40 mg dnevno na usta, u trajanju od kemoterapije) prospidina (100 mg na dan, ukupno 3 g), interferone. Preporučena fotodinamička, terapija elektronskim snopom, fototerapija (ekstrakorporalno fotokemoterapija).