Bolusna epidermoliza: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Bulozne epidermolize (syn nasljedna pemfigus.) - heterogena tvrtka genetički uvjetovanih bolesti, među kojima su i dominantne i recesivni nasljedne oblike. Dakle, jednostavan bulozne epidermolize nasljedna autosomna dominantna pokazala mutacija gena koji kodiraju ekspresiju keratins 5 (12q) i 14 (17q), moguće autosomna recesivna prijenos; Distrofična izvedba Cockayne-Touraine - autosomna dominantna mutacija u genu za kolagen tipa VII, kromosomu Zr21; Recesivna distrofična bulozna epidermoliza nasljeđuje se autosomno recesivno, mutacija u genu kolagena tipa VII, kromosomu Sp; granične bulozne epidermolize - prema autosomalnom recesivnom tipu, pretpostavlja se mutacija u jednom od triju gena koja kodiraju komponente laminin-5 proteina; Inverzna kongenitalna bulozna epidermoliza nasljeđuje autosomno recesivno.

Zajedničko za sve oblike bolesti je rani početak kliničkih manifestacija (od rođenja ili prvih dana života) u obliku mjehurića na mjestu ozljede i najmanje mehaničke (pritiska i trenja) kože. Na temelju ovog kliničkog nalaza, kao i prisutnosti ili odsutnosti ožiljaka na terenu dozvola mjehurića, bulozne epidermolize podijeljeni u dvije skupine: jednostavna i dystrophic ili prijedlog R. Pearson (1962) u ožiljaka i nerubtsuyuschiysya bulozne epidermolize.

Patomorfologija različitih skupina bolesti je slična. Postoje subepidermalni blisteri, mala upalna reakcija u dermisu. Subepidermalno mjesto blistera može se otkriti samo u svježem (nekoliko sati) elemenata ili u uzorcima biopsije kože dobivenim nakon trenja. U starijim elementima blisteri zbog regeneracije epiderme nalaze se intraepidermalno, tako da je histološka dijagnoza teško. Ispitivanje biopsijskih uzoraka u svjetlosnom mikroskopu s normalnom bojom daje samo približnu dijagnozu, što pokazuje da je bolest bulozna epidermoliza. Upotreba histokemijskih metoda u svrhu bojanja epidermalne podne membrane omogućuje preciznije određivanje lokalizacije mjehura - iznad bazalne membrane ili ispod nje. Klinički, ova podjela odgovara jednostavnoj buloznoj epidermolizi u supra-bazalnom rasporedu mokraćnog mjehura i distrofne - s pod-bazalnom lokalizacijom. Međutim, kada koristite histokemijske metode, dijagnostičke pogreške nisu neuobičajene. Dakle, u 8 slučajeva jednostavne bulozne epidermolize, koje su opisali LH Buchbinder et al. (1986), histološki uzorak koji je konzistentan s distrofnom buloznom epidermolizom.

Samo praktična primjena elektronske mikroskopske studije pomogla razjasniti mehanizam i mjesto stvaranje mjehurića, kao i detaljnije proučavanje morfoloških poremećaja u raznim oblicima bolesti. Prema elektronsku mikroskopiju, da je bolest podijeljeni u tri skupine: epidermolitichesky ako mjehura odvija na razini bazalne epitelnih stanica; granica, ako su mjehurići su na razini bazalne membrane ploče svjetlost i dermoliticheskuyu ako se mjehurići oblikovan između debele ploče bazalne membrane i dermis. Uzimajući u obzir kliničku sliku i tip nasljeđivanja u svakoj skupini emitiraju više od nekoliko oblika, što značajno proširuje klasifikaciju. Imuno-fluorescentni metode koje se koriste za dijagnosticiranje bulozne epidermolize, na temelju selektivnog nakupljanja strukturnih komponenti bazalne membrane - antigen bulozni pemfigoid (BPA) i laminin u lamina Lucidi, IV-kolagen tipa i antigeni KF-1 u gustoj ploču, AF-1 i AF -2 iz sigurnosnih fibrila, LDA-1 antigena u gustoj membrane i bazalnoj lamini području ispod. Dakle, za izravan imunofluorescencije u slučajevima jednostavno bulozne epidermolize, kada cijepanje događa iznad bazalne membrane, svi antigeni nalaze se na dnu mjehura, na rubnim oblika cijepanje dešava u svjetlu ploče području bazalne membrane, tako da BPA lokaliziran u mjehuru guma, laminin - baze ili njegovog poklopca, kolagen tipa IV i LDA-1 - u bazi mjehura, i u obliku su distrofična epidermolizna buloza svi antigeni su u mjehur guma. Od biokemijske dijagnostičke metode bulozne epidermolize trenutno koristi samo kako bi se utvrdilo kolagenaza jer je utvrdio da je povećana količina u koži na granici i recesivnih distrotičkim oblika, i ne mijenja na jednostavan i dominantnog dystrophic bulozne epidermolize.

Epidermolitička (intraepidermalnaya) bulozna epidermoliza skupina uključuje najčešći oblik - jednostavna naslijeđena bulozna epidermoliza Koebner autosomno dominantno. Mjehurići na koži pojavljuju se od rođenja ili u prvim danima života na najatraktivnijim traumatiziranim mjestima (četke, noge, koljena, laktovi), a zatim se proširili na druga područja. One su jednosmjerne i imaju drugačiju vrijednost. Nakon otvaranja blistera, iscjeljenje se odvija brzo i bez ožiljaka. Mjehurići se često pojavljuju s povećanom vanjskom temperaturom pa se pogoršanje javlja u proljeće i ljeto, često uz hipersenzija. Često se u procesu uključe sluznice. Tijekom puberteta ponekad je poboljšanje. Opisana je kombinacija s palmarom natovarenom keratodermom i njegov razvoj nakon razrjeđivanja blistera.

Elektronsko mikroskopsko ispitivanje otkriva citolizu bazalnih epitliocita. Njihovi tonofilaments u nekim slučajevima formiraju nakupine u obliku kvržice, češće oko jezgre ili u blizini poludesmosom, što dovodi do neuspjeha citoskeleta i stanica citolizom na najmanji traume. Podstava dobivenog mjehura predstavljaju uništeni bazalni epitliociti, a baza od ostataka njihove citoplazme. U ovom slučaju, hemidosomi, bazalna membrana, fibrila za učvršćivanje i kolagen vlakna ispod nje ostaju netaknuti. Neispravno tonofilaments podsjeća na bulozni prirođene ihtioziformnih eritroderma, ali se razlikuje u rasporedu modificiranih epitelnih stanica. Histofeneza ovog oblika bulozne epidermolize nije dovoljno proučavana.

Najvećoj mjeri blagi bulozna epidermoliza simplex je Weber-Cockayne sindrom, nasljedna autosomno dominantno. U ovom obliku mjehurića pojaviti kod rođenja ili u ranoj dobi, ali lokaliziran na rukama i nogama, a pojavljuju se uglavnom u toplijim mjesecima, često u kombinaciji s različitim ektodermalne displazija: djelomičan nedostatak zuba, difuzni gubitak kose, abnormalne noktiju ploče.

Ispitivanje ultrastruktura kože u lezijama i Naneke E. I. Anton-Lamprecht (I982) utvrdio da citolizu bazalnih epitelnih stanica bez mijenjanja tonofilaments. Skvamozne stanice epitela su velike, sadržavati pakete tonofilaments umjesto keratin, možda, njihov izgled je povezana s oštećenjem bazalnih epitelnih stanica koje nisu ubijene, i dalje razvijati. Kod ponovljenih ozljeda ove stanice prolaze kroz citolizu.

Pretpostavlja se da je genetski određen uzrok citolizom, ovisna o temperaturi labilnost gel stanje Citosol i citolitički enzimi, iako je u liposomima epitelne stanice imaju normalnu strukturu.

Herpetiformna jednostavna bulozna epidermoliza Dowling-Mehara naslijeđena autosomno dominantna, razlikuje se u teškom tijeku, pojavljuje se od rođenja ili od prvih dana života. Klinički je karakteriziran razvojem grupiranih generaliziranih blistera herpetiformnog tipa s izraženim upalnim odgovorom. Liječenje žarišta se događa od centra do periferije, na mjestu njih ostaje pigmentacija i milium. Česte lezije noktiju, sluznice usta i jednjaka, anomalije zuba, palmari-plantarne keratoze. U nekim pacijentima, ponavljani mjehurići dovode do fleksibilnih kontraktura.

Histološka istraživanja kože s jednostavnim herpetiformis bulozne epidermolize Dowling-Meara u kožni infiltrata i šupljine mjehura veliki broj eozinofilnih granulocita, što čini ovu bolest nalik dermatitis herpetiformis. Kritični u dijagnostici su imunomorfološke i elektronske mikroskopske studije. To elektronska mikroskopija u ovom obliku bulozne epidermolize su malo drugačiji od onih koji su već opisani u bulozne epidermolize simpleks Kebnera.

Opisani su slučajevi recesivnog nasljeđivanja jednostavne bulozne epidermolize. M.A.M. Salih i sur. (1985) nazivaju recesivnu jednostavnu buloznu epidermolizu smrtonosnu zbog teškog tijeka, često kobnog. Klinička slika bolesnika opisanih od njih razlikuje se malo od one jednostavne bulozne epidermolize Kebnera. Bolest je komplicirana anemijom; smrtonosni ishod dolazi vjerojatno od gušenja odvojene sluznice iz pogođenih dijelova ždrijela i jednjaka i septikemije. U slučaju koji je opisao K.M. Niemi i sur. (1988), pojavili su se atrofični ožiljci na mjestu osipa, anodoncije, anomije, mišićne distrofije. U svim slučajevima recesivnog nasljeđivanja jednostavne bulozne epidermolize, citoliza bazalnih epitliocita potvrđena je elektronskim mikroskopom.

Skupina bulozna epidermoliza simplex uključuju bulozna epidermoliza Ogna, u kojem, pored cistične lezije su označene s više krvarenja i onikogriptozu, bulozne epidermolize i s mottled pigmentacije. Pigmentacija tamo od rođenja, 2-3 godina pojavljuju žarišne Palmar-tabani keratoderme i bradavicama keratoze na koži koljena, odrasla osoba kaže da je rješavanje svih manifestacija keratoza, s obrazloženjem da se ne oštro obilježen elastosis i atrofije kože.

Osnova grupe granične bulozne epidermolize je najteži oblik - smrtonosna opće bulozna epidermoliza Goerlitz, naslijedio u autosomno recesivno. Dijete je rođeno s brojnim blisters formiran kao rezultat trenja tijekom prolaska kroz rodni kanal. Oni se, osim toga, mogu pojaviti u prvim satima života djeteta. Omiljeni lokalizacija lezija - ruke, torzo, potkoljenice, stražnjica sluznice usne šupljine, gdje postoje brojne erozije. Često se utječe na crijeva. Osip se brzo širi. Iscjeljenje erozije na mjestu otvorenih blistera događa se polako, pa se ožiljci ne razvijaju, ali postoji površna atrofija kože. Većina pacijenata umire u prvim mjesecima života. Najčešći uzrok smrti je akutna sepsa. Preživjeli primijetio veliku štetu na kožu, sluznicu usne šupljine, probavnog trakta, granulacija oko usta, distrofija promjene nokta, uključujući oniholize s periungual erozije, kraste, koja se razvija nakon ozdravljenja anonychosis. Bilo je promjena u zubima: povećanje njihove veličine, promjena boje, rano karijes, često nedostaje emajl na trajnim zubima. Od dystrophic bulozne epidermolize karakterizira smrtonosnih lezije četke samo na području terminala falangi, nedostatak primarne ožiljaka (osim u slučajevima sekundarne infekcije), ulcerozni lezije, postoje od rođenja, priraslice na prstima i stvaranja priraslica, rijetkost miliums.

Za histološki pregled treba uzeti biopsija rub mjehura, ali epidermis piling svježa mjehurići se također može koristiti, što je posebno važno tijekom morfološke studije novorođenčeta kože. Odvajanje iz epidermisa derme u ovom slučaju nastaje na razini lakog ploče bazalne membrane epiderme nalazi se između bazalnih epitelnim stanicama i E gusta bazalne lamine membrane. U ovom trenutku oštećeni su tonski filamenti, pri čemu se polu-desmosomi na koje se vezuju odsutni u zoni mokraćnog mjehura. U drugim područjima, njihovo rijetkost i hipoplazija su zabilježeni; čuvaju se diskovi vezanja u citoplazmi bazalnih epitliocita, a odsutni su gusti diskovi koji se nalaze izvanstanično. Poklopac mjehurića je nepromijenjena stanična membrana bazalnih epitliocita, a dno je gusta ploča bazalne membrane epidermisa. U dermisu postoje edemi i manje distrofične promjene u kolagenskim vlaknima papilarnog sloja. Hipoplazija desmosoma - univerzalni strukturalni kvar koji se razvija ne samo u području stvaranja mjehurića, ali i neoštećenu kožu, što ga čini moguće antenatalnu dijagnoze ove bolesti.

U skupini graničnog bulozne epidermolize i razlikovati benigne generalizirani atrofični bulozne epidermolize, lokaliziran atrsmrichesky inverzni i progresivnu bulozne epidermolize, koje se razlikuju od smrtonosne naravi naravno i mjesto lezije. Uz sve vrste granične bulozne epidermolize histološke promjene su jednake. Elektronsko mikroskopsko istraživanje otkrilo je da su u ne-smrtonosnim oblicima djelomično sačuvane guste pločice hemidosoma, polučepomi su rijetki.

Dermolitička grupa uključuje dominantne i recesivne vrste distrofne bulozne epidermolize.

Dystrophic bulozne epidermolize Cockayne-Touraine je naslijedio u autosomno dominantno, mjehurići pojavljuju kod rođenja ili u ranom djetinjstvu, rijetko kasnije, lokaliziran uglavnom u koži udova i čelo. Na mjestu blistera razvijaju atrofične ožiljke, milijum. Pacijenti primijetio do oštećenja sluznice usne šupljine, jednjaka, ždrijela, grkljana, mogući su palmoplantame keratoza, keratoze pilaris, distrofija zube, nokte (do anokihii), stanjivanja kose generalizirati hipertrihoze. Recesivni oblik karakterizira manje ozbiljna lezija unutarnjih organa, očiju i uglavnom nepostojanje grubih ožiljaka koji dovode do mutacije.

Distrofična bulozna epidermoliza belopapuloidny Pasini također nasljeđuje autosomno dominantno, naznačen sitnih bijelih papula, plotnovata bjelokosti okrugle ili ovalne, malo povišen s malo valovite plohe naglasili folikularni obrazac, i obilježen od okolnog tkiva. Papule često lokaliziran na trupu, u lumbalnoj regiji i na ramenima, bez obzira cističnih lezija, obično se pojavljuju u adolescenciji.

Patologija. Kada dystrophic bulozne epidermolize Cockayne-Touraine mjehur nalazi ispod epidermisa, njegova guma nešto stanjena epidermis s hiperkeratoza, bez bilo kakve promjene u malpighian sloja. U dermisa u području mokraćnog mjehura postoji mala perivaskularnu limfocitne infiltrati lik s primjesom histocita i eozinofilnih granulocita. Karakterizira odsutnost elastičnih vlakana u papilarni i nekim dijelovima retikularni dermisa. Elektron-mikroskopski pregled otkrije u balonu i neoštećenu kožu u blizini mjehurića u oba oblika dominantnog bulozne epidermolize sparseness i promjene u strukturi osiguranja vlakanca, što je rezultiralo u stanjivanje, skraćivanje i gubitak poprečnog striation (rudimentarno obrazac). Kad su otkrili belopapuloidnom epidermolize Pasini slične promjene u klinički zdrave kože u područjima gdje mjehurići ne pojave, a bili su normalni ili stanjen, njihov broj ne razlikuju od norme ili je smanjena sa dystrophic bulozne epidermolize Cockayne-Touraine na tim mjestima drži na vlakanca. Međutim, u jednom slučaju njihova odsutnost je opisana. U oba oblika collagenolysis otkrivena je pojava u dermis.

Recesivni oblici distrofne bulozne epidermolize odnose se na najtežu genodermatozu. Karakterizira ih opsežno stvaranje blistera s kasnije pojavljivanjem na mjestu dubokih, slabih iscjeljivanja erozije i stvaranje ožiljaka.

Allopo-Siemens distrofična bulozna epidermoliza najčešći je oblik ove skupine. Klinička slika očituje se pri rođenju, karakterizira generalizirana mjehura osip, često sa sadržajem hemoragijska, koji može biti smješten u bilo kojem dijelu kože, a najčešće u rukama i nogama, laktovima i koljenima. Mjehurići se javljaju u najmanjoj mehaničkoj traumi, s njihovim ozdravljenjem, oblikovanim miliumima i opsežnim ožiljcima. Gljivične promjene mogu se promatrati u ranom djetinjstvu na sluznici probavnih i genito-urinarnih trakta. U izravnim ožiljaka nastalih kontraktura, fuzija prstiju spontano amputacija od terminala falangi njihovog ukupnog ulova. Nakon kirurškog korekcije često se pojavljuju recidivi. Pobijediti oralnu sluznicu praćen razvoj mikrostomy, skraćivanje frenum, srastanje od jezika sluznice i obraza. Poraz jednjaka je kompliciran stenozama i stenozama koje uzrokuju opstrukciju. Vrlo ozbiljna komplikacija je razvoj kanceroznih tumora na ožiljcima, ponekad višestruko. Postoje oštećenja kostiju (akroosteoliza, osteoporoza, distrofija kosti i kosti), odgođeni razvoj hrskavice. Često su abnormalnosti zuba, anonychosis, gubitak kose, bolesti očiju (keratitis, konjunktivitis, sinblefaron, ektropijem), zaostajanje u rastu, anemija, i infekcija kože.

Patologija. Glavne morfološke značajke recesivne distrofne bulozne epidermolize su promjene u fibrilima za učvršćivanje i kolagenih vlakana gornje derme. Bazalna membrana ostaje netaknuta i tvori kapu s mjehurićima. Odsutnost fibrila u leziji u leziji i na vanjskoj nepromijenjenoj koži označena je s RA Brigganom i CE. Wheeler (1975), njihova rudimentarna priroda u nedirnutoj koži - I. Hashimoto et al. (1976). Vlakna kolagena u zoni mokraćnog mjehura imaju nejasne obrise ili su odsutni (kolagenoliza). Kada formira mjehur, dolazi do fokusnog otapanja kolagena. Istovremeno se uočava fagocitna aktivnost dermisa, fagocitoza pojedinačnih vlakana kolagena velikog promjera, koje se nalaze u paketu među vlaknima običnog promjera.

Histogenesis. Postoje dva gledišta na histogenesis promjena u recesivnog bulozne epidermolize: Prema jednoj od njih, u središtu procesa, osnovni je nedostatak pričvršćivanje vlakanca, a drugi - razvoj collagenolysis primarni. U prilog prvoj pretpostavci je prisustvo patologije fibrila za fiksiranje u vanjskoj nepromijenjenoj koži, gdje nema kolagenolize. U korist posljednje i podaci o pojavi na žarišta collagenolysis intaktne sigurnosnih fibrila u početnoj fazi stvaranja mjehura u trenja, kao i čuvanje podataka u njihovoj koži eksplanta kultivirane sa ekstrakt dermis pacijenta recesivnom bulozne epidermolize. Pretpostavka R. Pearson (1962) prisutnost u ovom obliku collagenolysis identifikacije bulozna epidermoliza potvrđena povišenom kolagenaznu aktivnost, te podatke o prekomjernom proizvodnjom fibroblasta biokemijski i imunološki promjene kolagenazu. Neki autori vjeruju da je povećanje aktivnosti kolagenaze sekundarno. Treba napomenuti da je formiranje mjehurića tijekom recesivnog bulozne epidermolize povezan ne samo s procesima collagenolysis, ali i djelovanjem enzima. Stoga, sadržaj pacijentovog mjehura inducira formiranje subepidermalnih blistera u normalnoj koži zdrave osobe. Očito je mjehur sadrži tvari koje dovode do razdvajanja epidermisa s dermisa u koži .. Cističnu tekućine te povećana aktivnost kolagenaze i neutralnih proteaza. Oblik blistera također je induciran fibroblastičnim čimbenikom koji oslobađa modificirane fibroblaste.

Inverzni oblik recesivne distrofne bulozne epidermolize Gedd-Daila je drugi u frekvenciji. Oblik blistera počinje u djetinjstvu. Za razliku od prethodnog oblika, prevladavaju lezije vrata, donjeg dijela trbuha i leđa, nastaju atrofični ožiljci i stanje se poboljšava s godinama. Cikatalizaciju blistera u usnoj šupljini dovodi do ograničenja pokretljivosti jezika, u jednjaku - na stezanje. Nema promjene u noktima na rukama (na nogama nokti su obično distrofični), oštećenja zuba, milium, fuzija prstiju. Često razvija eroziju rožnice, rekurentni traumatski keratitis, koji u ranom djetinjstvu može biti jedina ili glavna manifestacija ove bolesti. Oštećenje očiju je manje ozbiljno nego kod distrofne bulozne epidermolize tvrtke Allopo-Siemens. Inverzni oblik kliničke slike izgleda granični smrtonosan bulozne epidermolize Goerlitz, ali rezultati mikroskopske studije odgovaraju onima kod recesivnih bulozne epidermolize Allopo-Siemens.

Osim gore opisane oblike manje žestoko generalizirani oblik u kojem su kliničke manifestacije su slične onima kada je oblik-Allopo Siemens, ali manje izražen, a lokaliziran oblik u kojem padaline ograničena mjesta najviše od ozljeda (ruke, noge, koljena i laktovi). Elektronska mikroskopija pokazala je smanjenje broja osiguranju vlakanca i strukturne promjene u lezijama, kao i na raznim mjestima netaknute kože koja sliči elektronskim mikroskopom sliku s dystrophic bulozne epidermolize belopapuloidnom Pasini.

Dakle, svi oblici distrofne bulozne epidermolize su histogenetski povezani.

Dobivena bulozna epidermoliza je autoimuna bolest kože i sluznice, koja je karakterizirana stvaranjem blistera i dovodi do povećane ranjivosti kože.

Dobivena bulozna epidermoliza obično se razvija kod odraslih osoba. Bulusove erupcije se iznenada pojavljuju na zdravoj koži ili mogu biti uzrokovane manjim traumama. Lezije su popraćene boli i dovode do stvaranja ožiljaka. Često se dotiču dlanovi i stopala, što dovodi do onesposobljenja. Ponekad se mogu pogoršati sluznice očiju, usta ili genitalija, također su zahvaćeni grkljanima i jednjaku. Za dijagnozu je potrebna biopsija kože. Erupcije je teško liječiti glukokortikoide. Umjeren oblik bolesti može se liječiti kolhicinom, ali teži oblici zahtijevaju uporabu ciklosporina ili imunoglobulina.

[1], [2]