Trovanje paracetamolom

Trovanje paracetamolom može uzrokovati gastroenteritis unutar nekoliko sati i oštećenje jetre u roku od 1-3 dana nakon gutanja. Ozbiljnost oštećenja jetre nakon jednog akutnog predoziranja može se predvidjeti koncentracijom paracetamola u krvnoj plazmi.

Liječenje acetilcisteinom sprječava ili minimizira hepatotoksičnost paracetamola.

[1], [2],

Patogeneza

Paracetamol se nalazi u više od 100 lijekova bez recepta, uključujući lijekove za djecu (kapsule, tablete i sirupi), kao i lijekove za kašalj i prehladu. Mnogi lijekovi na recept također sadrže paracetamol. U tom smislu, predoziranje paracetamolom je uobičajeno. Glavni toksični metabolit paracetamola, N-acetil-b-benzokinon imina, proizvodi enzimski sustav citokroma P450; neutraliziran u jetri glutationom. Akutno predoziranje iscrpljuje glutation u jetri. Kao rezultat, akumulira se N-acetil-b-benzokinoneamin, uzrokujući nekrozu hepatocita, što može uzrokovati oštećenje drugih organa (bubrega, gušterače). Teoretski, alkoholna bolest jetre i smanjena prehrana mogu povećati rizik od oštećenja, jer stanje sustava enzima hepatocita uzrokuje povećanu formaciju N-acetil-b-benzokinon-imina, a kao posljedica osiromašenja (što je tipično za alkoholičare) dovodi do smanjenja rezervi glutationa. Međutim, nije jasno hoće li se taj rizik zapravo povećati. Unos alkohola može imati zaštitni učinak, budući da hepatički enzimi sustava P450 poželjno metaboliziraju etanol i kao rezultat toga ne mogu proizvesti toksični N-acetil-b-benzokinonimin.

Za trovanje je potrebna dnevna doza akutnog predoziranja ukupne> 150 mg / kg tjelesne težine (oko 7 g za odrasle).

Kronična prekomjerna ili višestruka prekomjerna uporaba dovodi do oštećenja jetre u rijetkim slučajevima. Kronično predoziranje je obično uzrokovano uzimanjem nerazumno velike količine lijeka za liječenje boli, umjesto namjernog trovanja.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Simptomi trovanje paracetamolom

Blago trovanje može biti asimptomatsko ili su simptomi minimalno izraženi u roku od 48 sati od trenutka uzimanja lijeka.

[10], [11], [12], [13]

Akutno pojedinačno predoziranje paracetamolom

Klinički simptomi koji prolaze kroz 4 faze uključuju anoreksiju, povraćanje, mučninu, bol u desnom hipohondriju. Aktivnost aspartat aminotransferaze (ACT) i alanilaminotransferaze (ALT) može se povećati, a kod teškog trovanja može se pojaviti ukupni bilirubin i MHO. Povećana aktivnost ACT-a> 1000 U / L vjerojatnije je posljedica trovanja paracetamolom nego kod kroničnog hepatitisa ili alkoholne bolesti jetre. Istodobno su moguća bubrežna insuficijencija i pankreatitis, ponekad bez zatajenja jetre. Nakon 5 dana, oštećenje jetre se ili povlači ili napreduje do višestrukog zatajenja organa, što je često fatalno.

Predoziranje paracetamolom treba razmotriti kod svih bolesnika s nenamjernom uporabom lijeka, što može biti pokušaj samoubojstva, budući da je to obilježeno predoziranjem. Osim toga, u ranim stadijima, simptomi predoziranja su minimalni, potencijalno smrtonosni, ali se mogu liječiti, a bolesnici s oslabljenom sviješću ili nakon samoubojstva možda ih neće prijaviti.

Vjerojatnost i ozbiljnost oštećenja jetre može se predvidjeti količinom uzetog lijeka, točnije koncentracijom u krvi. Ako znate vrijeme uzimanja lijeka, predvidjeti težinu oštećenja jetre, možete koristiti Ramak-Matthew nomogram? Ako je vrijeme uzimanja lijeka nepoznato, nemoguće je primijeniti nomogram. Kod jednog akutnog predoziranja tradicionalnim ili brzo-djelujućim oblikom (apsorbira se 7-8 minuta brže) paracetamola, njegova se koncentracija mjeri nakon 4 sata od trenutka primjene i vrijednosti se ucrtavaju na nomogramu. Ako je koncentracija 150 µg / ml (990 mmol / l) i nema simptoma intoksikacije, rizik od oštećenja jetre je vrlo nizak. Veća koncentracija ukazuje na mogućnost zatajenja jetre. U slučaju predoziranja s produljenim paracetamolom (koji ima 2 maksimuma koncentracije s intervalom od 4 sata), njegova se koncentracija mjeri 4 sata nakon primjene i ponovno nakon 4 sata, a liječenje je naznačeno ako jedan od pokazatelja premaši parametre Rumack-Matthew linije.

[14], [15], [16], [17], [18],

Kronično predoziranje paracetamolom

Simptomi mogu biti odsutni ili slični onima s akutnim predoziranjem. Ramak-Matthew nomogram se ne koristi, ali vjerojatnost klinički značajnog zatajenja jetre može se procijeniti na temelju aktivnosti aminotransferaza i koncentracije paracetamola u krvi. Kod normalne ACT i ALT (<50 U / L) i koncentracije paracetamola <10 μg / ml, oštećenje jetre nije vjerojatno. Ako je aktivnost aminotransferaza unutar normalnih granica, ali je koncentracija paracetamola veća od 10 μg / ml i postoji mogućnost oštećenja jetre, potrebno je ponovno ispitati aktivnost ACT i ALT tijekom dana. Ako se re-mjerenje enzimske aktivnosti ne poveća - rizik od zatajenja jetre je mali, uz povećanu aktivnost, možemo pretpostaviti razvoj oštećenja jetre. Oštećenje jetre također treba pretpostaviti u slučaju početne visoke aktivnosti aminotransferaza, bez obzira na koncentraciju paracetamola u krvi.

[19], [20], [21], [22], [23],

Faze

Faza	Vrijeme od prijema	Opis
Ja	0-24 sati	Anoreksija, mučnina i povraćanje
II	24-72 h	Bol u desnoj hipohondriji (karakterističan); ALT, ACT i kod teškog trovanja mogu se povećati ukupni bilirubin i MHO
III	72-96 h	Povraćanje i znakovi zatajenja jetre; Maksimalne vrijednosti ALT, ACT, ukupnog bilirubina i MHO; u nekim slučajevima dolazi do otkazivanja bubrega i pankreatitisa
IV	> 5 dana	Povrat oštećenja jetre ili njegovog progresivnog poremećaja u više organa

[24]

Liječenje trovanje paracetamolom

Ako se pretpostavi da je paracetamol prisutan u gastrointestinalnom traktu, propisan je aktivni ugljen. Acetilcistein je antidot za trovanje paracetamolom. To je prekursor glutationa, koji smanjuje toksičnost paracetamola zbog povećane opskrbe glutationa u jetri i, eventualno, zbog drugih mehanizama.

Kod akutnog trovanja propisuje se acetilcistein ako se vjerojatnost oštećenja jetre temelji na dozi paracetamola ili njegovoj koncentraciji u krvnoj plazmi. Najučinkovitiji lijek u prvih 8 sati nakon trovanja.

Kod kroničnog trovanja, acetilcistein se propisuje prvih 24 sata, ako je vjerojatno oštećenje jetre (ALT i ACT nisu povišeni, koncentracija paracetamola je blago povećana). Ako se ponavlja (nakon 24 h) proučavanje ALT i ACT ne poveća, uvođenje acetilcisteina se prekida. U slučaju povećanja ACT i ALT, potrebno je dnevno praćenje enzima i nastavak liječenja acetilcisteinom sve dok se ti parametri ne normaliziraju. Ako je moguće oštećenje jetre (osobito kod visokog učinka transaminamina nakon prijema), provodi se cjelokupna terapija acetilcisteinom.

Acetilcistein je jednako učinkovit kada se daje intravenozno i iznutra. Intravenski lijek se primjenjuje u obliku kontinuirane infuzije. Punjena doza od 150 mg / kg na 200 ml 5% otopine glukoze ili 0,9% otopine natrijevog klorida daje se tijekom 15 minuta; zatim se održava doza održavanja od 50 mg / kg u 500 ml 5% otopine glukoze ili 0,9% otopine natrijevog klorida tijekom 4 sata; zatim se u trajanju od 16 sati primjenjuje 100 mg / kg u 1000 ml 5% -tne otopine glukoze ili 0,9% -tne otopine natrijevog klorida, a kod liječenja djece potrebno je prilagoditi dozu kako bi se smanjio ukupni volumen unosa tekućine; preporučeno savjetovanje s Centrom za kontrolu trovanja.

Utvrdna doza acetilcisteina kada se daje 140 mg / kg, zatim još 17 dodatnih doza od 70 mg / kg propisuje se svakih 4 sata.Zbog neugodnog okusa, lijek se propisuje razrjeđenjem 1: 4 s gaziranim pićem ili sokom, ali ipak može izazvati povraćanje. Kada povraćate, možete dodijeliti antiemetiku; Ako se povraćanje dogodi unutar prvog sata nakon uzimanja antiemetika, ponovno se uzima.

Liječenje oštećenja jetre podržava. Bolesnici s fulminatnim zatajenjem jetre mogu zahtijevati transplantaciju jetre.

Prognoza

Uz odgovarajuće liječenje, smrtnost je niska. Do 24-48 sati loši prediktori su:

• pH <7,3 nakon adekvatne infuzijske terapije;
• INR> 3;
• kreatinin> 2,6;
• hepatička encefalopatija stadij III (konfuzija i pospanost, polusvjesno stanje) ili stadij IV (stupor i koma);
• trombocitopenija i trombocitopenija.

Ovi parametri se ispituju nakon 24 i 48 sati od trenutka trovanja. Akutno trovanje paracetamolom ne dovodi do razvoja ciroze jetre.

[25], [26], [27],