Uzroci i patogeneza sindroma ustrajne galaktoreje-amenoreje

Geneza patološke hiperprolaktinemije nije ujednačena. Pretpostavlja se da je temelj sindroma perzistentne galaktoreja-amenoreje uzrokovana primarnom lezijom hipotalamo-hipofizno sustava, povreda tonik inhibitorne dopaminergičkih kontroli lučenja prolaktina.

Pojam primarne hipotalamusa porijekla pokazuje da smanjenje ili odsustvo inhibicijskog učinka na sekreciju prolaktina hipotalamusa dovodi prvo prolaktotrofov hiperplazije, te formiranje hipofize prolaktina. Omogućava upornost hiperplazije ili mikroprolaktinomy bez pretvaranja naknadni stadij bolesti (tj u makroprolaktinomu - .. Oticanje proteže izvan Sella). Trenutačno dominantan hipoteza primarnih hipofize organskih lezija (adenomi) se ne mogu detektirati u ranim fazama konvencionalnim metodama. To monoklonska adenom rezultat spontane ili potaknute mutacije, kao promotori rasta tumora može djelovati oslobađa hormone, faktore rasta (niz alfa faktora transformacije rasta, faktor rasta fibroblasta, i slično) neravnoteže između regulatornih utjecaja. U tom slučaju, višak prolaktina podrazumijeva proizvodnju viška dopaminskih neurona Tuber-infundibulyarnoy sustava.

Budući da je sindrom uporni galaktoreja-amenoreje često razvija na pozadini kronične intrakranijskog tlaka, te u mnogim pacijentima, postoje indicije endokranioza, ne možemo isključiti ulogu traume CNS ili lubanje, uključujući i perinatalnog razdoblja, kao uzrok zaostalosti strukture hipotalamusa.

Proučava se uloga emocionalnih čimbenika u formiranju sindroma ustrajne galaktoreje-amenoreje. Moguće je da negativne emocije, osobito u pubertetskom razdoblju, mogu izazvati stresnu hiperprolaktinemiju i anovulaciju.

Iako su opisani pojedinačni slučajevi razvoja galaktoreje u sestrama, nema uvjerljivih dokaza u korist postojanja nasljedne predispozicije,

Osim sindroma perzistentne galaktoreja-amenoreje kao samostalne bolesti, hiperprolaktinemije mogu razviti sekundarna različite endokrine i ne endokrinih poremećaja, hipogonadizam, a time se pomiješa i ne samo zbog hiperprolaktinemije, ali popratni bolesti. Organski lezije hipotalamus (xanthomatosis, sarkoidoza, bolešću X, hormonski nedjelatne tumora i t. Q.) može uzrokovati smetnje sintezu ili izolaciju od tuberoinfundibular dopaminskih neurona. Bilo koji proces koji narušava prijenos dopamina aksona u portalnim plovila ili prekidanje i transport kroz kapilare, što rezultira hiperprolaktinemije. Kompresija noge hipofiza tumora, upalnih procesa u ovom području i tako njegova Transekcija. E. Su etiološki čimbenici u razvoju hiperprolaktinemije.

U nekim pacijentima postoji sindrom "praznih turskih sedla" ili ciste na njegovom području. Možda suživot sindroma "praznog" turskog sedla i mikroadrenoma hipofize.

Sekundarni simptomatsko oblik hiperprolaktinemija promatraju stanja koja uključuju prekomjernu proizvodnju spolnih steroida (Stein-Lcvcnthal sindroma, kongenitalne adrenalne hiperplazije), primarni hipotireozu, prijem različitih lijekova, refleksne učinke (prisutnost intrauterino, opekline i trauma prsnog koša), kronične bubrežne i jetrena insuficijencija. Donedavno se pretpostavljalo da prolaktin sintetizira isključivo u hipofizi. Međutim, imunohistokemijske studije su metode za otkrivanje prisutnosti prolaktina u tkivima malignih tumora, crijevne sluznice, endometrija, decidua, granuloznih stanica, proksimalnim renalnim tubulima, prostate, nadbubrežnim žlijezdama. Vjerojatno, vnegipofizarny prolaktin može djelovati kao citokina i njegova parakrina i autokrinc efekte je jednako važno kako bi se osiguralo funkcioniranje tijela nego dobro studirao endokrinim učincima.

Utvrđeno je da decidualne stanice endometrija proizvode prolaktin, koji je u kemijskim, imunološkim i biološkim svojstvima identičan hipofiznoj. Takvi lokalni iniciranje sinteze prolaktina određena decidualization postupka povećava nakon implantacije oplođenog jajašca, pikovi na 20-25 tjedna trudnoće, a smanjuje se neposredno prije porođaja. Glavni poticajni faktor dekidualne sekrecije je progesteron, klasični regulatori hipofiznih prolaktina - dopamina, VIP, tyroliberina - u ovom slučaju nema pravi učinak.

Gotovo svi molekularni oblici prolaktina nalaze se u amnionskoj tekućini, izvor njegove sinteze je decidualno tkivo. Hipotetski, decidualni prolaktin sprečava odbacivanje blastocista tijekom implantacije, inhibira kontrakcije maternice tijekom aktivnosti trudnoće, doprinosi razvoju imunološkog sustava i stvaranja surfaktanta u fetusa je uključen u osmoregulaciji.

Vrijednost produkcije prolaktina miometrijskim stanicama ostaje nejasna. Od posebnog interesa je činjenica da progesteron ima inhibitorski učinak na aktivnost stanica koje izlučuju prolaktinu stanica mišićnih stanica.

Prolaktin se nalazi u ljudskom majčinom mlijeku i brojnim životinjama sisavaca. Akumulacija hormona u izlučivanju mliječnih žlijezda posljedica je transporta iz okolnih alveolarnih stanica kapilara i lokalne sinteze. U ovom trenutku uvjerljivo korelacija između razine cirkulirajućih razina prolaktina i pojavnosti raka dojke su identificirani, ali prisutnost lokalnog proizvodnju hormona ne može u potpunosti isključiti svoju ulogu u razvoju ili, obrnuto, inhibiciju razvoja ovih tumora.

Prisutnost prolaktina definiran u CSF i nakon gipofizaktomii koja ukazuje na mogućnost proizvodnje prolaktina neurona u mozgu. Pretpostavlja se da je hormon mozak može obavljati mnoge funkcije, uključujući i osiguravanje konstantnog sastava pića, mitogene učinke na astrociti kontrolirati stvaranje raznih rilizingovyh i zabranjivanje faktora, regulacija promijeniti ciklus spavanja, promjene prehrane ponašanje.

Prolaktin proizvodi koža i egzokrine žlijezde povezane s njom; fibroblasti vezivnog tkiva potencijalni su izvor lokalne sinteze. U ovom slučaju, istraživači vjeruju da prolaktin može regulirati koncentraciju soli u znoju i tekućini, stimulira proliferaciju epitelnih stanica i povećava rast kose.

Utvrđeno je da ljudski timociti i limfociti sintetiziraju i luče prolaktin. Gotovo sve imunokompetentne stanice eksprimiraju receptore prolaktina. Hiperprolaktinemija često popraćena autoimunih bolesti kao što je sistemski lupus erythematosus, reumatoidni artritis, autoimuni tiroiditis, Gravesove bolesti, multiple skleroze. Razina hormona premašuje normu iu većini bolesnika s akutnom mijelogenom leukemijom. Ti podaci upućuju na to da prolaktin igra ulogu imunomodulatora.

Hiperprolaktinemija, vjerojatno geneza ekstrohipofize, često je prisutna u brojnim onkološkim bolestima, uključujući rak rektuma, jezika, cerviksa, pluća.

Kronični hiperprolaktinemija daje ciklički gonadotropina otpuštanje, smanjuje učestalost i vrhovi amplitude „” izlučivanje LH, inhibira djelovanje gonadotropina na seksualne žlijezde, što dovodi do stvaranja hipogonadizam sindroma. Galaktoreja je čest, ali ne i obvezan simptom.

Autopsija. Unatoč brojni podaci pokazuju rasprostranjene mikroadenoma u radiološki netaknut ili ima minimalno, ne daje jednoznačan tumačenje promjena u turskom sedlu, neki istraživači prihvate mogućnost postojanja tzv idiopatska, funkcionalni oblici hiperprolaktinemije uzrokovane hiperplazije prolaktotrofov zbog hipotalamo stimulacije. Prolaktotrofov hiperplazija bez formiranja mikroadenoma često vidi u bolesnika daljinski adenohypophysitis sindrom uporni galaktoreja-amenoreje. Bilo je slučajeva nakon poroda infiltracije limfocita iz prednjeg režnja hipofize, što dovodi do pojave sindroma trajnog galaktoreja-amenoreje. Vjerojatno, postoji svibanj biti različite opcije o mehanizmu razvoja ovog sindroma.

Prema svjetlosnoj mikroskopiji, većina prolaktina sastoji se od istog tipa ovalnih ili poligonalnih stanica s velikom ovalnom jezgrom i konveksnim jezgrom. Kod konvencionalnih metoda bojenja, uključujući hematoksilin i eozin, prolaktinom često izgleda kromofobno. Imunohistokemijski pregled pokazao je pozitivnu reakciju na prisutnost prolaktina. U nekim slučajevima, tumorske stanice su pozitivne za STH-, ACTH- i LH-antiserum (na normalnoj razini ovih hormona u krvnom serumu). Na temelju studija elektronske mikroskopije izlučuju prolaktin dva podtipa: najkarakterističniji rijetko - granulirani pelete imaju promjer od 100 do 300 nm i gusto granulirani sadrži granule veličine do 600 nm. Endoplazmatski retikulum i Golgi kompleks su dobro razvijeni. Prisutnost uključivanja kalcija - mikrokalkalija - često vam omogućuje preciziranje dijagnoze, jer su kod drugih vrsta adenoma te komponente vrlo rijetke.

Istina chromophobe adenom (hormonski nedjelatne hipofize tumor), može se uz sindrom uporni amenoreja-galaktoreja zbog prolaktina hipersekrecije prolaktotrofami okružuje adenom. Ponekad se promatra hiperprolaktinemija kod hipotalamskih i hipofiznih bolesti, posebice kod akromegalije, Isenko-Cushingove bolesti. U ovom slučaju, otkrivena su dva tipa stanica ili pluripotentni adenomi koji mogu izdvojiti nekoliko hormona. Rjeđe je suživot dva ili više adenoma iz stanica različitih tipova, ili je izvor prekomjerne sekrecije prolaktina tkivo koje okružuje adenohypophysis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]