Sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje - Pregled informacija

Sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje karakterističan je klinički simptomski kompleks koji se razvija kod žena zbog dugotrajnog povećanja lučenja prolaktina. U rijetkim slučajevima sličan simptomski kompleks razvija se i uz normalnu serumsku razinu prolaktina, koji ima pretjerano visoku biološku aktivnost. Kod muškaraca se kronična hipersekrecija prolaktina javlja mnogo rjeđe nego kod žena, a prati je razvoj neplodnosti, impotencije, ginekomastije, ponekad i laktoreje.

Sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje dugo se vremena smatrao izuzetno rijetkom bolešću. Identifikacija različitih oblika sindroma ovisno o prisutnosti ili odsutnosti radiološki detektabilnog adenoma ili o prethodnoj trudnoći i porodu (Forbes-Albrightov, Chiari-Frommelov, Ayumada-Argonza-del Castillo sindromi) pogoršala je pogrešnu pretpostavku o njegovoj rijetkosti.

Početkom 1970-ih, zahvaljujući razvoju radioimune metode za određivanje prolaktina, kao i uvođenju politomografije turskog sedla, postalo je jasno da kronična hiperprodukcija prolaktina hipofize prati svaki treći slučaj ženske neplodnosti i može biti i glavna patogenetska karika u neovisnoj hipotalamičko-hipofiznoj bolesti i posljedica niza endokrinih i neendokrinih bolesti sa sekundarnim uključivanjem hipotalamusa i hipofize u proces.

Izraz "sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje" ne može se smatrati potpunom refleksijom bolesti. Ne postoje statistički podaci o stvarnoj učestalosti hiperprolaktinemijskog sindroma i njegovog specifičnog oblika - sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje. U posljednjih dvadeset godina broj dijagnosticiranih slučajeva značajno se povećao. Masovnim probirom koji su 1986. godine proveli K. Miyai i suradnici (pregledano je 10 550 stanovnika Japana koji nisu imali nikakve tegobe) otkriveno je 5 pacijenata s prolaktinomom, 13 osoba s hiperprolaktinemijom izazvanom lijekovima i 1 pacijent sa sindromom "prazne" sella turcice. Može se pretpostaviti da učestalost prolaktinoma, barem u japanskoj populaciji, prelazi 1:2800 kod muškaraca i 1:1050 kod žena. Podaci autopsije otkrivaju još veću učestalost asimptomatskih prolaktinoma, ali nije jasno imaju li te lezije ikakav klinički značaj.

Sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje bolest je mladih žena, a izuzetno je rijedak u djetinjstvu i starijoj dobi. Prosječna dob pacijentica je 27-28 godina. Bolest se mnogo rjeđe dijagnosticira kod muškaraca, obično u dobi od 25-40 godina, iako su opisani slučajevi hiperprolaktinemije kod adolescenata i starijih osoba.

Uzroci i patogeneza sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Geneza patološke hiperprolaktinemije je heterogena. Pretpostavlja se da se sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje, uzrokovan primarnim oštećenjem hipotalamičko-hipofiznog sustava, temelji na kršenju toničke dopaminergičke inhibitorne kontrole lučenja prolaktina.

Koncept primarne hipotalamičke geneze sugerira da smanjenje ili odsutnost inhibitornog učinka hipotalamusa na lučenje prolaktina prvo dovodi do hiperplazije prolaktotrofa, a zatim do stvaranja prolaktinoma hipofize. Dopuštena je mogućnost perzistencije hiperplazije ili mikroprolaktinoma koji se ne transformira u sljedeći stadij bolesti (tj. u makroprolaktinom - tumor koji se proteže izvan sella turcica). Trenutno je dominantna hipoteza primarna organska lezija hipofize (adenom), koja se ne otkriva u ranim fazama konvencionalnim metodama. Ovaj adenom je monoklonski i rezultat je spontane ili inducirane mutacije; oslobađajući hormoni, brojni faktori rasta (transformirajući faktor rasta-alfa, faktor rasta fibroblasta itd.) i neravnoteža između regulatornih utjecaja mogu djelovati kao promotori rasta tumora. U ovom slučaju, višak prolaktina dovodi do proizvodnje viška dopamina od strane neurona tuberoinfundibularnog sustava.

Uzroci i patogeneza sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Simptomi sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Najčešći razlog zbog kojeg žene s perzistentnim sindromom galaktoreje-amenoreje traže liječničku pomoć su menstrualne nepravilnosti i/ili neplodnost. Prva varira od opso-oligomenoreje do amenoreje, najčešće sekundarne. Polimenoreja nije tipična za hiperprolaktinemijski sindrom, s izuzetkom njegovih simptomatskih oblika povezanih s primarnim hipotireoidizmom. Otprilike svaka peta pacijentica izvještava da je menstruacija neredovita od menarhe, čiji je početak kod mnogih pacijentica donekle odgođen. Naknadno se menstrualne nepravilnosti posebno jasno otkrivaju tijekom kroničnih stresnih situacija (ispitni termini, dugotrajne bolesti, konfliktne situacije). Razvoj amenoreje često se vremenski podudara s početkom spolne aktivnosti, prekidom prethodno korištenih oralnih kontraceptiva, prekidom trudnoće, porodom, umetanjem intrauterinih kontraceptiva ili kirurškim zahvatom. U pravilu, pacijentice s perzistentnim sindromom galaktoreje-amenoreje više su zabrinute zbog menstrualnih nepravilnosti i/ili neplodnosti.

Galaktoreja je rijetko prvi simptom sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje (u ne više od 20% pacijenata), a još rjeđe glavna tegoba. Ponekad, čak i uz značajno povišene razine prolaktina, izostaje.

Simptomi sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Ako se dijagnoza tipičnih oblika sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje danas čini prilično jednostavnom, onda je diferencijalna dijagnoza „izbrisanih“, „nepotpunih“ oblika od simptomatskih oblika sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje, kao i od raznih nejasno definiranih i slabo proučenih kliničkih sindroma, kod kojih se galaktoreja razvija na pozadini normalne razine prolaktina u serumu, a njezina korekcija ne mijenja tijek osnovne bolesti i ne ublažava stanje pacijenta, vrlo složena.

Laboratorijski i instrumentalni pregled potreban za potvrdu prisutnosti sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje sastoji se od 4 faze:

1. potvrda prisutnosti hiperprolaktinemije određivanjem razine prolaktina u serumu;
2. isključenje simptomatskih oblika sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje (utvrđivanje funkcionalnog stanja štitnjače, isključenje Stein-Leventhalovog sindroma, zatajenja jetre i bubrega, neurorefleksa i učinaka lijekova itd.);
3. pojašnjenje stanja adenohipofize i hipotalamusa (rendgenska snimka lubanje, kompjuterizirana tomografija ili magnetska rezonancija glave, s dodatnim kontrastom ako je potrebno), karotidna angiografija;
4. pojašnjenje stanja različitih organa i sustava na pozadini kronične hiperprolaktinemije (određivanje razine gonadotropina, estrogena, DHEA sulfata, proučavanje stanja metabolizma ugljikohidrata i masti, koštanog sustava itd.).

Dijagnoza sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Liječenje sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Terapija lijekovima zauzima glavno mjesto u liječenju svih oblika perzistentnog sindroma galaktoreje-amenoreje hipotalamičko-hipofizne geneze. U slučaju adenoma, nadopunjuje se ili konkurira neurokirurškoj intervenciji ili daljinskoj radioterapiji. Do 1970-ih, SPGA se smatrao neizlječivim. Međutim, to se mišljenje promijenilo nakon uvođenja polusintetskog ergot alkaloida parlodela (bromokriptina) u medicinsku praksu, koji ima svojstva hipotalamičkog i hipofiznog agonista dopamina (DA-mimetika), a također je sposoban inhibirati rast prolaktinoma kod nekih pacijenata utječući na genetski aparat prolaktotrofa.

Slijed primjene različitih metoda liječenja i njihov izbor u svakom konkretnom slučaju još uvijek su kontroverzni.

U "idiopatskom" obliku sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje, liječenje parlodelom je indicirano za vraćanje plodnosti, normalizaciju menstrualnog ciklusa i uklanjanje seksualnih, endokrino-metaboličkih i emocionalno-osobnih poremećaja povezanih s hiperprolaktinemijom. Ako je koncept jedne geneze bolesti s prijelazom "idiopatskih" oblika u mikroadenom točan, primjena parlodela može imati preventivnu vrijednost.

Liječenje sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje