Dystroy distrofija

Bolest, koja se zove Duchenneova distrofija, povezana je s oštećenjem genskih struktura odgovornih za proizvodnju velikih distrofina mišićne bjelančevine. Takvu patologiju prenosi nasljedna staza, autosomna recesivna vrsta nasljeđivanja: to jest, ova patologija skriva, kako jest, ili se manifestira kroz naraštaj. Ova vrsta je povezana s X kromosomom.

Uzroci duchenova distrofija

Patologija se pojavljuje zbog mutacije gena koja se javlja u regiji xp21. Više od četvrtine takvih patologija povezano je s trajnom promjenom genotipa u majčinom jajetu. Preostali slučajevi objašnjavaju se heterozigotitetom pacijentove majke patologijom mutageneze u genu distrofina.

Općenito je prihvaćeno da oko 7% svih ponavljajućih slučajeva dolazi zbog formiranja nekoliko staničnih generacija ženskog jajnika s mutiranim i normalnim alelima distrofina. Najčešći tip mutacije (oko 65%) je značajan gubitak kromosomskog područja. U 5% bolesnika, segment kromosoma je udvostručen, au preostalim slučajevima patologija je točka mutacija, kada je uključen jedan ili više nukleotida, dok su mutacije duži defekti gena.

Patologija se prenosi autosomnim recesivnim tipom, s vezom na X kromosom (utječe na muške pojedince). Više od polovice tih patologija dolazi spontano, zbog mutacije gena.

U genetskom pregledu važnu ulogu igra odlučnost u sestri pacijenta latentnih znakova bolesti. Od takvog nosača mutiranog gena može se pojaviti prijenos patologije od 50% svoje muške djece, a 50% njezinih kćeri postat će nosači mutiranog gena.

Žene koje imaju oštećeni gen dijele s djetetom, iako ne pate od same miopatije. Uglavnom, bolest pogađa dječake. Djevojke se također mogu razboljeti, ali to se događa vrlo rijetko: to se može dogoditi samo ako je kromosomska struktura neispravna.

Simptomi duchenova distrofija

Početni simptomi Duchenneove distrofije mogu se vidjeti već u dobi od 1 do 5 godina. Bolesno dijete karakterizira inhibicija rane motorne aktivnosti. Kada pokušavate hodati sami (u djece starijoj od 1 godine), možete promatrati konstantne padove, zapetljavanje nogu, brzi zamor. Ako dijete još uvijek počne hodati, a zatim se kreće od pete do pete (patka hoda), teško mu je da se popne stepenicama i ustane iz koljena.

Postupno, u malim pacijentima, dolazi do povećanja volumena različitih mišićnih skupina, što je sličan izgledu snažno napuhanim mišićima. Uz daljnji tečaj i pogoršanje patologije, takav porast prolazi, naprotiv, na smanjenje mišića.

Bolest se širi kroz tijelo na uzlaznom putu: od mišića nogu i male zdjelice do leđa, ramena i ruku.

Čak i kod početnih stadija bolesti, može se opaziti smanjenje reflexova tetive. Nadalje, razvija se zakrivljenost kralježnice, grudni koš postaje sedlo ili kobilica, noge su deformirane. Postoje problemi s srčanim mišićima: postoje znakovi srčanih aritmija i hipertrofija lijeve klijetke. Četvrtina pacijenata pokazuje simptome mentalne retardacije: najčešće se to očituje kao znak oligofrenije.

Oko 12 godina starosti, pacijenti prestanu hodati, nakon 2-3 godine potpuno izgube sposobnost pokretanja. U dobi od 20-30 više tih pacijenata umire. U kasnijim stadijima bolesti, slabost mišića prelazi u sustav dišnog i gutanja. Smrtonosni ishod dolazi od spajanja s bakterijskim infekcijama ili zbog nedostatka respiratornog i srčanog djelovanja.

[1], [2], [3], [4]

Obrasci

[5], [6], [7]

Duchenneova mišićna distrofija

Srećom, Duchenneova mišićna distrofija relativno je rijetka i manifestira se u slabosti mišića. Prema statističkim podacima, ova se patologija javlja kod oko jednog beba od 3.000 novorođenčadi. Osim toga, postoji nekoliko prilično rijetkih oblika miopatije, koje se razlikuju u manje izraženim manifestacijama.

Razvoj mišićne distrofije povezan je sa sporim uništavanjem veza između živčanih i mišićnih vlakana.

Djevojčice rođene od majke s oštećenim genom također mogu postati nositelji takve štete, iako se bolest gotovo nikada ne očituje.

Osim Duchenneove distrofije, lijekovi razlikuju i druge tipove miopatija, koje su izuzetno rijetke:

• Beckerov sindrom (također utječe na dječake, ima urođeni tip, ali se manifestira samo do razdoblja puberteta i povlačenja do oko 45 godina);
• kongenitalni oblik miopatije (utječe na djecu bez obzira na spol, ali može se pojaviti, možemo reći, samo u izoliranim slučajevima);
• ramena i ramena - lica miopatija - nije odmah očit, već oko 10 godina. U patologiji je poznata slabost mišića lica, slaba reakcija muskulature lica pri pokušaju izražavanja određenih emocija;
• patologija Emery-Dreyfusa (slična vrsta miopatije s negativnim posljedicama za miokard).

[8], [9], [10], [11],

Progresivna distrofija Dushena

Duchenneova progresivna distrofija je ozbiljan, najčešći oblik miopatije. Razvija se u djetinjstvu, obično kod djece mlađe od 3 godine, ponekad u starijoj dobi. Praktično kod svih pacijenata (uz nekoliko izuzetaka) dolazi do porasta veličine gastrocnemius mišića (ponekad u kombinaciji s deltoidom i mišićnim kvadikom). Ovo povećanje često je povezano s masnom infiltracijom mišića, ali u nekim slučajevima zapravo povećava mišiće.

Smanjenje volumena mišićne mase opaženo je uglavnom u leđima i zoni prsiju. Zajedno s atrofnim poremećajima, često je moguće primijetiti prisutnost mentalne retardacije.

Nije neuobičajeno kršiti integritet i oblik kostiju, čak i zbog manjih opterećenja i ozljeda. Nakon 5-10 godina od prvih manifestacija patologije, moguće je detektirati oštećenje srčanog mišića, što se očituje tahikardijom i EKG poremećajima. Karakteristična značajka je povećana aktivnost serumske kreatin-kinaze.

Općenito, bolest je teža nego kod drugih oblika miopatije. Atrofične promjene šire se brzo u cijelom tijelu. Većina bolesnika u dobi od 10 godina praktički se ne može micati. Takvi bolesnici vrlo rijetko mogu živjeti do 30 godina, umiru od popratnih bolesti.

Dijagnostika duchenova distrofija

Dijagnoza Duchenneove distrofije treba potvrditi genetskim testiranjem, ali u nekim slučajevima i imenovanjem drugih studija.

1. Genetski test se obavlja nedvosmisleno, čak i ako je liječnik siguran da pacijent ima mišićnu distrofiju. Uz pomoć ove metode, možete odrediti precizne karakteristike patoloških poremećaja u DNA. Pored dijagnoze, ova će studija pomoći roditeljima da odlučuju o budućim trudnoćama. Također, rezultati genetskog testa bit će korisni roditeljima nosioce majke mutiranog gena.
2. Liječnik vam može savjetovati da prođete biopsiju mišićnih vlakana. Takva će istraživanja pokazati da li protein proizvodi distrofin, a ako je proizveden, onda u kojoj količini. Korištenje stručnjaka za biopsiju određuje točnu količinu proteina u miocitima. No biopsija ne može biti zamjena za genetsku analizu!
3. Metoda elektromiografije (određivanje vodljivosti impulsa živaca) bila je relevantna prije nekoliko godina, ali sada nije nužno.
4. Test krvi za kreatin-kinazu: u Duchenneovoj distrofiji, količina ovog enzima je puno veća od normalne.
5. Procjena aktivnosti srca, dišnog sustava, mogućnosti mišića, EKG, određivanje srčanih bioloških markera i gustoća koštanog tkiva.

Vrlo je važno utvrditi točnu dijagnozu, ako stručnjaci sumnjaju u dijete u miopatiji. I to je potrebno u vrlo bliskoj budućnosti. Liječnik će imenovati kvalificirano liječenje na temelju tih istraživanja, nakon što je prethodno provela razgovor s roditeljima i objasnio im sva obilježja bolesti.

[12], [13], [14],

Liječenje duchenova distrofija

Trenutno, lijekovi Duchenneovih distrofija još nisu izumljeni. Iako se znanstvena istraživanja ove teme provode vrlo intenzivno: znanstvenici Velike Britanije, Izraela i Sjedinjenih Država rade na tome. Najnovije metode koje se razvijaju:

• preskakanje eksona je postupak koji pomaže usporiti stopu miopatije. Ova metoda ublažava tijek bolesti, uvelike ublažava simptome, ali ne eliminira mutaciju;
• uvođenje distrofinskog gena upotrebom virusnih vektora ili plazmida - omogućava pacijentima održavanje njihove sposobnosti da se kreću i hode dulje, što uvelike poboljšava njihovu kvalitetu života;
• transplantacija miogenih stanica je uvođenje fibroblasta, što doprinosi sintezi novog nepmutiranog distrofina. Ova metoda ima nekoliko prednosti: to je dugotrajan pozitivan rezultat, mogućnost kombiniranja postupka s drugim terapeutskim metodama, mogućnost korištenja u gotovo bilo kojoj dobi i kontrolirana proizvodnja novog distrofina;
• oporavak mišićnih vlakana uz korištenje embrionalnih matičnih stanica, matične stanice mišića - ove metode poboljšanja regeneracije mišića omogućiti distrofin proizvedena u velikim količinama, poboljšati strukturu mišića i znatno smanjenu funkciju mišića;
• regulacija atrofina za zamjenu distrofina je metoda temeljena na eksperimentu koji dokazuje da ako postoji manjak atrofina, isti su simptomi zapaženi kao u slučaju nedostatka distrofina. Ovi proteini su slični u strukturi i funkciji. Kroz dugoročno znanstveno istraživanje znanstvenici su došli do zaključka da se regulacija atrofinskog gena može koristiti kao liječenje Duchesneove distrofije;
• blokiranje myostatina. Myostatin je neaktivni protein koji ima sposobnost pokretanja biokemijskih procesa koji inhibiraju formiranje mišića. Prema tome, blokiranje ovog proteina treba poticati rast mišićnog tkiva;
• blokirajući transformirajući faktor rasta β - proteina koji inhibira funkciju myosatellijskih stanica (miogenih matičnih stanica). Ova metoda pomoći će smanjiti stupanj fibroze;
• povećanje regulacije inzulinskog faktora rasta-1 - protein koji je sličan strukturi inzulina. Faktor rasta 1 poboljšava kvalitetu mišićnog tkiva, aktivira razvoj i povećava snagu mišića.

Trenutačno specijalisti nude slijedeći tretman za Duchenneovu distrofiju:

• uzimanje kortikosteroidnih lijekova za povećanje mišićne snage i olakšavanje stanja pacijenta;
• uporaba β-2-agonista za privremenu snagu mišića;
• fizioterapeutski postupci, moostimulacija;
• ortopedska pomoć (kolica, hodalice, sjenila, itd.).

„Eliksir ozdravljenja” iz distrofije, na žalost, ne postoji, pa kad se traži za učinkovit tretman biti oprezni o lijekovima i postupcima koji mogu biti predstavljeni na svoju pozornost kao „lijek za sve.”

Ne kupujte nepoznatu medicinu ako ne postoje pouzdani dokazi o njegovoj učinkovitosti. Ne zaboravite da možete potrošiti veliku financijsku sumu i, pored toga, ne samo da vam ne pomažete, već i da povrijedite bebu.

Prevencija

Naravno, teško je govoriti o sprečavanju nasljednih bolesti povezanih s mutacijom gena. Bez sumnje, u obiteljima gdje postoje slučajevi rađanja djece s mišićnom distrofijom Duchesnea, obavezno je provesti konzultacije genetičara, po mogućnosti prije početka planiranja trudnoće mladog para.

Ako se već pojavilo dijete s patologijom mišića, trebalo bi se poduzeti sve napore kako bi se spriječio gubitak mišićnog tkiva i održavanje motorne aktivnosti za dijete što je dulje moguće. U takvim je situacijama neprihvatljivo ispustiti ruke i dopustiti mišiće da se atrofiraju. Potrebno je biti angažirano s djecom posebnom gimnastikom kako bi zadržala amplitudu pokreta u zglobovima. Kako bi se spriječile kontrakture, preporučljivo je koristiti pomoćne korzete i fiksiranja.

Djeca koja imaju malo, ali mogu ići, trebaju to činiti što je češće moguće. Nemojte prisiliti dijete na krevet: neka bude aktivna, to će omogućiti mišićima da usporavaju regresiju. Takvu djecu treba dati maksimalnu pažnju i brigu, ne smiju se osjećati lišeni ili uvrijeđeni.

Dobar učinak osigurava plivanje, koje možete učiniti, čak i trebati. Zapamtite: ne činite ništa (stalni ležaj) samo će ubrzati napredovanje bolesti. Potrebno je dopustiti bolesniku, barem, da zadovolji svoje potrebe.

[15], [16], [17], [18], [19]

Prognoza

Dystrofični procesi u bolesti utječu na cijeli mišićni sustav: mišiće dišnog sustava, srca, kostura. Pacijenti s Duchenovom distrofijom često preživljavaju na 15, maksimalno do 30 godina. Istraživanja svjetskih znanstvenika u ovom smjeru daju nadu poboljšanju kvalitete i dugovječnosti takvih pacijenata.

A sada postoje slučajevi kada pacijenti mogu živjeti do 40 ili čak 50 godina. Rezultat je bio prisutnost posebne i stalne skrbi: oprema za podršku dišnom sustavu, adekvatna terapija lijekovima.

Otkrivanje gena, koji je glavni čimbenik u razvoju bolesti, daje ogroman poticaj nastavku znanstvenih eksperimenata u terapiji mutacija gena. Međutim, u ovom trenutku, nažalost, ne postoji liječenje koje bi u potpunosti izliječilo miopatiju. Metode koje se koriste samo pružaju mogućnost poboljšanja i produljenja života pacijenta.

Ostaje vjerovati da će u kratkom vremenu znanost pronaći način da se ispravlja nasljedna patologija, a Duchenneova distrofija konačno će biti poražena.

[20]