^

Zdravlje

A
A
A

Charcot-Marie-Tooth bolest

 
, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 23.11.2021
 
Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Atrofija, sindrom peronealnih mišića ili Charcot-Marie-Toothova bolest cijela je skupina kroničnih nasljednih bolesti s oštećenjem perifernih živaca.

Prema ICD-10 u odjeljku bolesti živčanog sustava, šifra ove bolesti je G60.0 (nasljedna motorna i senzorna neuropatija). Također je uključen u popis siročadi.

Epidemiologija

Prema kliničkim statistikama, prevalencija svih vrsta Charcot-Marie-Tooth bolesti na 100 tisuća stanovnika iznosi 19 slučajeva (prema drugim izvorima, jedan slučaj na 2,5-10 tisuća stanovnika).

CMT tip 1 čini oko dvije trećine slučajeva (jedan slučaj na 5-7 tisuća stanovnika), a gotovo 70% njih povezano je s dupliciranjem gena PMP22. U svijetu ova vrsta bolesti pogađa više od 1,2 milijuna ljudi.

Incidencija CMT tipa 4 procjenjuje se na 1-5 slučajeva na 10 tisuća djece. [1]

Uzroci charcot-Marie-Tooth bolest

Prema  klasifikaciji polineuropatskih sindroma , atrofija peronealnog (peronealnog) mišića, neuralna amiotrofija Charcot-Marie-Tooth-a ili Charcot-Marie-Toothova bolest (skraćeno CMT) odnosi se na genetski određene motoričko-senzorne polineuropatije. [2]

Odnosno, razlozi za njegovu pojavu su genetske mutacije. A ovisno o prirodi genetskih abnormalnosti, glavne vrste ili vrste ovog sindroma razlikuju se: demijelinizirajuće i aksonske. U prvu skupinu spada Charcot-Marie-Tooth-ova bolest (CMT1), koja se javlja kao rezultat umnožavanja gena PMP22 na kromosomu 17, koji kodira transmembranski periferni mijelinski protein 22. Kao rezultat, segmentna demijelinizacija aksonske ovojnice (procesi živčanih stanica) i dolazi do smanjenja brzine provođenja živca.signali. Uz to, mogu postojati mutacije nekih drugih gena.

Aksonski oblik je Charcot-Marie-Tooth bolest 2 (CMT2), koji utječe na same aksone i povezan je s patološkim promjenama u genu MFN2 na lokusu 1p36,22, koji kodira membranski protein mitofusin-2, što je neophodno za fuziju mitohondrija i stvaranje funkcionalnih mitohondrijskih mreža unutar perifernih živaca stanica. Postoji više od desetak podtipova CMT2 (s mutacijama u određenim genima).

Valja napomenuti da je sada identificirano više od stotinu gena, čija oštećenja, naslijeđena, uzrokuju razne podtipove Charcot-Marie-Tooth bolesti. Na primjer, mutacije u genu RAB7 razvijaju CMT tipa 2B; promjena gena SH3TC2 (koji kodira jedan od proteina membrane Schwannovih stanica) uzrokuje CMT tipa 4C, koji se očituje u djetinjstvu i karakterizira demijelinizacija motoričkih i osjetnih neurona (jedan i pol desetak oblika tipa 4 ovu bolest razlikuju).

Rijetki SMT tipa 3 (nazvan Dejerine-Sott sindrom), uzrokovan mutacijama gena PMP22, MPZ, EGR2 i drugih, također se počinje razvijati u ranom djetinjstvu.

Kada se CMT tip 5 pojavi u dobi od 5 do 12 godina, ne bilježi se samo motorička neuropatija (u obliku spastične parapareze donjih ekstremiteta), već i oštećenje vidnog i slušnog živca.

Slabost mišića i atrofija vidnog živca (s gubitkom vida), kao i problemi s ravnotežom, karakteristični su za CMT tip 6. A kod tipa 7 Charcot-Marie-Tooth bolesti opaža se ne samo motoričko-senzorna neuropatija, već i bolest mrežnice u obliku pigmentoznog retinitisa.

Češća SMT vezana uz X ili Charcot-Marie-Toothova bolest s tetraparezom ekstremiteta (slabljenje kretanja ruku i nogu) među muškarcima je demijelinizirajućeg tipa i smatra se rezultatom mutacije gena GJB1 na dugi krak X kromosoma, koji kodira za Connexin 32, transmembranski protein Schwannove stanice i oligodendrocite, koji regulira prijenos živčanih signala. [3]

Faktori rizika

Glavni čimbenik rizika za CMT je prisutnost ove bolesti u obiteljskoj anamnezi, odnosno u bliskoj rodbini.

Prema genetičarima, ako su oba roditelja nositelji autosomno recesivnog gena bolesti Charcot-Marie-Tooth, rizik od rođenja djeteta koje će razviti ovu bolest iznosi 25%. A rizik da će dijete nositi taj gen (ali ono samo neće imati simptome) procjenjuje se na 50%.

U slučaju nasljeđivanja vezanog uz X (kada se mutirani gen nalazi na X-ovom kromosomu žene), postoji 50% rizika da će majka taj gen prenijeti sinu, a on će razviti CMT bolest. Kada se rodi žensko dijete, bolest se možda neće dogoditi, ali kćerkini sinovi (unuci) mogu naslijediti neispravni gen - s razvojem bolesti.

Patogeneza

Kod bilo koje vrste Charcot-Marie-Tooth bolesti, njegova je patogeneza posljedica nasljedne anomalije perifernih živaca: motornih (motoričkih) i osjetnih (osjetnih).

Ako je CMT tip demijelinizirajući, tada uništavanje ili defekt mijelinske ovojnice, koja štiti aksone perifernih živaca, dovodi do usporavanja prijenosa živčanih impulsa perifernog živčanog sustava - između mozga, mišića i osjetnih organa.

Kod aksonskog tipa bolesti aksoni su izravno zahvaćeni, što negativno utječe na snagu živčanih signala, što je nedovoljno za potpunu stimulaciju mišića i osjetnih organa.

Također pročitajte:

Kako se širi Charcot-Marie-Tooth sindrom? Neispravni geni mogu se naslijediti na autosomno dominantan ili autosomno recesivan način.

Najčešće - autosomno dominantno nasljeđivanje - događa se kada postoji jedna kopija mutiranog gena (koju nosi jedan od roditelja). A vjerojatnost prijenosa CMT-a na svako rođeno dijete procjenjuje se na 50%. [4]

U autosomno recesivnom nasljeđivanju bolest zahtijeva dvije kopije neispravnog gena (po jednu od svakog roditelja koji nema znakove bolesti).

U 40-50% slučajeva dolazi do autosomno dominantne nasljedne demijelinizacije, odnosno CMT tipa 1; u 12-26% slučajeva - aksonski CMT, odnosno tip 2. I u 10-15% slučajeva opaža se nasljeđivanje vezano za X. [5]

Simptomi charcot-Marie-Tooth bolest

Obično se prvi znakovi ove bolesti počinju javljati u djetinjstvu i adolescentima te se postupno razvijaju tijekom života, iako se sindrom može osjetiti i kasnije. Kombinacija simptoma je promjenjiva, a brzinu napredovanja bolesti, kao ni njezinu težinu, nije moguće predvidjeti.

Postoje takvi tipični simptomi početne faze kao povećani opći umor; smanjeni tonus (slabost) mišića stopala, gležnjeva i potkoljenica; nedostatak refleksa. To otežava pomicanje stopala i dovodi do disbazije (poremećaja hoda) u obliku veće kote nogu, često uz često posrtanje i padanje. Znakovi bolesti Charcot-Marie-Tooth kod malog djeteta mogu biti izražena nespretnost i poteškoće u hodu, neuobičajene za dob, povezane s  obostranim visećim stopalom . Karakteristične su i deformacije stopala: visoki luk (šuplje stopalo) ili jaka ravna stopala, zakrivljeni (poput čekića) prsti.

U slučaju hodanja na prstima na pozadini mišićne hipotenzije, neurolog može sumnjati da dijete ima CMT tip 4, u kojem djeca do adolescencije možda neće moći hodati.

Kako napreduju, atrofija i slabost mišića šire se na gornje ekstremitete, otežavajući finu motoriku i normalne aktivnosti ruku. Smanjenje taktilnih osjeta i sposobnost da se osjećaju toplo i hladno, kao i utrnulost stopala i ruku, ukazuje na oštećenje aksona osjetnih živaca.

S manifestiranom u djetinjstvu Charcot-Marie-Tooth bolešću tipa 3 i 6, dolazi do osjetljive ataksije (poremećena koordinacija pokreta i ravnoteže), trzanja mišića i podrhtavanja, oštećenja facijalnog živca, atrofije vidnog oka s nistagmusom, gubitka sluha.

U kasnijim fazama može doći do nekontroliranog podrhtavanja (podrhtavanja) i čestih grčeva u mišićima; problemi s kretanjem mogu dovesti do razvoja boli: mišićne, zglobne, neuropatske.

Komplikacije i posljedice

Charcot-Marie-Tooth bolest može imati komplikacije i posljedice kao što su:

  • češći uganuća i prijelomi;
  • kontrakture povezane sa skraćivanjem periartikularnih mišića i tetiva;
  • skolioza (zakrivljenost kralježnice);
  • problemi s disanjem - s oštećenjem živčanih vlakana koja inerviraju mišiće dijafragme:
  • gubitak sposobnosti samostalnog kretanja.

Dijagnostika charcot-Marie-Tooth bolest

Dijagnostika uključuje klinički pregled, povijest (uključujući obiteljsku povijest), neurološki i sistemski pregled.

Ispitivanja se provode radi provjere opsega pokreta, osjetljivosti i tetivnih refleksa. Provođenje živca može se procijeniti instrumentalnom dijagnostikom - elektromiografijom ili  elektroneuromiografijom . Također će biti potreban ultrazvuk ili MRI. [6]

Genetska ili DNK dijagnostika za identificiranje najčešćih genetskih mutacija koje uzrokuju CMT na uzorku krvi su ograničene, jer DNK testovi trenutno nisu dostupni za sve vrste CMT-a. Za detalje pogledajte -  Genetska istraživanja

U nekim se slučajevima radi biopsija perifernog živca (obično gastrocnemius).

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza provodi se s ostalim perifernim neuropatijama, Duchenneovom mišićnom distrofijom, mijelopatijskim i miasteničnim sindromima, dijabetičkom neuropatijom, mijeloaptijama u slučaju multiple i amiotrofične lateralne skleroze, Guillain-Barréovim sindromom, traumom peronealnog živca i atrofijom diska kralježnice ), oštećenja malog mozga ili talamusa, kao i nuspojave kemoterapije (kada se liječe citostaticima kao što su vinkristin ili paklitaksel). [7]

Tko se može obratiti?

Liječenje charcot-Marie-Tooth bolest

Danas se liječenje ove nasljedne bolesti sastoji u fizioterapijskim vježbama (usmjerenim na jačanje i istezanje mišića); radna terapija (koja pomaže pacijentima s slabošću mišića u rukama); pomoću ortopedskih pomagala za olakšavanje hodanja. Ako je potrebno, uzmite lijekove protiv bolova ili antikonvulzive. [8]

U slučajevima izraženih ravnih stopala može se izvršiti osteotomija, a u slučaju deformacije peta indicirana je njihova kirurška korekcija - artrodeza. [9]

U tijeku su istraživanja kako genetske komponente bolesti, tako i metoda liječenja. Korištenje matičnih stanica, nekih hormona, lecitina ili askorbinske kiseline još nije dalo pozitivne rezultate.

No, zahvaljujući najnovijim istraživanjima, u bliskoj će se budućnosti moglo zaista pojaviti novo u liječenju Charcot-Marie-Tooth bolesti. Dakle, od 2014. Francuska tvrtka Pharnext razvija, a od sredine 2019. Klinička ispitivanja lijeka PXT3003 za liječenje CMT tipa 1 kod odraslih, suzbijajući povećanu ekspresiju gena PMP22, poboljšavajući mijelinizaciju perifernih živaca i slabljenje neuromuskularnih simptoma. 

Specijalisti medicinske tvrtke Sarepta Therapeutics (SAD) rade na genetskoj terapiji za bolest Charcot-Marie-Tooth tipa 1. Ova će se terapija koristiti bezopasnim adeno-povezanim virusom (AAV) roda Dependovirus s linearnim jednolančanim DNA genomom, koji će u tijelo nositi gen NTF3, koji kodira protein neurotropin-3 (NT-3) neophodan za funkcioniranje Schwannovih živčanih stanica.

Do kraja 2020. Godine Helixmith započinje klinička ispitivanja genske terapije Engensis (VM202) razvijene u Južnoj Koreji za liječenje mišićnih simptoma kod tipa 1 CMT. [10]

Prevencija

Prevencija CMT-a može biti genetsko savjetovanje budućih roditelja, posebno ako netko od bračnog para ima ovu bolest u obitelji. Međutim, identificirani su slučajevi de novo mutiranja genskih točaka, odnosno u nedostatku bolesti u obiteljskoj anamnezi.

Tijekom trudnoće, uzorkovanje horionskih resica (od 10 do 13 tjedana trudnoće), kao i analiza plodne vode (u 15-18 tjednu), omogućuje vam provjeru vjerojatnosti pojave Charcot-Marie-Tooth bolesti u nerođenog djeteta.

Prognoza

Općenito, prognoza za različite vrste Charcot-Marie-Tooth bolesti ovisi o kliničkoj težini, ali u svakom slučaju bolest polako napreduje. Mnogi pacijenti imaju invaliditet, iako to ne smanjuje očekivani životni vijek.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.