Cijepljenje protiv gripe kod djece i odraslih: kontraindikacije

Cjepivo protiv gripe uvršteno je u Nacionalni kalendar tek od 2006. U europskim zemljama vodi se potpuna evidencija slučajeva gripe i iako je daleko od potpune, cjepivo protiv gripe dovelo je do smanjenja učestalosti bolesti.

Prema WHO-u, 5-10% odraslih i 20-30% djece obolijeva od godišnjih epidemija gripe; 250.000-500.000 ljudi umire od ove bolesti diljem svijeta, a ekonomska šteta kreće se od 1 do 6 milijuna dolara na 100.000 stanovnika.

Cjepivo protiv gripe treba davati kronično bolesnim pacijentima, onima koji često boluju od akutnih respiratornih infekcija i djeci predškolske dobi. U europskim zemljama cijepe se starije osobe, pacijenti sa srčanom, plućnom (uključujući bronhijalnu astmu) i bubrežnom patologijom, dijabetesom, a također i osobe s imunosupresijom. U SAD-u je od 2008. godine cjepivo protiv gripe za osobe starije od 6 mjeseci uvršteno u Nacionalni kalendar.

Cijepljenje protiv gripe za djecu

Cijepljenje protiv gripe treba provoditi već u prvoj godini, budući da je u toj dobi visoka incidencija bolesti i težak tijek bolesti. Tako je u sezoni 2007./08. udio djece u dobi od 0-2 godine među oboljelima od gripe bio 38,4%, 3-6 godina - 43,5%, dok je školske djece bilo samo 14%, a odraslih - 2,8%. Među djecom hospitaliziranom s potvrđenom gripom, 50% bila su djeca mlađa od 6 mjeseci, 2/3 bila su djeca mlađa od 1 godine, a 80% bilo je mlađe od 2 godine. Druga studija pokazala je da je od djece u dobi od 2-5 godina koja su oboljela od gripe hospitalizirano svako 250-to, od 6-24 mjeseca - svako 100-to, a od 0-6 mjeseci - svako 10-to. Prema konsolidiranim podacima Američke akademije za pedijatriju, učestalost hospitalizacija zbog ove bolesti iznosi 240-720 na 100 000 djece u dobi od 0 do 6 mjeseci i 17-45 na 100 000 djece u dobi od 2 do 5 godina; 37% hospitaliziranih pripadalo je rizičnoj skupini - njihova učestalost hospitalizacija iznosi 500 na 100 000.

I premda je stopa smrtnosti djece 1/10 stope smrtnosti starijih osoba (0,1 i 1,0 na 100 000), posebna studija ovog problema u SAD-u 2004.-2005. pokazala je da je za djecu u prvoj polovici godine ta brojka 0,88 na 100 000.

Simptomi gripe kod male djece često se razlikuju od klasične slike - visoka temperatura + intoksikacija + kašalj i curenje iz nosa. U ovoj dobi, na pozadini visoke temperature, febrilne konvulzije nisu rijetke, gripa često uzrokuje krup, bronhiolitis, pogoršanje astme, često je komplicirana otitisom medija, sinusitisom i upalom pluća. Učestalost otitisa kod djece s gripom je 18-40% prema raznim studijama, mnogo češće kod djece mlađe od 2 godine. Komplikacije s miokarditisom, kao i iz živčanog sustava, nisu rijetke. Tako je u jednoj studiji na 842 djece s laboratorijski potvrđenom gripom, 72 je imalo neurološke komplikacije: encefalopatiju kod 10 djece, febrilne konvulzije kod 27 i afebrilne - kod 29, meningitis kod 2 i moždani udar zbog hipotenzije - kod 4.

Tko bi se trebao cijepiti?

Kontingent naveden u Nacionalnom kalendaru ne uključuje niz skupina čije cijepljenje protiv gripe daje nedvojben učinak i može se preporučiti; Kalendar imunoprofilakse prema epidemiološkim indikacijama ne dešifrira rizične skupine. Preporuke koje vrijede u SAD-u prikazane su u nastavku, cijepljenje protiv gripe treba provesti za sljedeće kategorije ljudi:

• Zdrava djeca starija od 6 mjeseci.
• Astma i druge kronične plućne bolesti poput cistične fibroze.
• Bolesti srca s hemodinamskim poremećajima.
• Stanja koja mogu dovesti do respiratorne disfunkcije (aspiracija, zadržavanje sputuma) - epilepsija, neuromuskularne bolesti, ozljede leđne moždine, mentalna retardacija
• Imunodeficijencije, uključujući HIV infekciju.
• Anemija srpastih stanica i druge hemoglobinopatije.
• Kronična bolest bubrega, metaboličke bolesti, dijabetes melitus,
• Bolesti koje zahtijevaju dugotrajnu terapiju acetilsalicilnom kiselinom (reumatske bolesti, Kawasakijev sindrom) kao prevencija Reyevog sindroma.
• Članovi obitelji i osoblje koje brine o djeci mlađoj od 5 godina (posebno važno za djecu mlađu od 6 mjeseci)

Ove preporuke, iako ne uključuju tako očite rizične skupine kao što su pacijenti s organskim lezijama središnjeg živčanog sustava, kod kojih gripa uzrokuje produljenu apneju, djeca s malformacijama pluća i bronhopulmonalnom displazijom, sasvim su prihvatljive za naše uvjete. Naravno, trebali bismo preporučiti i cijepljenje na individualnoj osnovi svoj djeci i odraslima.

Cijepljenje protiv gripe je sigurno za osobe s kroničnim bolestima. Objavljeno je dovoljno uvjerljivih studija koje omogućuju sigurno cijepljenje tih skupina.

Cjepiva protiv gripe

Cjepivo protiv gripe priprema se od trenutnih sojeva virusa A/H1N1/, A/H3N2/ i B, koje WHO preporučuje svake godine. Cijepljenje protiv gripe provodi se u jesen, po mogućnosti prije početka porasta učestalosti bolesti.

Umjesto prethodno proizvedenog gama globulina protiv gripe, koristi se normalni ljudski imunoglobulin u dvostrukoj dozi.

Trenutno se testira cjepivo protiv gripe koje se ne temelji na hemaglutininu i neuraminidazi, već na matričnom proteinu 1 i virionskom nukleoproteinu, koji ne mutiraju; ako bude uspješno, to bi eliminiralo potrebu za godišnjim cijepljenjem.

Živa cjepiva izrađena su od atenuiranih sojeva virusa (mutanti prilagođeni hladnoći) i sposobna su proizvesti lokalni imunitet (proizvodnju IgA antitijela) kada se primjenjuju intranazalno. U Sjedinjenim Državama, gdje se živo cjepivo koristi od 5. godine života, uključujući i kod djece s astmom, dokazana je njegova veća učinkovitost u usporedbi s inaktiviranim cjepivom protiv A/H1N1 i B.

Cjepivo protiv gripe alantoisno intranazalno živo suho za djecu od 3 godine i odrasle (Microgen, Rusija) - liofilizat za pripremu otopine. Sadržaj ampule se otopi u 0,5 ml (1 doza) prokuhane vode (ohlađene). Cjepivo primjereno dobi primjenjuje se jednokratno po 0,25 ml u svaki nosni prolaz do dubine od 0,5 cm s priloženim jednokratnim raspršivačem-dozatorom tipa RD.

Cjepivo protiv gripe je slabo reaktogeno. Pripravci se trebaju čuvati na temperaturi od 2 do 8. Rok valjanosti je 1 godina.

Inaktivirano cjepivo protiv gripe s cijelim virionima koristi se kod djece starije od 7 godina i odraslih. Sastoji se od pročišćenih virusa uzgojenih na pilećim embrijima i inaktiviranih UV zračenjem.

Grippovac (NIIVS, Rusija) sadrži 20 mcg hemaglutinina podtipa A i 26 mcg B na 1 ml. Konzervans - timerosal. Oblik oslobađanja: ampule od 1 ml (2 doze), bočice od 40 ili 100 doza. Čuvati na temperaturi od 2-8 °. Primjenjuje se djeci od 7 godina i adolescentima intranazalno (s nebulizatorom RJ-M4) 0,25 ml u svaki nosni prolaz dva puta s razmakom od 3-4 tjedna, odraslima - od 18 godina - intranazalno prema istoj shemi ili parenteralno (s/c) jednom u dozi od 0,5 ml.

Cjepivo protiv gripe inaktivirano eluat-centrifugalna tekućina (Rusija) - koristi se prema istoj shemi kao i Grippovac

Subjedinična i split cjepiva koriste se kod djece starije od 6 mjeseci, adolescenata i odraslih. Djeci koja su prvi put cijepljena i nisu preboljela gripu, kao i pacijentima s imunodeficijencijom, preporučuje se davanje 2 doze u razmaku od 4 tjedna, a u sljedećim godinama - jednokratno. Kada se da 1 doza u proljeće i jedna u jesen, cjepiva su manje imunogena.

Cjepivo protiv gripe primjenjuje se intramuskularno ili duboko potkožno u gornju trećinu vanjske površine ramena. Cjepiva se čuvaju na temperaturi od 2-8°. Rok trajanja je 12-18 mjeseci.

Subjedinična i split cjepiva registrirana u Rusiji

Cjepivo protiv gripe	Sastav, konzervans	Doze i metode cijepljenja
Grippol Subjedinica-Microgen, Rusija	5 mcg 2 soja A i 11 mcg soja B, + polioksidonij 500 mcg, timerosal. Ampule 0,5 ml	Za djecu od 6 mjeseci do 3 godine, 0,25 ml dva puta s razmakom od 4 tjedna; za djecu stariju od 3 godine, 0,5 ml jednom.
Grippol® plus Polimerna podjedinica - FC Petrovax, Rusija	5 mcg 2 soja A i B (Solvay Biol.) + polioksidonij 500 mcg, bez konzervansa. Štrcaljka, ampule, bočice od 0,5 ml	Djeca starija od 3 godine i odrasli: 1 doza (0,5 ml) jednom
Agrippal S1 - Podjedinica, Novartis Vaccines and Diagnostics Srl, Italija	15 mcg 3 soja, bez konzervansa. Doza za špricu.	Za djecu stariju od 3 godine i odrasle, 1 doza (0,5 ml) jednokratno, za djecu mlađu od 3 godine - 1/2 doze (0,25 ml) - za one koji se prvi put cijepe i koji nisu preboljeli gripu - 2 puta nakon 1 mjeseca.
Begrivak Split, cjepivo Nov Artis, Njemačka	15 mcg 3 soja, bez konzervansa. Doza za špricu
Vaxigrip Split, Sanofi Pasteur, Francuska	15 mcg 3 soja, bez konzervansa. Doze za špricu, ampule od 0,5 ml, bočice s 10 doza	Za djecu mlađu od 9 godina, 2 puta po 0,25 ml (do 3 godine) ili 0,5 ml (3-8 godina); >9 godina - 1 doza od 0,5 ml.
Infleksni V Podjedinica, Berna Biotech, Švicarska	15 mcg 3 soja; virosomi oponašaju virion. Bez konzervansa, formaldehida i antibiotika	Za djecu stariju od 3 godine i odrasle - 0,5 ml intramuskularno ili duboko potkožno, za djecu od 6 mjeseci do 3 godine - 0,25 ml (za one koji nisu prethodno cijepljeni - 2 doze).
Influvac Podjedinica, Solvay Pharma, Nizozemska	15 mcg 3 soja, bez konzervansa i antibiotika. Doza u štrcaljki koja se sama uništava.	Osobe >14 godina 0,5 ml. Djeca <3 godine - 0,25 ml, 3-14 godina - 0,5 ml, oni koji nisu prethodno bili bolesni ili cijepljeni - 2 puta. Cijepljenje trudnica je dozvoljeno.
Fluarix Split, SmithKlineBeachamForm. GmbH, KG, Njemačka	15 mcg 3 soja, tragovi timerosala i formaldehida. Doza za špricu.	Djeca starija od 6 godina - 0,5 ml jednom, od 6 mjeseci do 6 godina - 0,25 ml 2 puta

Registriraju se podjedinično cjepivo protiv gripe On-taflu, uzgojeno u staničnoj kulturi, tvrtke Novartis Vaccine and Diagnostics GmbH, Njemačka, i podijeljeno cjepivo FluvaxN, tvrtke ChangchukLife Science Ltd., Kina.

Cjepivo protiv gripe nije aktivno protiv virusa ptičje gripe i njegovih mogućih budućih mutanata. U Rusiji i drugim zemljama stvorena su cjepiva od "ptičjih" sojeva u slučaju epidemije.

Kontraindikacije za cijepljenje protiv gripe

Za sva cjepiva - alergija na proteine kokošjih jaja, na aminoglikozide (za cjepiva koja ih sadrže), alergijske reakcije na uvođenje bilo kojeg cjepiva. Cjepivo protiv gripe podijeljeno i podjedinično može se koristiti kod osoba s kroničnom patologijom, uključujući imunodeficijencije, trudnice i dojilje, pacijente na imunosupresivnoj terapiji, u kombinaciji s drugim cjepivima (u različitim štrcaljkama). Ne preporučuje se cijepljenje osoba koje su preboljele Guillain-Barréov sindrom.

Kontraindikacije za živa cjepiva su stanja imunodeficijencije, imunosupresija, maligne neoplazme, rinitis, trudnoća, intolerancija na pileći protein. Privremene kontraindikacije, kao i za inaktivirana cjepiva, su akutne bolesti i pogoršanja kroničnih.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Reakcije i komplikacije cijepljenja

Živo cjepivo protiv gripe je slabo reaktogeno, temperatura iznad 37,5° u prva 3 dana dopuštena je kod najviše 2% cijepljenih osoba. Kod potkožne primjene cjepiva s cjelovitim stanicama, kratkotrajna temperatura iznad 37,5° ili infiltrati do 50 mm dopušteni su kod najviše 3% cijepljenih osoba. Kod njihove intranazalne primjene, subfebrilna temperatura tijekom 1-3 dana dopuštena je kod najviše 2% cijepljenih osoba.

Subjedinična i split cjepiva izazivaju slabe kratkotrajne (48-72 sata) reakcije kod najviše 3% cijepljenih. Prema međunarodnim neovisnim studijama, subjedinična cjepiva su najmanje reaktogena. Kliničko iskustvo potvrđuje nisku reaktogenost inaktiviranih sipit- i subjediničnih cjepiva čak i kod djece u drugoj polovici života. Najveća količina materijala (oko 70 000 doza) o sigurnosti cjepiva dolazi iz SAD-a. Postoje i zapažanja da je cjepivo protiv gripe sigurno za djecu u prvoj polovici godine.

Opisani su rijetki slučajevi vaskulitisa. Promatranja u Engleskoj na 34 000 ljudi cijepljenih različitim cjepivima (uključujući 75% s kroničnom patologijom) pokazala su nisku učestalost i svih i alergijskih reakcija (ukupno unutar 1-3% za različita cjepiva).

Rijetke neposredne reakcije nakon što je cjepivo protiv gripe Grippol primijenjeno 2006. godine praktički se nikada nisu ponovile.

Je li cjepivo protiv gripe učinkovito?

Cjepivo protiv gripe razvija imunitet 14 dana nakon injekcije, ali kod djece koja prethodno nisu bila u kontaktu s virusom, potrebne su 2 doze cjepiva, koje se primjenjuju u razmacima od 4-6 tjedana. Imunitet je specifičan za tip; Cjepivo protiv gripe treba davati svake godine, budući da postoji antigenski drift sojeva virusa, kao i njegovo kratko trajanje (6-12 mjeseci), čak i ako se sastav sojeva nije promijenio u odnosu na prethodnu sezonu.

Cjepivo protiv gripe ima preventivnu učinkovitost od 60-90% protiv laboratorijski potvrđene bolesti, iako se razina zaštite kod djece i starijih osoba smatra nižom. Kod infekcije sojevima virusa koji se razlikuju od onih u cjepivu, učinkovitost se smanjuje; iako je bolest blaža kod cijepljenih osoba, incidencija gripe i smrtnost ostaju iznad epidemijskog praga.

Cijepljenje protiv gripe najučinkovitija je metoda smanjenja incidencije i smrtnosti od gripe i u općoj populaciji i u rizičnim skupinama. Cijepljenje protiv gripe smanjuje hospitalizaciju djece u dobi od 6 do 23 mjeseca (koja su primila 2 doze cjepiva) za 75%, a smrtnost za 41%, a zaštitni učinak cijepljenja primijenjenog 2 godine ili više znatno je veći od jedne doze prije epidemije. Među odraslima s upalom pluća stečenom u zajednici cijepljenima protiv gripe, smrtnost je bila niža tijekom sezone gripe - OR 0,3 (0,22-0,41). Učinak je posebno izražen među starijim osobama: tijekom 10 sezona relativni rizik od upale pluća bio je 0,73, a od smrti - 0,52.

Cijepljenje protiv gripe također smanjuje učestalost akutnog otitisa media (za 2,3-5,2%) i eksudativnog otitisa (za 22,8-31,1%) kod djece. Cijepljenje protiv gripe smanjuje učestalost svih akutnih respiratornih infekcija.

Kako bi se djeca u prvoj polovici godine zaštitila od ove bolesti, proučava se učinak cijepljenja trudnica. Podaci iz Bangladeša pokazali su da takvo cjepivo protiv gripe ima učinkovitost od 63%: do dobi od 24 tjedna, 4% djece oboljelo je od potvrđene gripe u odnosu na 10% u kontrolnoj skupini. Osim toga, učestalost febrilnih ARI smanjila se za 29%.

Problem ptičje gripe

Visoko patogeni virus ptičje gripe (H5N1) razmnožava se u crijevima ptica - njegova N1 neuraminidaza otporna je na kiseli okoliš, a H5 hemaglutinin prepoznaje epitelne receptore koji sadrže sijalinske kiseline, tipične za ptice. Ljudi imaju malo takvih receptora (zato ljudi rijetko obolijevaju), ali dušnik svinja sadrži obje vrste sijalinskih kiselina, što ih čini glavnim "mješačem" virusa. Masovni prijenos s osobe na osobu moguć je samo ako se promijeni specifičnost hemaglutinina ptičjeg virusa.

Postekspozicijska profilaksa

Cijepljenje protiv gripe treba obaviti prije početka sezone prehlade. Tijekom epidemije koristi se interferon-a - kapi za nos Alfaron, Grippferon (10 000 jedinica/ml) i u eosolima: za djecu od 0-1 godine, 1 kap (1000 IU); 1-14 godina - 2, starije od 14 godina i odrasle - 3 kapi 2 puta dnevno tijekom 5-7 dana (nakon kontakta s oboljelim od gripe) ili doza prilagođena dobi ujutro svakih 1-2 dana (tijekom sezone epidemije). Viferon 1 čepići koriste se prema istoj shemi. Interferon-gama (Ingaron - 100 000 IU u bočici, razrijeđen u 5 litara vode) za djecu stariju od 7 godina i odrasle, 2 kapi u nos: u slučaju kontakta s oboljelim od gripe - jednom, tijekom epidemijske sezone - 2-3 kapi 30 minuta prije jela nakon ispiranja nosa jednom svaki drugi dan tijekom 10 dana (po potrebi ponoviti kuru - nakon 2 tjedna).

Za profilaksu kod odraslih i djece starije od 1 godine koristi se rimantadin (tablete od 50 mg, 2% sirup za djecu Algirem s natrijevim alginatom), iako je virus A1 stekao otpornost na njega. Doze rimantadina: 100 mg / dan (djeca 7-10 godina), 150 mg / dan (djeca starija od 10 godina i odrasli); Algirem: djeca 1-3 godine 10 ml (20 mg) djeca 3-7 godina - 15 ml: (30 mg) - 1 put dnevno tijekom 10-15 dana. Arbidol ima sličan učinak - prema istoj shemi: djeca 2-6 godina - 0,05, 6-12 godina - 0,1, starija od 12 godina - 0,2 g.

Inhibitor neuraminidaze oseltamivir (Tamiflu) odobren je za liječenje i prevenciju influence A i B od 1 godine. Kada se koristi unutar 36 sati nakon kontakta s pacijentom, sprječava influencu u 80% slučajeva i aktivan je protiv ptičje gripe (ali ne i protiv akutnih respiratornih virusnih infekcija). Profilaktička doza za djecu je 1-2 mg/kg/dan, za odrasle - 75-150 mg/dan - 7 dana nakon kontakta ili do 6 tjedana tijekom epidemije. Zanamivir (Relenza u aerosolu) koristi se od 5. godine života, 2 inhalacije 2 puta dnevno (ukupno 10 mg/dan) za liječenje i prevenciju.

Cijepljenje protiv gripe za osobe s kroničnim bolestima

Cjepivo protiv gripe u obliku split i subjediničnih cjepiva dokazalo je svoju učinkovitost i sigurnost kada se primjenjuje kod pacijenata s ozbiljnim patologijama (astma, leukemija, primatelji transplantirane jetre, dijabetes, multipla skleroza itd.). Kliničko iskustvo cijepljenja više od 5000 djece, uključujući 31 s različitim patologijama, pokazalo je njegovu sigurnost i učinkovitost.