Splenomegaliju je gotovo uvijek sekundarno od drugih bolesti, koje su vrlo mnogo, kao i mogući načini klasificiranja. Mijeloproliferativni i limfoproliferativne bolesti, bolesti skladištenja (npr Gaucher-ova bolest) i vezivnog tkiva su najčešći uzroci slezene kod umjerene klime, a infekcije (npr malarije, kala-azar,) prevladavaju u tropskim krajevima.