Hepatitis G

Virusni hepatitis G je virusna infekcija s parenteralnim mehanizmom prijenosa koja se odvija u asimptomatskom obliku.

ICD-10 kod

Nije šifrirana.

Epidemiologija hepatitisa G

Epidemiološki podaci i klinička ispitivanja pokazuju da je virusni hepatitis G infekcija parenteralnim mehanizmom prijenosa patogena. Sada je utvrđeno da se HGV RNA često nalazi kod osoba koje su prošle transfuzije krvi i parenteralnih intervencija (pronađeno u 20,8% ispitanika). U donorskim volonterima RNA HGV se rijetko bilježi (1,3%), a oni koji često daju krv - češće (12,9%). Prijenos patogena u ovom slučaju javlja se krvlju ili njegovim pripravcima. Pri ispitivanju komercijalne plazme za pripravu krvnih pripravaka odabranih u različitim zemljama, HGV RNA je detektirana u 7-40% uzoraka plazme.

HGV je sveprisutan bez značajnih dobnih i spolnih razlika: u Njemačkoj - 2-4,7% stanovništva, u Rusiji - 3,3-8, u Francuskoj - 2-4,2. U Italiji - 1,5, u Španjolskoj - 3, u Nizozemskoj - 0,1 - 1,5, u Japanu - 0,9, u Izraelu - 5, u Južnoj Africi - 20, u SAD - 1,5-2% ,

Virus će se prenositi isključivo parenteralno. Detekcija HGV RNA povezana je s hemotransfuzijom, kao i bogatom parenteralnom poviješću. Ovisnici koji koriste intravenozno narkotičke tvari, virus se nalazi u 24% slučajeva. U bolesnika koji primaju hemodijalizu, učestalost detekcije virusa varira od 3,2 do 20%. U dobrovoljcima - donatorima krvi u SAD-u, udio infekcije HGV je od 1 do 2%, što se smatra vrlo visokim. Na primjer, detekcija HBV i HCV u američkoj populaciji je znatno niža. Prema lokalnim istraživačima, virus hepatitisa G se nalazi u krvi donora, na frekvenciji od 3,2-4% u hemodijalizi - 28, kod bolesnika somatskih - 16.7, u bolesnika s HCV infekcije - 24,2, u bolesnika s hemofilijom - u 28% slučajeva.

Postoje dokazi o postojanju seksualnog i vertikalnog prijenosa infekcije. Prema C. Trepo et al. (1997), učestalost HG-viremije u Francuskoj među pati od bolesti, spolno prenosive bolesti (sifilis, HIV, klamidija) bila je 20, 19 i 12%, što je više nego u populaciji u cjelini. K. Stark i ostali, (1996) Ovaj dokaz da je incidencija HGV RNA u homoseksualaca i biseksualaca, ne uzimanje lijekova u Njemačkoj je 11%, više nego u populaciji kao cjeline; dok je učestalost detekcije HGV RNA bila veća kod osoba s većim brojem seksualnih partnera. Trenutno se razmatra stvorenje vertikalnog vertikalnog prijenosa HGV-a. Objavljeni podaci pokazuju da djeca rođena od HGV-pozitivnih majki, HGV RNA je otkrivena u 33.3-56% slučajeva, prijenos virusa ovisi o titra HGV RNA u matični serum. U isto vrijeme, djeca rođena kao rezultat operativnog isporuke (carski rez), ispostavilo se da HGV-RNA negativni, a neki su rođeni prirodno, HGV-RNK netagivnyh u prvim danima i tjednima života djece postaje HGV-RNA pozitivan kasnije. Pored toga, HGV nije detektiran u krvi kabela. Sve to ukazuje na veću vjerojatnost intrapartum i postnatalne infekcije.

Istraživanje je provedeno u plazmi i serumu bolesnika s različitim bolestima jetre (akutni i kronični hepatitis, autoimuni hepatitis, primarna bilijarna ciroza, hepatocelularni karcinom i dr.) s različitim regijama svijeta.

Praktično za sve bolesti jetre otkriveni su slučajevi prisutnosti HG-viremije. Najveća učestalost HGV RNA otkrivena je u bolesnika s CHC (18 od 96 pacijenata iz Europe); s nižom učestalošću - u bolesnika s kroničnim hepatitisom "ni A. Niti B niti C"

(u 6 od 48 bolesnika iz Južne Amerike, 9 od 110 iz Europe), kao i kod autoimunih pacijenata (u 5 od 53 pacijenata iz Europe) i alkoholnog hepatitisa (5 od 49 pacijenata iz Europe).

Prema ruskim kliničarima, u bolesnika s kroničnim bolestima jetre, HGV RNA se detektira u serumu krvi vrlo visokom frekvencijom (u 26,8% slučajeva).

Među bolesnicima s CHB, identificirani su pojedinci s istodobnom HGV viremijom, ali ta je kombinacija bila znatno manje uobičajena od istovremene kronične HCV infekcije i infekcije HGV.

Od velike je važnosti nakon otkrića HCV-a rezultati ispitivanja HCV RNA kod rizičnih skupina za parenteralnu infekciju. Kao i od volontera donatora.

Učestalost HG viremije u bolesnika s visokim rizikom od parenteralne infekcije i dobrovoljnih davatelja (linnen J. I sur., 1996)

Kontingent ispitanika	Regija	Broj obsledo kupaonice	Učestalost otkrivanja HGV-a
			Ukupno HGV	Samo HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Grupe pacijenata s visokim rizikom od parenteralne infekcije
Hemofilija	Evropa	49	9	0	0	8	1
Pacijenti s anemijom	Evropa	100	18	11	1	6	0
Ovisnici	Evropa	60	20	6	1	11	2
Donatori volonteri
Donatori koji doniraju krv	Sjedinjene Države	779	13	13	0	0	0
Donatori suspendirani od isporuke svježe krvi (ALT> 45 VI E / ml)	Sjedinjene Države	214	5	4	0	0	1
Donatori suspendirani od davanja krvi za zamrzavanje (ALT> 45 IU / ml)	Sjedinjene Države	495	6	4	0	1	1

Kao što proizlazi iz gore navedenih podataka, s približno jednakom učestalošću u hemofiličare (9 od 49) i bolesnika s anemijom (u 18 od ukupno 100) višestruki transfuzije krvi, HG-viremije detektira.

Od ovisnika, svaka treća osoba ima infekciju HGV-om. I kod svih rizičnih skupina postoji znatan broj bolesnika s mješovitom infekcijom uzrokovanom dvama, a ponekad i zveckavim hepatotropnim virusima. Najčešća kombinacija je u obliku HCV i HGV infekcije.

Zanimljivi su rezultati probira krvi donora. Volonteri donatora mogli bi se podijeliti u dvije kategorije. Prva skupina uključivala je donatore koji su bili zdravi, a njihova je krv bila korištena za transfuziju. U drugu kategoriju - drugi donatori, čiji je ALT aktivnost u serumu detektirana (više od 45 U / L) i stoga su uklonjeni iz donacije krvi.

Kao rezultat testiranja, otkriveno je da je među 779 prvoklasnih donora 13 (1.7%) seruma pozitivno za HGV RNA.

Istodobno, među donatorima druge kategorije (709 ljudi) s približno istom frekvencijom - 1,5% slučajeva (11 osoba), sera s prisutnošću RNA HGV

Prema tome, između donatora s normalnim i s povećanom aktivnošću transaminaza u serumu bile su iste, a udio osoba s prisustvu HG-viremije sposoban transfuzije krvi za prijenos primatelja hepatitis G.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Uzroci hepatitisa G

Virus hepatitisa G (HGV GBV-C) klasificiran je kao obitelj flavivirusa. Pronađeno je 1995. Godine u krvi bolesnog kirurga koji je pretrpio akutni virusni hepatitis nepoznate etiologije. Njegov genom se sastoji od jednolančane RNA: na jednom su kraju strukturni geni (regija 5). I s druge strane - ne-strukturne (područje 3). Duljina HGV RNA kreće se od 9103 do 9392 nukleotida. Za razliku od HCV RNA, HGV nema hipervarijabilnu regiju odgovornu za raznolikost genotipova. Možda postoje tri genotipa i nekoliko podtipova virusa.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Patogeneza hepatitisa G

Patološko-bioloških svojstava HGV upornost u ljudi nije ispitivana, zbog nedavnog priznanja, niskom incidencijom virusnog hepatitisa G i česta ko-zaražena hepatitisom B, hepatitis C i hepatitis D. Još uvijek nije utvrđeno mjesto umnožavanja virusa u tijelu, iako HGV RNA je otkriven u limfocita iz periferne krvi, uključujući u odsutnosti u ovom trenutku serumu. U posljednjih nekoliko godina pokazalo se da kod pacijenata s HIV-om u HGV nestanka terapije provodi svoje interferon za kroničnog hepatitisa C dovodi do smanjenja životne dobi i ranije smrti s AIDS-om. Analiza zaraženih HIV-om ljudi u ovoj fazi smrtnosti od bolesti bila je značajno pokazao veću smrtnost kod pacijenata koji nisu imali virus HGV a posebno među onima koji su izgubili tijekom promatranja virusa. Smatra se da je G blokira pristup virus patogena HIV u stanicu. Procjenjuje se supstrat (CCR5 protein), a zaporni mehanizam nije instaliran.

Važan aspekt problema je dokaz sposobnosti HGV da uzrokuje akutni hepatitis i izaziva kronični hepatitis. A detektiranje tog agensa u bolesnika s akutnim i kroničnim oboljenjem jetre s seronegativne drugim virusima hepatitisa, vjeruje se da ova mogućnost je hepatitisa G virusa. Međutim, nema jasnih dokaza, a dostupni neizravni podaci su kontradiktorni.

Poznato je da, ako se parenteralno ulazi u tijelo, virus cirkulira u krvi. RNA HGV počinje se otkriti u serumu krvi 1 tjedan nakon transfuzije zaraženih krvnih komponenti. Trajanje viremije odgovara maksimalnom razdoblju praćenja od 16 godina. Više od 9 godina ispitivanja bolesnika s perzistentne infekcije HGV je pokazala da je opažena visoka (do 107 / ppm) i niskim (102 / ml) RNA titre s titrima može ostati konstantan tijekom testnog perioda i označen njihove široke oscilacije (do šest redova veličine), kao i nestanak periodičnog HGV RNA u uzorcima seruma.

HGV RNA detektirana je u jetrenom tkivu (Kobayashi M. I sur., 1998). Međutim, kako se ispostavilo, nisu svi slučajevi potvrđene HG vireme u jetri pokazali HGV RNA. Međutim, vrlo je malo podataka o ovom izuzetno važnom pitanju u literaturi. In vitro studije su pokazale da se virus inokulira na staničnim kulturama hepatocita i hepatoma stanica i ne razmnožavaju na kulturi stanica limfoma. Eksperimentalni infekcija HGV primata ne uzrokuje bolest jetre u čimpanza, dok je kod marmozeta (marmozegov) otkriven intralobulyarnye nekro-upalne promjene i upalnih infiltracija portachennyh staze.

Iz HG virusa. Kultiviran na C C0 stanicama, protein E2 je izoliran i djelomično pročišćen, na temelju kojeg je pripremljen ELISA test za otkrivanje protutijela na HGV-anti-E2 u serumu krvi. Istraživanja su pokazala da se anti-E2 pojavljuje u krvnom serumu pacijenata nakon nestanka HGV RNA od njih i oporavka od hepatitisa ove etiologije.

Protutijela na hepatitis G virus su antitijela na površinski glikoprotein E2 HGV klase IgG i sada su označena kao anti-E2 HGV. Oni se relativno kratko mogu otkriti u krvi istodobno s HCV RNA, ali u budućnosti, PHK HGV nestaje, a samo anti-E2 HGV se identificira u serumu. Stoga, anti-E2 HGV služi kao marker za sanitarnu organizam protiv virusa hepatitisa G.

Simptomi hepatitisa G

Do sada, slučajeva akutne virusnim hepatitisom C. Bolesti opisano je kako se s povećanjem aktivnosti aminotransferaze i zatim detekcijom u serumu bolesnika s RNA HGV, i asimptomatskih oblika. Vjerojatno, to patologija može pojaviti u obliku fulminantnog hepatitisa, jer oko polovice slučajeva ove Nozologija ne može se pripisati virusnim hepatitisom A ili na virusni hepatitis E. Međutim, uloga hepatitisa G virusa u razvoju fulminantnog oblika infekcije je sporno i nesigurno.

Možda je akutni hepatitis G sklon prijelazu u kronični tijek. Učestalost otkrivanja HGV RNA kod pacijenata s kriptogenim kroničnim virusnim hepatitisom iznosi 2-9%. U Zapadnoj Africi ove brojke su još veće. Treba napomenuti da je za ovaj uzročni uzročnik najčešća coinfekcija virusima B, C i D, naročito u bolesnika s rizikom (parenteralni, genitalni prijenos). Njegova prisutnost u bolesnika s drugim kroničnim hepatitisom ne utječe na simptome i ozbiljnost tečaja, ishod bolesti, uključujući i rezultate antivirusne terapije.

Unatoč gore navedenim podacima, uloga HGV u nastanku klinički značajnih i živopisnih oblika hepatitisa još je uvijek izazovna i ispitana. Normalna razina ALT aktivnosti i odsutnost drugih znakova hepatitisa kod ljudi zaraženih virusom, još jednom dokazuju. Čini se da je visoka incidencija HGV u bolesnika s hepatocelularnim karcinomom povezana s pojavnošću koinfekcije HCV.

Uzimajući u obzir rezultate epidemiološkim studijama, međutim, još uvijek je ograničena, može se reći da je detekcija HGV-infekcije u kombinaciji sa širokim spektrom lezije jetre iz akutnog hepatitisa i kronične cikličke oblike za asimptomatski nositelstva.

Studije H. Alter i sur., (1997) pokazale su da oko 15% primatelja krvi inficiranih HGV-om nema kliničke i biokemijske znakove hepatitisa.

Prema tim istim istraživačima, u nekim određenim slučajevima hepatitis, kada je serum identificiranih jedino HGV i nisu pronađene druge dobro poznate hepatotropni virusa, povećana aktivnost ALT je bio zanemariv, a odnos između razine mogu detektirati, HGV RNA i ALT vrijednosti zabilježene su gotovo

Međutim, druge studije (Kobavashi M, et al., 1998, S. Kleitmian, 2002), postoji jasna korelacija otkrivanje HGV RNA klinički i biokemijski dokazati akutnog hepatitisa.

U literaturi su dani jedini opisi slučajeva akutnog hepatitisa G. Dakle, J. Lumen et al. (1996) daje grafički primjer posttransfuzijskog razvoja hepatitisa G u pacijenta koji je podvrgnut operaciji s transfuzijom krvi.

Četiri tjedna nakon operacije, pacijent je imao povećanje ALT aktivnosti, dostižući vrhunac od 170 U / ml (45 U / ml) 12 tjedana nakon operacije. Nakon 1 mjeseca, aktivnost transaminaza normalizirala se i ostala ista tijekom sljedećih 17 mjeseci praćenja i dalje. Rezultati seroloških testova za hepatitis A i B viruse.

C su bili negativni, dok je u vrijeme podizanja ALT aktivnosti i dalje u odnosu na pozadinu normalizacije u serumu bolesnika, PCR metoda otkrila je PHK HGV. Negativni rezultati na HGV zabilježeni su s trajno normalnim ALT aktivnim stopama između 62. I 84. Tjedna promatranja (11 mjeseci nakon smanjenja aktivnosti ALT).

Retrospektivna studija donorskog krvnog seruma, ozračena ovom pacijentu, pokazala je prisutnost HGV RNA u njemu.

Kada screening serum iz 38 bolesnika s sporadičnog hepatitisa „ni niti E„iz 4 američkih država (, u razdoblju 1985-1993), HGV RNA je otkriven u 5 (13%), a od 107 bolesnika s akutnim hepatitisom C - y 19 (18%). Usporedba kliničke hepatitisa G kao monoinfection sa slike kad ko-infekcije uzrokovane hepatitis C virusom i G, su pokazali da nema razlike između njih (Alter M. I suradnici: 1997). Druge studije su također pokazale odsutnost značajnog utjecaja infekcije virusom HG na tijek virusnog hepatitisa A, B i C u kombinaciji.

Istodobno, virus hepatitisa G češće se otkriva u krvi pacijenata s hepatitisom B ili C (akutni i kronični). Tako, HGV-pozitivne pokazao 1 od 39 (2,6%) bolesnika s akutnim hepatitisa B, 4 80 (5%) pacijenata sa kroničnim hepatitisom C, 5. 57 (18,8%) pacijenata sa kroničnim hepatitisom C i 1 6 djeca s kroničnim hepatitisom B + -C.

Dijagnoza hepatitisa G

Dijagnoza akutnog ili kroničnog virusnog hepatitisa C se provodi kada su isključeni drugi etiološki uzroci hepatitisa. HGV detekcija se trenutno provodi amplifikacijom s prethodnim korakom reverzne transkripcije (RT-PCR). Dvije tvrtke Boehring Mannheim Gmbh i ABBOTT proizvode testne sustave za otkrivanje HGV RNA, no preporučuju se samo za znanstvena istraživanja. Mnogi laboratoriji, uključujući Rusiju, koriste vlastite sustave. Oni mogu odrediti odstupanje između rezultata serumskog testa za sadržaj HGV RNA. Izrađen je imunoenzimski test pomoću kojeg je moguće odrediti prisutnost seruma anti-HGV IgG klase na E2 protein. što predstavlja, možda, glavni cilj humoralnog odgovora. Pokušaji stvaranja sustava za ispitivanje za otkrivanje anti-E2 klase IgM do sada su bili neuspješni. Istraživanja su pokazala da se anti-E2 detektira ako nema HGV RNA u serumu. Mala učestalost detekcije anti-E2 utvrđena je u donatorima krvi (3-8%), što je znatno veća kod donora plazme (34%). A najveća je učestalost zabilježena među ovisnicima o drogama (85,2%). Ti podaci ukazuju na veću incidenciju spontanog oporavka od ove infekcije.

Specifična dijagnostika HG-virusne infekcije temelji se na otkrivanju PCR-om u serumu HGV RNA. Primeri korišteni za postavljanje PCR specifični su za 5NCR, NS3 nNS5a regije viralnog genoma kao najkonzerviraniji. Primeri za postavljanje PCR na HGV proizvode Abbott (USA) i Boerhmger Mannheim (Njemačka). Domestic Amplisens (Epidemiološki institut za istraživanje) i brojni drugi proizvodi primere za postavljanje ERP na HGV.

Druga dijagnostička metoda iki HGV infekcija - test za određivanje antitijela na površinskih glikoproteina E2 na ELISA NGV temelju test sustave stvorene za otkrivanje anti-E2 HGV, npr Abbott tvrtka testnog sustava (USA).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Diferencijalna dijagnostika

Budući da još uvijek nema uvjerljivih dokaza o mogućoj ulozi HGV u razvoju klinički značajnih oblika hepatitisa kod ljudi, diferencijalna dijagnoza ostaje otvorena, a dijagnostičko značenje otkrivanja HGV RNA još uvijek nije jasno.

[23], [24]

Liječenje hepatitisa G

Kod otkrivanja akutne faze virusnog hepatitisa C, treba koristiti isti tretman kao kod akutnih infekcija HBV i HCV. U bolesnika s kroničnim hepatitisom B i kroničnim hepatitisom C, inficiranim istodobno s HGV, kada je primijenjena interferonska terapija, pronađena je osjetljivost uzročnika na ovaj lijek i ribavirinu. Na kraju tijeka liječenja, 17-20% interferona tretiranih HGV RNA nije otkriveno u krvi. Pozitivan odgovor bio je povezan s niskim razinama seruma RNA prije početka terapije. Unatoč dobivenim podacima, shema liječenja kroničnog virusnog hepatitisa C nije razvijena.