Izolirana amiloidoza otočića gušterače

Izolirana amiloidoza otočića gušterače jedan je od najčešćih i najbolje proučenih oblika endokrine amiloidoze (APUD amiloidoze). Otkriva se kod tumora koji proizvode inzulin i kod više od 90% pacijenata samo s dijabetesom neovisnim o inzulinu, a češće kod starijih osoba. Stoga je izolirana amiloidoza otočića gušterače također jedan od oblika senilne lokalne amiloidoze, a kod potonjih se javlja u 24,5% slučajeva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Uzroci i patogeneza amiloidoze otočića gušterače

Treba imati na umu da izolirana amiloidoza otočića gušterače nije jedina manifestacija lezija gušterače kod amiloidoze. Njezine žile su zahvaćene u svim sistemskim (generaliziranim) oblicima: AL (primarna amiloidoza), AA (sekundarna amiloidoza), FAP (nasljedna amiloidoza, familijarna amiloidna neuropatija), ASCi (sistemska senilna amiloidoza). U tim oblicima uglavnom su zahvaćene arterije različitih kalibra. U velikoj većini slučajeva ove lezije ne dovode do disfunkcije gušterače. U slučajevima kada je amiloidoza arterija, posebno malih, teška, moguća je atrofija i lipomatoza gušterače s disfunkcijom njezine egzokrine funkcije. Kod izolirane amiloidoze otočića gušterače govorimo o gubitku endokrine funkcije žlijezde.

Proučavanje izolirane amiloidoze otočića gušterače započelo je radovima E. L. Opiea. Godine 1901. opisao je zamjenu otočića gušterače homogenom tvari kod pacijenta sa šećernom bolešću, koju je pogrešno smatrao hijalinom. Četrdeset godina kasnije, N. Gellerstedt dokazao je amiloidnu prirodu tih promjena. Godine 1970. P. Lacy uvrstio je izoliranu amiloidozu otočića gušterače u skupinu senilne amiloidoze.

Većina istraživača prepoznaje odlučujuću ulogu B stanica u stvaranju otočnog amiloida. Do nedavno se otočni amiloid smatrao derivatom inzulina ili beta lanaca inzulina. Godine 1986.-1987. otočni amiloidni peptid izoliran je u čistom obliku iz inzulinomskog amiloida, a zatim iz otočnog amiloida kod dijabetesa neovisnog o inzulinu. Biokemijska analiza pokazala je da se peptid sastoji od 37 aminokiselina, a u smislu aminokiselinskog slijeda 46% je identičan ljudskom neuropeptidu: kalcitoninu povezanom peptidu-2 (CGRP-2) i CGRP-1 (nazivi peptida ukazuju na to da su produkt istog gena kao i kalcitonin). Nakon što je utvrđeno da otočni amiloidni peptid ima hormonsku aktivnost i nalazi se u otočnom aparatu ne samo kod dijabetesa neovisnog o inzulinu već i u normi, preimenovan je u amilin. Gen amilina kod ljudi nalazi se na kromosomu 12 (gen inzulina nalazi se na kromosomu 11) i ima evolucijsku zajedničku crtu s genima CGRP-1 i CGRP-2.

Imunohistokemijski, amilin se detektira u otočićima B stanica u istim sekretornim granulama kao i inzulin, te je prisutan u prilično velikim količinama u krvi pacijenata s dijabetesom neovisnim o inzulinu. Pronađena je korelacija između aktivne mase B stanica i sposobnosti lučenja amilina pod utjecajem farmakoloških sredstava. Kod starijih i senilnih osoba, stvaranje amiloida u otočićima gušterače vjerojatno je povezano s visokom lokalnom koncentracijom amilina, a ne s oštećenjem njegove primarne strukture.

Amiloid otočića gušterače ima neke osobitosti: ne sadrži tirozin i triptofan, ne reagira sa serumima na fibrilarne proteine amiloida (AA, AL, ASGi, FAP), ali mu je plazma komponenta ista kao i kod drugih vrsta amiloida. Pod elektronskom mikroskopijom, amiloidni fibrili se nalaze u bliskom kontaktu s B-stanicama na njihovoj citomembrani ili unutarstanično.

Stupanj izolirane amiloidoze otočića gušterače uvelike varira - od minimalnih naslaga u obliku malih plakova duž kapilara, češće duž periferije otočića gušterače, do teške amiloidoze, kada je gotovo cijelo tkivo otočića zamijenjeno.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Simptomi amiloidoze otočića gušterače

Simptomi izolirane amiloidoze otočića gušterače su tipični: približno 70% pacijenata razvija inzulin-neovisni dijabetes melitus, a težina dijabetesa ovisi o stupnju amiloidoze otočića gušterače, što se potvrđuje morfometrijskim pregledom. U tom smislu, rasprava o odnosu između dijabetesa melitusa i izolirane amiloidoze otočića gušterače (što je primarno, a što sekundarno) može se smatrati završenom - ne govorimo o dijabetičkoj amiloidozi otočića gušterače, već o amiloidnom dijabetesu. Dijagnoza izolirane amiloidoze otočića gušterače je, nažalost, posthumna, iako bi je dostignuća moderne medicinske instrumentacije i molekularne biologije mogla učiniti intravitalnom.

Izolirana amiloidoza otočića gušterače zaslužuje posebnu pozornost kao problem povezan sa starenjem. Treba potvrditi da je senilni dijabetes amiloidni dijabetes. Valjanost ove tvrdnje dokazuje činjenica da se nakon 60 godina, kako starimo, učestalost izolirane amiloidoze otočića gušterače povećava, dosežući vrhunac nakon 80 godina, posebno kod žena. Kliničke manifestacije dijabetesa javljaju se u 66,6% slučajeva. Stoga izolirana amiloidoza otočića gušterače postaje jedna od komponenti Schwartzove tetrade kao manifestacija poliorganske senilne amiloidoze - srca, krvnih žila, otočića gušterače i mozga. Međutim, Schwartzova tetrada je prilično rijetka (u 5,5% obdukcija starijih i senilnih osoba). Značajno češće se izolirana amiloidoza otočića gušterače kombinira ili s izoliranom amiloidozom pretklijetki i senilnom amiloidozom aorte, ili sa senilnom cerebralnom amiloidozom i senilnom amiloidozom oka.

Dakle, izolirana amiloidoza otočića gušterače u velikoj većini slučajeva predstavlja gerijatrijski i gerontološki problem.