MODY-dijabetes

Što je MODY dijabetes? Ovo je nasljedni oblik dijabetesa povezan s patologijom proizvodnje inzulina i poremećenim metabolizmom glukoze u tijelu u mladoj dobi (do 25 godina). Bolest ima kod E11.8 prema ICD-10.

Trenutno se u endokrinologiji koristi termin MODY dijabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young - dijabetes mladih s početkom u zreloj dobi) za definiranje monogenskog juvenilnog dijabetesa - Monogenic Diabetes in the Young - nasljednih defekata u lučenju inzulina hormona gušterače, koji se mogu manifestirati između 10. i 40. godine života.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Prema WHO-u, 1-2% mladih pacijenata s dijabetesom melitusom neovisnim o inzulinu tipa 2 zapravo ima juvenilni monogenski dijabetes. Prema grubim procjenama, MODY dijabetes pogađa 70 do 110 ljudi na milijun diljem svijeta.

Prema statistikama Američkog dijabetičkog udruženja, MODY dijabetes čini do 5% svih dijagnosticiranih slučajeva dijabetesa u Sjedinjenim Državama.

Britanski endokrinolozi procjenjuju prevalenciju monogenskog dijabetesa kod mladih na 2% svih dijabetičara u zemlji (tj. oko 40 tisuća pacijenata). Međutim, stručnjaci napominju da ti podaci nisu točni, a osim toga, više od 80% slučajeva MODY-a trenutno se dijagnosticira kao češći tipovi bolesti. Jedno od izvješća britanskog centra za dijagnostičko testiranje uključuje brojku od 68-108 slučajeva na milijun. Među Britancima, najčešći tipovi dijabetesa su MODY 3 (52% slučajeva) i MODY 2 (32%).

Istraživanje provedeno u Njemačkoj zaključilo je da do 5% identificiranih slučajeva dijabetesa tipa 2 vjerojatno imaju MODY fenotip dijabetesa, a kod pacijenata mlađih od 15 godina ta je brojka 2,4%.

Prema nekim podacima, značajno veća prevalencija MODY dijabetesa uočena je kod pacijenata u azijskim zemljama.

Prema kliničkoj statistici, najčešće se dijagnosticiraju MODY dijabetes 1, 2 i 3. A takve varijante kao što su MODY 8 (ili sindrom dijabetesa i egzokrine disfunkcije gušterače), MODY 9, 10, 11, 13 i 14 otkrivaju se izuzetno rijetko.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Uzroci MODY-dijabetes

Istraživanja su identificirala ključne uzroke MODY dijabetesa, a to je genetski određen poremećaj funkcije lučenja inzulina endokrinih beta stanica gušterače, koncentriranih u otočićima gušterače (Langerhansovi otočići). Patologija se nasljeđuje autosomno dominantno, odnosno ako jedan od roditelja ima mutantni alel. Glavni čimbenici rizika za razvoj MODY dijabetesa su obiteljska anamneza dijabetesa u dvije ili više generacija. To povećava vjerojatnost prenošenja genetskog poremećaja na dijete - bez obzira na tjelesnu težinu, način života, etničku pripadnost itd.

Za svaku vrstu MODY dijabetesa identificirane su specifične patološke promjene, uključujući različite supstitucije aminokiselina koje utječu na kliničke znakove bolesti i dob njezine manifestacije. A ovisno o genu u kojem su se dogodile naslijeđene mutacije, razlikuju se fenotipovi ili tipovi MODY dijabetesa. Do danas su mutacije identificirane u trinaest različitih gena: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Dakle, uzroci MODY dijabetesa 1 su mutacije u genu HNF4A (hepatocitni nuklearni faktor 4-alfa). A MODY dijabetes 2 razvija se zbog abnormalnosti u genu enzima glukokinaze (GCK), koji je neophodan za pretvaranje glukoze u glikogen. Gen HNF4A regulira količinu inzulina koju proizvodi gušterača kao odgovor na razinu glukoze u krvi. Kod pacijenata s ovom vrstom monogenskog dijabetesa (manifestira se od neonatalnog razdoblja do 16-18 godina), razina glukoze u krvi može porasti na 6-8 mmol/l, budući da je osjetljivost beta stanica gušterače na glukozu smanjena.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogeneza

Patogeneza dijabetesa MODY 3 povezana je s mutacijom u homeobox genu HNF1A, koji kodira hepatocitni nuklearni faktor 1-alfa. Dijabetes se manifestira u adolescenciji, pokazuje nizak bubrežni prag za glukozu (glikozurija), ali s godinama se razina šećera u krvi povećava.

Dijabetes MODY 4 nastaje zbog mutacije u genu IPF1 (koji kodira faktor 1 promotora inzulina u gušterači) i popraćen je značajnim funkcionalnim poremećajima u radu ovog organa. Dijabetes MODY 5 nastaje zbog mutacije u genu HNF1B (hepatocitni nuklearni faktor 1-beta); MODY 6 – zbog mutacije u genu neurogenog diferencijacijskog faktora 1 (Neurod1); MODY 7 – u genu KLF11 (koji regulira razinu ekspresije inzulina u beta stanicama gušterače).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Simptomi MODY-dijabetes

Klinički simptomi MODY dijabetesa ovise o njegovom genetskom podtipu. Neki oblici bolesti - na primjer, MODY 1 - pokazuju se tipičnom slikom hiperglikemije: poliurija (povećano mokrenje), polidipsija (povećana žeđ) i laboratorijski potvrđeni pokazatelji povišene razine šećera u krvi.

Zbog nedostatka inzulina kod MODY 1 dijabetesa moguć je progresivni oblik, prepun gladovanja stanica ugljikohidratima - dijabetička ketoacidoza, u kojoj dolazi do kršenja pH ravnoteže i povećanja kiselosti krvi i intersticijske tekućine, generaliziranog metaboličkog poremećaja s prijetnjom komatoznog stanja.

Istodobno, u mnogim slučajevima, monogenski juvenilni dijabetes može biti asimptomatski - kao kod fenotipova MODY 2 i MODY 3 - i dijagnosticira se slučajno kada se tijekom testa iz drugog razloga otkriju blago povišene razine glukoze.

Dakle, tijek MODY 2 dijabetesa prati umjereno povećanje razine glukoze u krvi (ne više od 8 mmol/l) u odsutnosti drugih znakova.

A kod dijabetesa MODY 3, prvi znakovi u obliku poremećaja metabolizma ugljikohidrata i hiperglikemije pojavljuju se kod adolescenata tijekom puberteta ili nešto kasnije. Štoviše, prati se sklonost glukozuriji uz potpuno normalnu razinu šećera u krvi, a prije nego što se dijabetes otkrije, može se razviti nefropatija. S godinama, disfunkcija beta stanica gušterače i inzulinska rezistencija jetre postaju očitije, te u određenoj fazi pacijentima treba endogeni inzulin.

Simptomi MODY dijabetesa 4 mogu se pojaviti u bilo kojoj dobi (najčešće nakon 18 godina pa sve do starosti) i izražavaju se u teškoj hiperglikemiji, insuficijenciji (djelomičnoj agenezi) gušterače, kao i sindromu malapsorpcije (s gubitkom težine, dehidracijom, anemijom, proljevom, mišićnom slabošću, grčevima itd.).

Među najkarakterističnijim kliničkim manifestacijama dijabetesa MODY 5 (u bolesnika starijih od 10 godina), stručnjaci ističu prisutnost cističnih formacija u bubrezima; visoke razine mokraćne kiseline u krvi; disfunkciju jetre; i anatomske defekte genitalija.

Komplikacije i posljedice

Većina MODY fenotipova dijabetesa – osim MODY varijante 2 – može uzrokovati iste kratkoročne i kronične posljedice i komplikacije kao one kod dijabetesa tipa 1 i 2:

• ketoacidoza i dijabetička koma;
• oštećenje mrežnice oka s krvarenjem i odvajanjem mrežnice, što dovodi do sljepoće;
• dijabetička angiopatija (krhkost krvnih žila, sklonost njihovom začepljenju);
• gubitak osjeta u udovima (polineuropatija);
• dijabetičko stopalo;
• oštećena bubrežna funkcija;
• slabo zacjeljujući trofički ulkusi kože i potkožnih mekih tkiva;
• visok rizik od razvoja kardiovaskularnih patologija.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dijagnostika MODY-dijabetes

Trenutno je dijagnoza MODY dijabetesa komplicirana činjenicom da se točna dijagnoza može postaviti samo na temelju genetskog testiranja. Obiteljska anamneza dijabetesa može biti neizravan znak da ova vrsta dijabetesa pogađa određenog pacijenta.

A rutinski testovi uključuju (vidi više detalja – Dijagnoza dijabetesa ):

• krvni test za sadržaj šećera (uzet na prazan želudac);
• OTTG test tolerancije glukoze (nakon opterećenja glukozom);
• krvni test za HbA1c (glikozilirani hemoglobin) i C-peptid;
• krvni test za autoantitijela na beta stanice koje proizvode inzulin;
• analiza urina za sadržaj šećera;
• test urina na mikroalbumin, amilazu, aceton;
• test stolice na tripsin.

Za dijagnosticiranje MODY-a može biti potrebna instrumentalna dijagnostika - ultrazvuk gušterače.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnostika osmišljena je kako bi se utvrdila prisutnost MODY dijabetesa ili dijabetesa melitusa tipa 1 ili 2, autoimunih oblika bolesti, mitohondrijske disfunkcije mitohondrija beta stanica Langerhansovih otočića, kao i patologija metabolizma ugljikohidrata drugih etiologija.

Liječenje MODY-dijabetes

Sve vrste monogenskog juvenilnog dijabetesa su cjeloživotne bolesti, a liječenje MODY dijabetesa usmjereno je na održavanje razine šećera u krvi što bliže normalnoj.

U načelu, terapijski učinak kod dijabetesa MODY 2 može se ograničiti na promjene u prehrani, pročitajte više - Dijeta za dijabetes tipa 2, fizioterapijski tretman je također učinkovit, koji se sastoji od dozirane tjelesne aktivnosti. Zajedno to pomaže u održavanju fiziološki prihvatljive razine glukoze i kolesterola u krvi, što zauzvrat smanjuje rizik od komplikacija, a također potiče zasićenje tkiva kisikom i sagorijevanje viška kalorija (u prisutnosti pretilosti).

Određeni napredak u liječenju MODY dijabetesa (varijante MODY 1, MODY 3 i MODY 4) je zamjena inzulinskih injekcija oralnim hipoglikemicima na bazi sulfonilureje. Iako se kod dijabetesa MODY 1, MODY 5, MODY 6 i drugih inzulinska terapija ne može izbjeći.

Derivati sulfonilureje – Gliklazid (drugi trgovački nazivi – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), Glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glucobene), Glicvidon (Glurenorm), Glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) – aktiviraju beta stanice gušterače i potiču lučenje inzulina. U liječenju MODY dijabetesa, ovi lijekovi ostaju hipoglikemijski agensi prve linije.

Na primjer, endokrinolozi propisuju lijek Gliklazid (u tabletama od 80 mg) jednu tabletu dva puta dnevno. Razvoj alergije na lijek nije isključen. Kontraindikacije uključuju: akutne infekcije, teško zatajenje jetre i/ili bubrega, dob mlađu od 18 godina, trudnoću i dojenje.

Dimetilbigvanid je aktivna tvar lijeka Metformin (drugi trgovački nazivi su Metformin hidroklorid, Metospanin, Formetin, Gliformin, Glykon, Glycomet, Glyminfor, Siofor) - inhibira stvaranje glukoze i smanjuje zalihe glikogena u jetri. Metformin se uzima nakon obroka - jedna tableta (0,5-0,85 g) dva puta dnevno.

Ovaj lijek je kontraindiciran kod zaraznih bolesti, patologija jetre i bubrega, akutnog zatajenja srca, kao i kod djece mlađe od 15 godina i trudnica. Primjena dimetilbigvanida može uzrokovati mučninu, povraćanje, proljev, bol u trbuhu; uz dulju primjenu postoji rizik od razvoja megaloblastne anemije.

Hipoglikemijsko sredstvo Pioglitazon (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazone, Amalvia) pripada klasi glitazona i, djelujući na jetru, pomaže u smanjenju njezine inzulinske rezistencije. Propisuje se jedna tableta (15-30 mg) jednom dnevno. Popis kontraindikacija za ovaj lijek uključuje: dijabetes tipa 1, teško zatajenje srca, trudnoću i dojenje. Ne preporučuje se primjena Pioglitazona kod pacijenata mlađih od 18 godina. A nuspojave uključuju hipoglikemiju, anemiju, glavobolje i bolove u mišićima, edeme, povišeni bilirubin i smanjenu razinu kalcija.

Prevencija

Nemoguće je spriječiti MODY dijabetes, kao i većinu genetskih patologija. Ako pacijent ima predispozicije za razvoj ove bolesti, liječnici preporučuju izbjegavanje pretilosti: naravno, to neće spriječiti bolest, ali će pomoći u odgađanju razvoja simptoma.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Prognoza

Pacijenti s MODY 2 imaju najbolju prognozu jer uzrokuje blažu hiperglikemiju. Druge vrste MODY dijabetesa imaju tendenciju progresije tijekom vremena.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]