Nasljedne tubulopatije

Tubulopatije su heterogena skupina bolesti koje ujedinjuje prisutnost poremećaja u tubularnom epitelu nefrona, odnosno poremećaja funkcija jednog ili više proteinskih enzima, koji prestaju obavljati funkciju reapsorpcije jedne ili više tvari filtriranih iz krvi kroz glomerule u tubule, što određuje razvoj bolesti. Razlikuju se primarne i sekundarne tubulopatije. Primarne uključuju nasljedni defekt u genima koji reguliraju funkciju jednog ili drugog tubularnog enzima, zbog čega se patologija obično razvija od prvih mjeseci ili godina djetetova života. Trenutno nisu poznati svi geni čija mutacija dovodi do razvoja nasljednih tubulopatija.

Postoji nekoliko klasifikacija primarnih (nasljednih) tubulopatija.

Jedna od mogućnosti je identificirati bolesti kod kojih je pretežno zahvaćen reapsorpcijski kapacitet proksimalnih i distalnih dijelova, sabirnih tubula ili svih dijelova tubula.

Klasifikacija primarnih tubulopatija prema lokalizaciji defekta.

• S pretežno oštećenjem proksimalnih tubula (de Toni-Debre-Fanconijeva bolest i sindrom, glicinurija, cistinurija, fosfatni dijabetes, bubrežna tubularna acidoza tipa II (infantilna), bubrežna glukozurija itd.).
• S pretežnom ozljedom distalnih tubula (renalna tubularna acidoza tipa I, nefrogeni dijabetes insipidus, pseudohipoaldosteronizam).
• S oštećenom reapsorpcijom natrija u epitelnom natrijevom kanalu kortikalnog dijela sabirnih kanala s ranim razvojem:
  • arterijska hipertenzija (Liddleov sindrom, hiperaldosteronizam itd.);
  • arterijska hipotenzija (Bartterov, Gitelmanov sindrom).
• S oštećenjem cijelog tubularnog aparata (nefronoftiza).

Optimalna klasifikacija za liječnika u praksi smatra se onom koja se temelji na identifikaciji vodećeg kliničkog simptomskog kompleksa. Trenutno je poznato više od 30 različitih primarnih tubulopatija, a njihov broj raste kako se patofiziologija bubrega dalje proučava. Prema nekim autorima, preporučljivo je klasificirati tubulopatije prema vodećoj kliničkoj manifestaciji. Klasifikacija navedena u nastavku ne tvrdi da predstavlja sve postojeće nasljedne tubulopatije i ograničena je na najčešće bolesti.

Klasifikacija nasljednih tubulopatija prema vodećem kliničkom simptomu (sindromu).

• Nasljedne tubulopatije praćene poliurijom.
  • Renalna glukozurija.
  • Renal dijabetes insipidus (pseudohipoaldosteronizam):
    • X-vezano recesivno;
    • autosomno dominantno;
    • autosomno recesivno.
• Nasljedne tubulopatije praćene deformacijom kostura.
  • De Toni-Debré-Fanconijeva bolest (autosomno dominantno, autosomno recesivno, X-vezano nasljeđivanje).
  • Distalna tubularna metabolička acidoza bubrega tip I:
    • klasični, autosomno dominantni;
    • autosomno recesivno.
• Fosfatni dijabetes (hipofosfatemični rahitis, otporan na vitamin D):
  • hipofosfatemijski rahitis X-vezan dominantno;
  • hipofosfatemični rahitis autosomno dominantno;
  • Hipofosfatemični rahitis s hiperkalciurijom autosomno recesivno.
• Renalna distalna tubularna metabolička acidoza tip 1 (autosomno dominantna, autosomno recesivna).
• Renalna proksimalna tubularna metabolička acidoza tipa II (autosomno recesivna s mentalnom retardacijom i zahvaćenošću oka).
• Kombinirana distalna i proksimalna bubrežna tubularna metabolička acidoza tipa III (autosomno recesivna s osteoporozom).

• Nasljedne tubulopatije praćene nefrolitijazom:
  • cistinurija;
  • primarna hiperoksalurija;
  • glicinurija;
  • ksantunija;
  • alkaptonurija;
  • Dentov sindrom;
  • drugo.
• Nasljedne tubulopatije koje se javljaju s arterijskom hipertenzijom:
  • Liddleov sindrom (autosomno dominantni);
  • pseudohipoaldosteronizam (Gordonov sindrom);
  • "prividni" višak mineralokortikoida.
• Nasljedne tubulopatije praćene arterijskom hipotenzijom:
  • Bartterov sindrom tipa I (neonatalni);
  • Bartterov sindrom tip II (neonatalni);
  • Bartterov sindrom tipa III (klasični);
  • Bartterov sindrom s gluhoćom.
• Nasljedne tubulopatije koje se javljaju sa sindromom hipomagnezijemije:
  • Iggelmanov sindrom;
  • sindrom familijarne hipomagnezijemije s hiperkalciurijom, metaboličkom acidozom i nefrokalcinozom (autosomno recesivno);
  • hipomagnezemija sa sekundarnom hipokalcemijom (autosomno recesivno);
  • izolirana familijarna hipomagnezemija (autosomno recesivna, autosomno dominantna).

Među brojnim nasljednim tubulopatijama, de Toni-Debre-Fanconijev sindrom i bolest privlače posebnu pozornost zbog težine i dovoljne prevalencije ove patologije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]