Insuficijencija jajnika (hipergonadotropna amenoreja)

Insuficijencija jajnika je oblik endokrine neplodnosti karakteriziran primarnim oštećenjem jajnika, koje se sastoji od odsutnosti folikularnog aparata ili kršenja njegove sposobnosti da adekvatno reagira na stimulaciju gonadotropinima.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologija

Sindrom prijevremenog zatajenja jajnika i sindrom otpora jajnika javljaju se u 10% žena s amenorejom. Gonadna disgeneza javlja se u 1 slučaju na 10–12 tisuća novorođenčadi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomi hipergonadotropne amenoreje

Pacijente s gonadnom disgenezom karakterizira nizak rast, prisutnost stigmata - lučnog nepca, pterigoidni nabori na vratu i široki prsni koš.

Tipične su pritužbe na valunge, menstrualne disfunkcije poput oligo- i amenoreje. Amenoreja može biti primarna (s gonadnom disgenezom) ili sekundarna.

Klasifikacija

Razlikuju se sljedeći oblici insuficijencije jajnika:

• sindrom zatajenja jajnika;
• sindrom rezistentnih jajnika;
• gonadna disgeneza.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dijagnoza hipergonadotropne amenoreje

Dijagnoza zatajenja jajnika postavlja se na temelju rezultata hormonskog testiranja. Karakteriziraju ga visoke razine gonadotropnih hormona, posebno FSH (> 20 IU/L), hipoestrogenizam (< 100 pmol/L).

U slučaju insuficijencije jajnika, test s gestagenima je negativan, ciklički hormonski test je pozitivan.

Progesteronski test: didrogesteron se primjenjuje oralno u dozi od 20 mg/dan tijekom 14 dana. Test se smatra pozitivnim ako se nakon prestanka uzimanja lijeka pojavi krvarenje slično menstrualnom.

Test s estrogenima-gestagenima u cikličkom načinu rada: estradiol valerat se propisuje oralno 2 mg 2 puta dnevno (dok debljina endometrija prema ultrazvučnim podacima ne dosegne 8-10 mm), zatim se didrogesteron dodaje oralno 20 mg/dan tijekom 14 dana. Ako je test pozitivan, nakon prestanka uzimanja lijeka javlja se krvarenje slično menstrualnom.

• Ultrazvuk zdjeličnih organa (hipoplazija maternice, tanak endometrij, u slučaju gonadalne disgeneze jajnici su u obliku vrpci, u slučaju deplecije jajnika - hipoplazija jajnika, odsutnost folikularnog aparata, u slučaju rezistentnih jajnika folikularni aparat je očuvan).
• Citogenetski pregled (ako se sumnja na gonadnu disgenezu).
• Lipidogram.
• Testiranje gustoće kostiju (za pravovremenu prevenciju sistemskih poremećaja povezanih s nedostatkom estrogena).

[ 19 ]

Liječenje zatajenja jajnika

Ako je Y kromosom prisutan u kariotipu, potrebno je laparoskopsko uklanjanje gonada.

Stimulacija ovulacije u svrhu liječenja neplodnosti nije indicirana. Jedina metoda postizanja trudnoće je prijenos oplođene donorske jajne stanice u materničnu šupljinu (donacija).

Donacija se sastoji od 2 faze:

• pripremna faza, čija je svrha povećanje veličine maternice, rast endometrija i formiranje receptorskog aparata u maternici;
• ciklus donacija.

U pripremnoj fazi indicirana je ciklička hormonska nadomjesna terapija:

• estradiol oralno 2 mg 1-2 puta dnevno, tečaj 15 dana, ili
• estradiol valerat oralno 2 mg 1-2 puta dnevno, kura 15 dana, ili
• EE oralno 50 mcg 1-2 puta dnevno, tečaj 15 dana, zatim
• didrogesteron oralno 10 mg 1-2 puta dnevno, tečaj 10 dana, ili
• progesteron oralno 100 mg 2-3 puta dnevno, ili vaginalno 100 mg 2-3 puta dnevno, ili intramuskularno 250 mg 1 put dnevno, tečaj 10 dana, ili
• noretisteron oralno 5 mg 1-2 puta dnevno, tečaj 10 dana.

Unos estrogena počinje 3.-5. dana reakcije slične menstruaciji.

Poželjno je koristiti prirodne estrogene (estradiol, estradiol valerat) i gestagene (didrogesteron, progesteron). Trajanje pripremne terapije ovisi o težini hipogonadizma i iznosi 3-6 mjeseci.

Ciklus donacija:

• estradiol oralno 2 mg jednom dnevno od 1. do 5. dana menstrualnog ciklusa ili
• estradiol valerat oralno 2 mg 1 put dnevno od 1. do 5. dana menstrualnog ciklusa, zatim
• estradiol oralno 2 mg 2 puta dnevno od 6. do 10. dana menstrualnog ciklusa ili
• estradiol valerat oralno 2 mg 2 puta dnevno od 6. do 10. dana menstrualnog ciklusa, zatim
• estradiol oralno 2 mg 3 puta dnevno od 11. do 15. dana menstrualnog ciklusa (pod kontrolom ultrazvuka) ili
• estradiol valerat oralno 2 mg 3 puta dnevno od 11. do 15. dana menstrualnog ciklusa (pod kontrolom ultrazvuka).

S debljinom endometrija od 10–12 mm od dana primjene menotropina donoru:

• estradiol oralno 2 mg 3 puta dnevno;
• estradiol valerat oralno 2 mg 3 puta dnevno +
• progesteron oralno 100 mg jednom dnevno.

Od dana primanja donorskih jajnih stanica:

• estradiol oralno 2 mg 3-4 puta dnevno;
• estradiol oralno 2 mg 3-4 puta dnevno +
• progesteron oralno 100 mg 2 puta dnevno.

Od dana transfera embrija u maternicu:

• estradiol oralno 2 mg 3-4 puta dnevno, tečaj 12-14 dana;
• estradiol valerat oralno 2 mg 3-4 puta dnevno, tečaj 12-14 dana +
• progesteron oralno 200 mg 2-3 puta dnevno i 250-500 mg intramuskularno, tečaj 12-14 dana.

Sheme stimulacije superovulacije donora slične su onima koje se koriste u ciklusima indukcije ovulacije za sindrom policističnih jajnika - čiste sheme s menopauzalnim i rekombinantnim gonadotropinima, sheme s analozima gonadotropin-oslobađajućeg hormona. Sheme liječenja odabiru se individualno. Ako je test na trudnoću pozitivan, nadomjesna terapija estrogenima i gestagenima nastavlja se do 12-15 tjedana trudnoće. Doze estrogena i gestagena slične su onima koje se koriste nakon transfera embrija, pod kontrolom razine estradiola i progesterona u krvi.

Prognoza

Učinkovitost transfera donorskih embrija doseže 25-30% po pokušaju. Učinkovitost ne ovisi o uzroku zatajenja jajnika, već je određena dobi žene, kvalitetom donorskih oocita i adekvatnošću pripreme endometrija za implantaciju.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]