Tumori otočnih stanica gušterače

Tumori Langerhansovih otočića bili su poznati morfolozima još početkom 20. stoljeća.

Opis endokrinih sindroma postao je moguć tek otkrićem hormona gušterače i gastrointestinalnog trakta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Ne postoje precizni podaci za procjenu prevalencije tumora otočića. Patolozi pronađu jedan adenom na svakih 1000-1500 obdukcija. U ustanovama opće namjene, omjer pacijenata s funkcionalnim tumorom Langerhansovih otočića i hospitaliziranih je 1/50 tisuća. Oko 60% svih endokrinih tumora gušterače luče inzulin.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogeneza

Tumori otočića su mnogo rjeđi od ostalih tumora gušterače. Klasificiraju se na temelju kliničkih manifestacija koje uzrokuju te tipa stanica i hormona identificiranih u njima, posebno imunohistokemijski. Značajan udio ovih tumora proizvodi više hormona koji se nalaze u različitim tumorskim stanicama, ali klinički simptomi obično su posljedica jednog hormona koji je biološki aktivan i proizvodi se u najvećoj količini. Štoviše, metastaze u slučaju malignog tumora mogu se sastojati samo od jednog tipa stanica, čak i u slučaju primarno poliklonskog tumora. Osim toga, postoje tumori jednog tipa stanica koji proizvode različite peptide. U nekim slučajevima, klinička i hormonska slika posljedica je više endokrinih tumora gušterače i/ili hiperplazije otočića jedne ili različitih vrsta.

Postoje dva moguća izvora endokrinih tumora: insularni, odakle im i dolazi naziv, insuloma, i duktalni, od multipotentnih matičnih stanica u duktalnom epitelu (nesidoblasti), koje se mogu proliferirati i diferencirati u stanice koje proizvode različite peptide. Ovi tumori često su izvor ektopične proizvodnje hormona. Najčešće se javljaju kod odraslih u bilo kojem dijelu gušterače i rijetko imaju vlastitu kapsulu (osobito male). Neinkapsulirani tumori imaju takozvani cik-cak obrazac rasta, sličan infiltrativnim tumorima. Bojom i izgledom mogu nalikovati akcesornoj slezeni zbog neobično bogate vaskularizacije; površina reza je homogena, sivkasto-ružičasta ili boje trešnje, a povremeno se otkrivaju krvarenja i cistična područja. Kod teške stromalne fibroze s taloženjem vapnenih soli, insulomi dobivaju hrskavičnu gustoću. Veličine autonomnih tumora variraju od 700 mikrona do nekoliko centimetara u promjeru. Tumori promjera 2 cm obično su benigni, a veći od 6 cm su maligni.

Solitarni ili čak multipli tumori često su popraćeni razvojem hiperplazije i/ili hipertrofije otočnog aparata u okolnom tkivu gušterače, prvenstveno zbog beta stanica (kod inzulinoma).

Insularni tumori su prvenstveno adenomi, a rjeđe adenokarcinomi. Tumorske stanice su slične veličine i oblika odgovarajućim stanicama normalnih otočića: poligonalne ili prizmatične, rijetko vretenaste. U nekim stanicama citoplazma je eozinofilna, u drugima bazofilna, a u trećima svijetla, a njezin volumen varira od oskudne do obilne. Nuklearni polimorfizam je prilično česta pojava. U više od polovice tumora stroma je fibrotična, hijalinizirana i kalcificirana u različitom stupnju. U približno 30% slučajeva opaža se taloženje amiloida u stromi. U 15% slučajeva otkrivaju se tjelešca psamoma, čiji broj varira. U 2/3 ukupnog broja tumora nalaze se duktalne strukture i prijelazne strukture iz duktalnog u tumorski. Potonje tvore anastomozirajuće vrpce, gnijezda, rozete, alveole, papilarne strukture odvojene brojnim tankostijenim žilama. Ovisno o pretežnoj strukturi, razlikuju se tri vrste tumora:

• I - čvrsta, također nazvana difuzna;
• II - medularni, često nazvan trabekularni (ova vrsta strukture je češća kod inzulinoma i glukagonoma);
• III - žljezdani (alveolarni ili pseudoacinarni). Ovaj tip je češći kod gastrinoma i Wernerovog sindroma. Sve vrste strukture mogu biti u jednom tumoru u njegovim različitim područjima.

Beta-stanični tumori (insulinomi) najčešći su tumori otočića, od kojih je 90% benignih. Oko 80% ih je solitarno. U 10% slučajeva hipoglikemiju uzrokuju višestruki tumori, od kojih je 5% malignih, a 5% su nesidioblastoze, koje karakterizira hiperplazija otočića zbog njihove neoplazme iz duktalnih stanica, hipertrofija otočića uzrokovana hiperplazijom i/ili hipertrofijom stanica koje ga tvore, uglavnom beta stanica. Pojam nesidioblastoze uveo je GF Laidlaw 1938. godine. Karakteriziraju je i fenomeni acinus-insularne transformacije. Postoji određena veza između kliničkih manifestacija inzulinoma i njihovih veličina. Imunohistokemijski se u inzulinomima mogu otkriti A- i/ili D-stanice, rijetko EC-stanice.

Jedno od značajnih postignuća posljednja dva desetljeća na području histokemije i endokrinologije je razvoj APUD-a (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) - koncepta koji je omogućio objašnjenje lučenja, posebno neoplazma otočnih stanica gušterače, mnogih hormona koji nisu karakteristični za njezinu fiziološku funkciju, stoga ne čudi da se posljednjih godina izvještava o sposobnosti ovih tumora da luče, uz već spomenute hormone, poput korionskog gonadotropina, kalcitonina, raznih prostaglandina, hormona rasta, antidiuretičkog hormona, čija neovisna uloga u nastanku bilo kojeg endokrinog sindroma nije definitivno dokazana, ali je moguće da će nam daljnja istraživanja u tom smjeru omogućiti uspostavljanje uzročne veze između nekih čak i poznatih bolesti gastrointestinalnog trakta i tumora gušterače.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Obrasci

Trenutno se funkcionalni tumori gušterače dijele u dvije skupine: ortoendokrine, koje luče hormone karakteristične za fiziološku funkciju otočića, i paraendokrine, koje luče hormone koji za njih nisu karakteristični. Prva skupina uključuje neoplazme alfa-, beta-, sigma- i F-stanica, koje luče glukagon, inzulin, somatostatin i pankreasni peptid, što se odražava i u njihovom nazivu: otuda glukagonom, inzulinom, somatostatinom i PPom. Stanično podrijetlo paraendokrinih tumora još nije definitivno utvrđeno, poznato je samo da nisu P-staničnog tipa. To uključuje neoplazme koje luče gastrin - gastrinom, vazoaktivni crijevni peptid - vipom, ACTH-sličnu aktivnost - kortikotropinom, kao i tumore s kliničkom slikom karcinoidnog sindroma. Paraendokrini tumori također uključuju neke rijetke tumore koji luče druge peptide i prostaglandine.

U pravilu, neoplazme Langerhansovih otočića, posebno maligne, karakterizira polihormonalna sekrecija; "čisti" tumori su rijetki; međutim, prevalencija sekrecije jednog ili drugog hormona dovodi do razvoja određenog kliničkog endokrinog sindroma.

[ 17 ]