Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je autosomno recesivni genetski poremećaj popravka DNK. Bolest je uzrokovana mutacijama u genima koji su uključeni u popravak DNK oštećene ultraljubičastim zračenjem i drugim toksičnim tvarima.

Najčešće ova bolest pogađa djecu, koja se nazivaju i "djecom noći". Česte komplikacije bolesti su bazaliom i druge maligne neoplazme kože, metastatski maligni melanom i planocelularni karcinom.

[ 1 ]

Epidemiologija

Bolest se javlja s jednakom učestalošću kod oba spola, svih rasa i etničkih skupina, s učestalošću 1:250 000

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Uzroci kseroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je nasljedna bolest, prenosi se autosomnim genom od roditelja, rođaka i ima obiteljsku prirodu. Lunch (1967.) je u jednoj obitelji od sedmero braće i sestara pronašao kliničke znakove xeroderma pigmentosum kod petero njih.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza

Nedostatak enzima UV endonukleaze u stanicama pacijenta (u fibroblastima) ili njihova potpuna odsutnost igra važnu ulogu u razvoju bolesti. Ovaj enzim odgovoran je za reprodukciju DNK oštećene ultraljubičastim zrakama. Prema drugim izvorima, nedostatak enzima DNK polimeraze-1 igra važnu ulogu u razvoju bolesti kod nekih pacijenata. Bolest se najčešće razvija pod utjecajem zraka valne duljine 280-310 nm. Smatra se da se pigmentna kseroderma razvija zbog ulaska različitih fotodinamičkih tvari u tijelo ili povećanja porfirina u ljudskom biološkom okruženju.

U ranim fazama bolesti opažaju se hiperkeratoza, atrofija epidermisa, stanjivanje Malpigijevog sloja, povećanje melaninskih granula u bazalnom sloju stanica i kronični upalni infiltrat u gornjem sloju dermisa (uglavnom oko krvnih žila). Naknadno se otkrivaju degenerativne promjene u kolagenim i elastičnim vlaknima, a u fazi tumora otkrivaju se znakovi karakteristični za rak kože.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomi kseroderma pigmentosum

Muškarci i žene podjednako su pogođeni ovom bolešću. Bolest počinje u ranom djetinjstvu u proljeće ili ljeto. Koža pacijenta je posebno osjetljiva na sunčevu svjetlost. Stoga se prvi osip u obliku hiperpigmentacije, slično madežu, pojavljuje na područjima kože izloženim sunčevoj svjetlosti. Osip se povećava, eritem se pojačava, postaje tamnosmeđa, pojavljuju se telangiektazije, angiomi i atrofija. Nakon toga rastu papilomi i bradavice (uglavnom na koži lica i vrata), pojavljuju se mrlje i čirevi. Kao rezultat ožiljavanja čira, nos postaje tanji ("ptičji kljun"), očni kapak se savija. Papilomi se obično razvijaju u maligne tumore. Pigmentirana kseroderma, u pravilu, javlja se zajedno sa spinocelularnim karcinomom, melanosarkomima.

Faze

U kliničkom tijeku xeroderma pigmentosum razlikuje se pet stadija: upalni (eritematozni), hiperpigmentacija, atrofija, hiperkeratoza i maligni tumori.

Tijekom upalne (eritematozne) faze, na područjima kože izloženim sunčevoj svjetlosti (lice, vrat, gornji dio prsa, ruke, šake) pojavljuju se otekline, crvene mrlje, a ponekad i mjehuri i vezikule. Na područjima koja nisu izložena sunčevoj svjetlosti gotovo da nema osipa.

Kod hiperpigmentacije, umjesto crvenih mrlja pojavljuju se svijetlosmeđe, smeđe hiperpigmentirane mrlje slične madežima.

Atrofijom se koža isušuje, postaje tanja i bore. Na koži usana i nosa uočavaju se brojne male, zvjezdaste telangiektazije i ožiljci sa sjajnom površinom. Zbog atrofije i ožiljaka razvijaju se mikrotomija (smanjenje otvora usta), ektropion, stanjivanje ušiju i nosa, atrezija nosnog otvora i usta. U 80-85% pacijenata zahvaćene su oči: primjećuju se konjunktivitis, keratitis, oštećenje rožnice i sluznice te slabljenje vida. Na koži očnih kapaka uočavaju se diskromija, telangiektazije, hiperkeratotičke promjene i tumori.

S hiperkeratozom se u gore opisanim patološkim žarištima pojavljuju bradavičasti tumori, papilomi, keratoakantomi, fibrom, angiofibriom i drugi benigni tumori. Stoga neki znanstvenici uvrštavaju pigmentnu kserodermu u skupinu prekanceroznih bolesti.

Nakon 10-15 godina od početka bolesti, u atrofično promijenjenim žarištima i pigmentnim mrljama pojavljuju se maligni tumori kože (bazaliom, endoteliom, angiosarkom). Tumori se uništavaju u kratkom vremenu, metastaziraju u unutarnje organe i dovode do smrti. U unutarnjim organima i tkivima nekih pacijenata opažaju se opće distrofične promjene (sindaktelija drugog i trećeg prsta, zubna distrofija, potpuni gubitak kose itd.).

[ 12 ], [ 13 ]

Obrasci

Neurološki oblik xeroderma pigmentosum manifestira se u dva sindroma.

Reedov sindrom karakteriziraju kliničke manifestacije kseroderme pigmentosum i mikrocefalije, idiopatija i spor rast koštanog sustava. U neurološkom obliku bolesti, reparacija DNA je otežana, a rendgenska terapija dovodi do povećanja glavnih patoloških žarišta.

De Sinctis-X Cocchioneov sindrom karakteriziraju sljedeći klinički znakovi:

• razvoj kliničkih znakova xeroderma pigmentosum na posebno fotosenzitivnoj koži;
• rana pojava malignih tumora;
• istovremeni tijek spastične paralize, mikrocefalije i demencije;
• kongenitalne deformacije i patuljasti rast;
• nerazvijenost gonada;
• česti pobačaji;
• recesivni prijenos nasljeđivanjem.

Prema nekim dermatolozima, Santis-Cacchioneov sindrom nije neovisna bolest, već teška i potpuno izražena klinička manifestacija xeroderma pigmentosum.

Genetski oblici

Vrste	Gen	Mjesto	Opis
Tip A, I, XPA	XPA	9q22.3	Xeroderma pigmentosum (XP) skupina A – klasični oblik
Tip B, II, XPB	XPB	2q21	XP Grupa B
Tip C, III, XPC	XPC	3p25	XP Grupa C
Tip D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP Grupa D ili De Sanctis-Cacchioneov sindrom
Tip E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Grupa E
Tip F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP Grupa F
Tip G, VII, XPG	RAD2ERCC5	13q33	XP skupina G i COFS sindrom (cerebro-okulofacioskeletni sindrom) tip 3
Tip V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Varijanta Xeroderma Pigmentosa

[ 14 ], [ 15 ]

Diferencijalna dijagnoza

Bolest treba razlikovati od poikiloderme, kroničnog rendgenskog dermatitisa, pjegave skleroderme, pigmentne urtikarije i Bazinove bolesti.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Liječenje kseroderma pigmentosum

Antimalarijski lijekovi (delagil, plakvenil, resokvin itd.), štiteći DNK od ultraljubičastih zraka, inhibiraju proces depolimerizacije, smanjuju osjetljivost (fotosenzibilizaciju) kože na sunčevu svjetlost. Ovi lijekovi imaju protuupalna i hiposenzibilizirajuća svojstva. Preporučuje se provođenje opće terapije zajedno s vitaminskom terapijom (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistaminicima (tavegil, difenhidramin, suprastin), desenzibilizirajućim sredstvima (natrijev tiosulfat, 10% kalcijev klorid intravenski 10 ml).

Za lokalno liječenje koriste se kreme i masti za sunčanje.

U tumorskom obliku pigmentne kseroderme koriste se kirurške metode, tekući dušik i laserske zrake. Da biste se zaštitili od sunčeve svjetlosti, morate nositi široku odjeću, sunčane kape i rukavice.

Prognoza

Većina pacijenata (2/3) umire prije 15. godine života. Neki pacijenti mogu živjeti do 40-50 godina.

[ 20 ]