Pigmentirana kseroderma

Pigment xeroderma je autosomni recesivni genetički poremećaj popravka DNA. Bolest se temelji na mutacijama u genima koji su uključeni u popravak oštećene DNA pod utjecajem ultraljubičastih i drugih toksičnih tvari.

Najčešće, ova bolest utječe na djecu, koje se nazivaju i "djeca noći". Česte komplikacije bolesti su karcinom bazalnih stanica i druge maligne neoplazme kože, metastatski maligni melanom i karcinom pločastih stanica.

[1],

Epidemiologija

Bolest se javlja s istom frekvencijom u oba spola, svim rasama i etničkim skupinama, u učestalosti 1: 250000

[2], [3], [4]

Uzroci pigmentna kseroderma

Pigment xeroderma je nasljedna bolest koju prenosi autosomni gen, naslijeđen od roditelja, rodbine i obiteljskog karaktera. Ručak (1967.) u sedam braće i sestara u petoj godini otkriva prisutnost kliničkih znakova pigmentne xeroderme.

[5], [6], [7], [8]

Patogeneza

U nastanku bolesti, važnu ulogu ima nedostatak enzima UV endonukleaze u stanicama pacijenta (u fibroblastima) ili njegovu potpunu odsutnost. Ovaj enzim je odgovoran za reprodukciju DNA, na koju utječu ultraljubičaste zrake. Prema drugim informacijama, kod nekih bolesnika nedostatak enzima DNA-polimeraze-1 igra važnu ulogu u nastanku bolesti. Bolest se najčešće razvija pod utjecajem zraka s valnom duljinom od 280-310 nm. Izraženo je mišljenje da se pigmentna kseroderma razvija zbog ingestije raznih fotodinamičkih tvari ili porfirina u ljudskom biološkom okruženju.

U ranom razdoblju od hiperkeratoza bolesti opažena, fokalna atrofija epidermisa, stanjivanje malpighian sloja, povećava granule melanina u bazalnom staničnom sloju, kronični upalni infiltrat u gornjim dermis (uglavnom oko krvnih žila). Kasnije, kolagena i elastična vlakna otkrivaju degenerativne promjene, au fazi tumora - znakovi karakteristični za rak kože.

[9], [10], [11],

Simptomi pigmentna kseroderma

Na ovaj način muškarci i žene podjednako su pogođeni. Bolest počinje s najranijim djetinjstvom u proljeće ili ljeti. Istodobno je koža pacijenta posebno osjetljiva na sunčevu svjetlost. Stoga, prvi osip u obliku hiperpigmentacije, slično molu, pojavljuje se na područjima kože pod utjecajem sunčeve svjetlosti. Osip se povećava, eritema se pojačava, postaje tamno smeđa, postoji telangiectasia, angioma i atrofija. U naknadnom rastu papiloma i bradavica (uglavnom na koži lica, vrata), pojavljivanje pjega i čireva. Kao posljedica scarring of ulcers, nos postaje razrjeđivač ("ptica kljun"), poklopac očiju ispada. Obično se papilomi pretvaraju u maligne tumore. Pigmentna kseroderma, u pravilu, javlja se zajedno s karcinomom kralježnične moždine, melanosarkomima.

Faze

U kliničkom tijeku pigmentne xeroderme razlikuju se pet stupnjeva: upalni (eritematozni), hiperpigmentacija, atrofija, hiperkeratoza i maligni tumori.

U upalne (eritema) fazi na područjima kože koji su izloženi utjecaju sunčevog svjetla (lice, vrat, gornji dio prsa, ruke, šake), tu su oticanje, crvene mrlje, a ponekad i plikove i mjehurići. U područjima koja nisu izložena sunčevoj svjetlosti, gotovo da nema osipa.

Kada se hiperpigmentacija umjesto crvenih mrlja pojavljuje slično nalik na svijetlo smeđe, smeđe hiperpigmentacijske mrlje.

Kod atrofije, koža se suši, smanjuje, bori. Na koži usnica i nosa ima mnogo malih, zvjezdastih telangiectasias, ožiljaka s sjajnom površinom. Zbog atrofije i ožiljaka nastaje mikrotomija (smanjenje otvaranja usta), ektopija, stanjivanje ušiju i nosa, atresija otvaranja nosa i usta. U 80-85% bolesnika utječu na oči: konjuktivitis, razvoj keratisa, oštećenje trupa i sluznice, slabljenje vida. Diseromija, telangiektazija, hiperkeratotska promjena i tumori opaženi su na koži kapaka za oči.

U hiperkeratozisu, u gore navedenim patološkim žarištima pojavljuju se tumori bradavica, papiloma, keratoakantom, fibrom, angiofibriom i drugi benigni tumori. Stoga neki znanstvenici uključuju pigmentnu xerodermu u skupini prekanceroznih bolesti.

Nakon 10-15 godina od pojave bolesti, maligni tumori kože (bazalna stanica, endoteliom, angiosarkom) pojavljuju se u atrofično promijenjenim žarištima i pigmentiranim mrljama. Tumori u kratkom vremenu su uništeni, daju metastaze unutarnjim organima i dovode do smrti. U unutarnjim organima i tkivima nekih bolesnika opažene su opće distrofične promjene (sindrom II, treći prst, distrofija zuba, potpuni gubitak kose, itd.).

[12], [13],

Obrasci

Neurološki oblik pigmentarne kseroderme očituje se u dva sindroma.

U sindromu se opažaju kliničke manifestacije pigmentarne kseroderme i mikrocefalije, idiopatije, usporavanje rasta kostura. S neurološkim oblikom bolesti, popravak DNA je teško i rentgenska terapija dovodi do povećanja glavnih patoloških fokusa.

Sindrom Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) očituje se sljedećim kliničkim znakovima:

• razvoj kliničkih znakova pigmentne kseroderme na posebno osjetljivoj koži;
• rano pojavljivanje malignih tumora;
• istovremeni tijek spastične paralize, mikrocefalije i demencije;
• kongenitalne deformacije i patuljaste;
• nerazvijenost gonada;
• česti pobačaji;
• recesivan prijenos nasljeđivanjem.

Prema nekim dermatologima, Santis-Kakkione sindrom nije neovisna bolest, već ozbiljna i potpuno izražena klinička manifestacija pigmentarne kseroderme.

Genetički oblici

Vrste	Gen	Mjesto	Opis
TIP A, I, XPA	XPA	9q22.3	Pigment xeroderm (XP) skupine A - klasični oblik
TIP B, II, XPB	XPB	2q21	XP grupa B
TIP C, III, XPC	XPC	3p25	XP Grupa C
TIP D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP skupine D ili sindrom De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-P11	XP grupa E
Tip F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP grupa F
Tip G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP grupu G i COFS sindrom (cerebro-oculo-facial-skeletni sindrom) tipa 3
Vrsta V, XPV	Fola ः	6p21.1-P12	Variant Pigment Xeroderma

[14], [15]

Diferencijalna dijagnoza

Bolest se treba razlikovati od poikiloderme, kroničnog rendgenskog dermatitisa, uočene skleroderme, pigmentne urtikarije, Bazinove bolesti.

[16], [17], [18], [19]

Liječenje pigmentna kseroderma

Antimalarici (delagil, plakenil, rezohin et al.), DNA za zaštitu od ultraljubičastih zraka, inhibiciju procesa depolimerizacije, poremećena osjetljivost (fotofobija) kože suncu. Ovi lijekovi imaju protuupalno i hiposenzitivno svojstvo. Se poželjno izvodi ukupna terapiju terapiji vitaminima (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistaminike (Tavegilum, difenhidramin, Suprastinum), desenzibilizacije sredstva (natrij tiosulfata, vena - 10% kalcijev klorid 10 ml ).

Kao lokalni tretman koriste se fotoprotektivne kreme i masti.

U tumorskom obliku pigmentne kseroderme koriste se kirurška metoda, tekući dušik i laserske zrake. Da biste zaštitili od sunčeve svjetlosti, morate nositi labavo odijelo, panama i rukavice.

Prognoza

Većina pacijenata (2/3) umire prije nego što navrši 15 godina života. Neki pacijenti mogu živjeti do 40-50 godina.

[20]