Proteusov sindrom ili parcijalni gigantizam.

Rijetka bolest, Proteusov sindrom, je genetska multisistemska patologija s izraženim kliničkim manifestacijama, naime: selektivni gigantizam, oštećenje krvnog i limfnog sustava.

Prvi spomen sindroma napravio je Michael Cohen 1979. godine. Četiri godine kasnije, u Njemačkoj je patologija dobila svoje sadašnje ime - Proteusov sindrom, po starogrčkom božanstvu Proteusu Mnogolikom.

Proteusov sindrom se često pogrešno dijagnosticira kao hamartomatozna bolest u obliku neurofibromatoze, koja se prenosi autosomno dominantno.

Drugi nazivi za Proteusov sindrom uključuju: Proteusov sindrom, bolest čovjeka slona, sindrom parcijalnog gigantizma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Proteusov sindrom smatra se izuzetno rijetkom patologijom, budući da je u cijelom vremenu otkriveno samo oko dvjesto sličnih slučajeva. Takva statistika omogućuje nam da kažemo da se sindrom javlja u manje od 1 slučaja na milijun novorođenčadi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Uzroci Proteusov sindrom

Uzrok Proteusovog sindroma je određena genska mutacija. Svi znamo da ljudsko tijelo ima veliki broj lanaca DNK koji nam se prenose od roditelja. Ali ponekad tijekom embrionalnog razvoja dolazi do određenog genetskog kvara, što dovodi do pojave kongenitalnih genetskih bolesti.

Proteusov sindrom se otkriva kada se promijeni AKT gen: ovaj protein je odgovoran za brzinu rasta stanica u tijelu. Ako je osoba zdrava, tada je njihov AKT gen neaktivan. Kod pacijenata s Proteusovim sindromom ovaj gen je aktivan i ubrzava proces rasta stanica.

Ozbiljnost patologije ovisi o fazi trudnoće u kojoj je došlo do mutacije gena. Što je ova faza bila ranije, to će Proteusov sindrom biti teži.

Trenutno znanstvenici rade na sljedećim pitanjima:

• Kako mutacija jednog gena može utjecati na brzinu rasta potpuno različitih ljudskih tkiva?
• O čemu ovisi selektivni rast tkiva? Zašto neki pacijenti doživljavaju hipertrofiju kože, dok drugi doživljavaju hipertrofiju kostiju i/ili krvnih žila?

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Faktori rizika

Točni čimbenici koji utječu na razvoj Proteusovog sindroma nisu poznati. Međutim, znanstvenici su identificirali niz čimbenika koji bi teoretski mogli doprinijeti razvoju takve patologije kod djeteta:

• neplanirano začeće;
• nedostatak medicinskog nadzora tijekom trudnoće;
• virusne bolesti kod trudnica;
• upotreba zabranjenih droga tijekom trudnoće, kao i kronična i akutna intoksikacija;
• pušenje i pijenje alkohola tijekom trudnoće;
• ovisnost;
• nedovoljan unos vitamina i drugih esencijalnih tvari u tijelo trudnice;
• loša ekologija, zračenje, profesionalne opasnosti.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogeneza

Patogeneza Proteusovog sindroma još nije u potpunosti proučena. Poznato je samo da je razvoj patologije uzrokovan mozaicizmom somatskih stanica - anomalijom u kombinaciji spolnih kromosoma prema dominantnom genu, koji još nije identificiran.

Međutim, ovu teoriju dovode u pitanje i neki znanstvenici, budući da su zabilježeni izolirani slučajevi blažih znakova bolesti kod roditelja oboljelih osoba.

Koegzistencija hiper i hipoplazije kod Proteusovog sindroma sugerira moguću embrionalnu somatsku rekombinaciju koja rezultira pojavom najmanje tri stanična podtipa: normalnih, hipertrofičnih i atrofičnih staničnih struktura.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Simptomi Proteusov sindrom

Obično se osobe s Proteusovim sindromom ne razlikuju od druge djece u dojenačkoj dobi: patološke promjene počinju se manifestirati tijekom godina. Vrlo je teško odmah dijagnosticirati Proteusov sindrom, budući da se prvi znakovi bolesti mogu razlikovati kod svakog pacijenta. Jedini karakterističan znak bolesti je proliferacija tkiva. Može proliferirati bilo koje tkivo ljudskog tijela: koštano, mišićno, masno tkivo, kao i krvne i limfne žile. Proliferacija može zahvatiti gotovo svaki organ. Međutim, veći postotak proliferacije tkiva zabilježen je na udovima i u području glave.

Proteusov sindrom izravno utječe na smanjenje životnog vijeka pacijenta, a to se objašnjava čestim problemima s krvnim žilama. Među takvim problemima obično se susreću tromboembolija, tromboza itd. Tumorski procesi i lezije endokrinog sustava nisu manje česti.

Sam sindrom ne utječe na smanjenje intelektualne razine pacijenta, ali patološka proliferacija živčanog tkiva može izazvati značajno kašnjenje u mentalnom razvoju.

Prvi znakovi sindroma mogu se pojaviti kod djece već od 2. ili 4. godine života. To su obično sljedeći simptomi:

• povećanje veličine jednog od udova;
• povećanje veličine pojedinačnih kostiju;
• lokalno zbijanje i zadebljanje područja kože - na primjer, u području lica, dlanova, stopala;
• razvoj tumorskih procesa.

Komplikacije i posljedice

• Hipertrofična asimetrija ruku, nogu i prstiju, hemihiperplazija, megalospondilodisplazija.
• Zakrivljenost kralježnice.
• Povećanje jezika, patološka proliferacija nepromijenjenog koštanog tkiva lubanje (hiperostoza), mikrocefalija.
• Vaskularni defekti, lipomi i nevusi (vezivno tkivo, epidermalni).
• Lokalni invazivni defekti masnog tkiva ili krvnih žila.
• Cistične formacije u plućima.
• Stvaranje krvnih ugrušaka u dubokim krvnim žilama, plućna tromboembolija.
• Cistične formacije u dodacima, benigni tumori parotidnih žlijezda slinovnica, neke vrste onkologije.
• Strabizam.
• Defekti zubnog niza.
• Intelektualni invaliditet, problemi s akademskim uspjehom.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Dijagnostika Proteusov sindrom

Proteusov sindrom je gotovo nemoguće dijagnosticirati u ranoj fazi, budući da su glavni dijagnostički kriteriji karakteristični simptomi bolesti:

• proliferacija tkiva;
• nesrazmjerna hipertrofija udova;
• povećanje organa ili dijelova tijela;
• zakrivljenost kralježnice zbog nesrazmjernog razvoja kralježaka;
• cistične anomalije;
• lipomi, defekti cirkulacijskog i limfnog sustava.

Ne postoje testovi za potvrdu dijagnoze Proteusovog sindroma. Prate se pokazatelji zgrušavanja krvi, budući da bolest karakterizira tromboza i tromboembolija.

Instrumentalna dijagnostika može uključivati rendgenski pregled, magnetsku rezonancu, kompjuteriziranu tomografiju, angiografiju, encefalografiju itd.

• Rendgenske snimke mogu se koristiti za procjenu stanja zakrivljene kralježnice, kao i promjena u koštanom tkivu udova ili prstiju.
• Tomografske metode istraživanja pomažu u procjeni stanja kranijalne šupljine, identificiranju nedostataka u razvoju mozga, otkrivanju vaskularnih anomalija, tumora, cista itd.
• Encefalografija se propisuje u prisutnosti napadaja kako bi se utvrdio njihov uzrok.
• Angiografija i doplerografija omogućuju nam utvrđivanje prisutnosti tromboze i embolije dubokih krvnih žila.

Ponekad, u slučaju Proteusovog sindroma, posebno u prisutnosti tumorskih procesa, liječnici propisuju histološki pregled s prethodnom biopsijom.

[ 28 ]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza Proteusovog sindroma provodi se sa sljedećim bolestima:

• s Klippel-Trenaunay-Weberovim sindromom;
• s neurofibromatozom;
• s encefalokraniolipomatozom;
• sa sindromom lipomatoze-hemihiperplazije.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Liječenje Proteusov sindrom

Proteusov sindrom smatra se neizlječivom bolešću. Međutim, rana dijagnoza bolesti omogućuje uspješno prevladavanje glavnih znakova patologije i izbjegavanje komplikacija. Na primjer, u slučaju zakrivljenosti kralježnice, prekomjernog rasta koštanog tkiva ili odstupanja duljine udova, pacijentu se nudi korištenje posebnih ortopedskih pomagala.

Ako se poremećaj opaža u hematopoetskom sustavu ili se otkriva rast tumorskih procesa, tada pacijent s Proteusovim sindromom treba biti pod doživotnim liječničkim nadzorom.

Liječenje Proteusovog sindroma lijekovima sastoji se samo od propisivanja simptomatskih lijekova. To uključuje lijekove protiv bolova (Ibuprofen, Ketolong), diuretike (Furosemid, Lasix), antikoagulanse (Heparin, Fragmin, Fondaparinux, Tinzaparin), vazopresore (Dopamin, Dobutamin), trombolitike (Urokinaza, Streptokinaza, Alteplaza).

Lijekovi odobreni za upotrebu kod Proteusovog sindroma

	Način primjene i doziranje	Nuspojave	Posebne upute
Ibuprofen	Za bol, uzimajte 600 mg 2-3 puta dnevno.	Uzimanje lijeka može biti popraćeno mučninom, dispepsijom i bolovima u trbuhu.	Ibuprofen se ne koristi u slučajevima hematopoetske disfunkcije.
Lasix	Za edeme uzimajte 20-80 mg dnevno, s mogućim daljnjim povećanjem doze.	Moguće sniženje krvnog tlaka, slabost, glavobolje, žeđ, alergije.	Uzimanje lijeka treba kombinirati s kompenzacijom elektrolitskih poremećaja.
Tinzaparin	Koristi se kao antikoagulant prema individualnim režimima liječenja.	Kod dugotrajnog liječenja mogu se razviti hemoragijske komplikacije.	Lijek se koristi uz stalno praćenje stupnja zgrušavanja krvi.
Dobutamin	Lijek se koristi prema individualno odabranim shemama.	Dugotrajno liječenje može uzrokovati aritmiju i promjene krvnog tlaka.	Prilikom liječenja lijekom potrebno je pratiti otkucaje srca, krvni tlak i diurezu.
Streptokinaza	Lijek se primjenjuje intravenski putem kapanja, u prosječnoj dozi od 250 000 IU u 50 ml fiziološke otopine brzinom od 30 kapi/min.	Moguća je hiperreakcija na proteine: glavobolja, mučnina, vrućica.	Liječenje se provodi uz praćenje parametara zgrušavanja krvi i razine fibrinogena.

Vitamini

Prehrana osobe koja pati od Proteusovog sindroma trebala bi uključivati ojačana i uravnotežena jela. Osim toga, periodično se mogu uzimati dodatni vitamini - uglavnom za jačanje krvnih žila, srca, za poboljšanje stanja i strukture stanica i tkiva.

• Riboksin - blagotvorno djeluje na metaboličke procese i funkciju jetre
• Asparkam – sprječava probleme s kardiovaskularnim sustavom.
• Doppelherz sadrži kalij, koji je neophodan za bolesni organizam, i korisne omega-3 kiseline.
• Sophora je lijek za sprječavanje vaskularnih i srčanih bolesti.
• Ascorutin je lijek za održavanje normalnog stanja vaskularne stijenke i sprječavanje stvaranja tromba.

Vitaminski pripravci se obično propisuju pojedinačno, budući da neki pacijenti mogu biti netolerantni na jednu ili drugu komponentu.

Fizioterapijski tretman

Fizioterapija za Proteusov sindrom obično je usmjerena na održavanje funkcije kardiovaskularnog sustava, poboljšanje koronarne i periferne cirkulacije. Poboljšanom cirkulacijom krvi povećava se razina transporta kisika, olakšavaju se procesi u središnjem živčanom sustavu i autonomnom živčanom sustavu, normaliziraju se neuroendokrine i imunološke reakcije.

Za poboljšanje stanja pacijenta s Proteusovim sindromom mogu se koristiti različite metode fizikalne terapije, ovisno o pretežnoj manifestaciji bolesti.

Kontraindikacije za fizioterapiju mogu biti:

• nestabilna angina;
• teški poremećaj cirkulacije;
• teški poremećaji srčanog ritma;
• aneurizma;
• febrilna stanja;
• onkologija i sumnja na slične procese;
• tromboembolija;
• srčani udar - upala pluća.

Izbor specifičnog postupka za Proteusov sindrom ovisi o težini funkcionalnog poremećaja kardiovaskularnog sustava, stanju živčanog i neurohumoralnog sustava koji reguliraju cirkulaciju krvi, kao i prisutnosti drugih problema u tijelu.

Narodni lijekovi

Za poboljšanje kvalitete krvi kod Proteusovog sindroma preporučuje se redovito pijenje napitaka od bobica viburnuma, krkavine, brusnica i borovnica.

Za sprječavanje stvaranja tromba kod Proteusovog sindroma, korisni su čajevi i infuzije na bazi podbjela, livadnog slatkog, astragalusa, gaveza i listova maline. Skuhajte 1 žlicu bilja u ½ l kipuće vode, ostavite pod poklopcem dok se ne ohladi. Pijte pola čaše ovog lijeka tri puta dnevno.

Poznati čaj od đumbira izuzetno je koristan: razrjeđuje krv i poboljšava cirkulaciju, sprječava nakupljanje toksina. Za pripremu ljekovitog čaja od đumbira naribajte komadić korijena đumbira i prelijte ga kipućom vodom, ostavite 20 minuta. Nakon hlađenja, u napitak dodajte malo meda i/ili limuna. Za poboljšanje protoka limfe, u ovaj čaj možete dodati prstohvat cimeta.

Ako se u zahvaćenim tkivima stvorio otok, upotrijebite sljedeću metodu: na zahvaćena područja nanesite rajčicu narezanu na kriške: nakon 3-4 sata kriške zamijenite svježima.

Primjer liječenja Proteusovog sindroma mumiyom:

• otopiti 8 g mumija u 500 ml prokuhane vode;
• Pijte 1 žlicu ujutro na prazan želudac 10 dana.

Tijek liječenja može se ponoviti nakon 5 dana. Preporučuju se ukupno 4 ciklusa.

Zahvaćena područja mogu se tretirati mašću, koja je 20% razrijeđena mumiyo pomiješana s vazelinom.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Biljni tretman

• Rizomi ginsenga uzimaju se oralno prije jela - 20 kapi tinkture u alkoholu tri puta dnevno ili u tabletama od 0,15-0,3 g tri puta dnevno. Trajanje primjene je ½-1 mjesec.
• Pripremite smjesu od 20 g kore krkavine, 80 g lišća breze, 100 g kore vrbe. Pripremite infuziju od 1 žlice dobivene smjese i 250 ml kipuće vode. Pijte 2 čaše lijeka dnevno.
• Uzimajte 20 kapi tinkture češnjaka do 3 puta dnevno ili 25 kapi tinkture luka tri puta dnevno tijekom mjesec dana.
• Za edeme se pripremaju biljni čajevi na bazi listova breze, trave preslice, rizoma peršina, bobica borovice, rizoma maslačka i šipka.

Homeopatija

Danas su mnogi medicinski stručnjaci prepoznali učinkovitost homeopatskih lijekova u liječenju raznih bolesti, uključujući i kronične. Postoje i homeopatski lijekovi koji mogu pomoći, ako ne izliječiti, onda značajno smanjiti simptome bolesti poput Proteusovog sindroma.

Na primjer, Lymphomyosot je složeni homeopatski lijek proizveden u Njemačkoj koji istovremeno obavlja nekoliko korisnih funkcija u tijelu:

• uklanja toksine, produkte razgradnje tkiva i metabolizam;
• zaustavlja patološki rast tkiva;
• sprječava stvaranje edema.

Limfomiozot se može kupiti u ljekarnama u obliku kapi, tableta ili otopine za injekcije. Lijek se preporučuje za upotrebu prema uputama liječnika tri puta dnevno (tablete ili kapi) ili 1-3 puta tjedno (intramuskularne ili potkožne injekcije). Tijek liječenja Limfomiozotom može trajati dugo, po potrebi i do nekoliko mjeseci.

Kako bi se pojačala učinkovitost lijeka, može se kombinirati s drugim homeopatskim pripravcima. Najčešće korišteni lijekovi su: conium, thuja, calcium fluoricum. Rjeđe i prema indikacijama - solanum tuberosum, succinum, apis i tropaeolum.

Osim toga, tijekom proteklog desetljeća aktivno su korišteni potencirani halonski agensi (lijekovi koji reguliraju mitotičku diobu stanica), agensi epidermalnog faktora rasta (EGF) i agensi faktora rasta fibroblasta (FGF).

Navedeni lijekovi praktički nemaju neugodnih nuspojava, ali mogu značajno poboljšati stanje pacijenata s Proteusovim sindromom.

Kirurško liječenje

Neke vrste izraslina tkiva kod Proteusovog sindroma zahtijevaju kiruršku korekciju. Na primjer, u slučaju deformacija čeljusti navodi se sljedeće:

• kirurška ortodontska korekcija zagriza;
• izgradnja pojedinačnih zuba, formiranje pravilnog reda zuba;
• maksilofacijalne intervencije itd.

U prisutnosti kožnih i potkožnih izraslina, površinskih hemangioma, može se koristiti njihovo lasersko uklanjanje ili kriodestrukcija. Cistične formacije i tumori (uključujući i unutarnje) uklanjaju se kirurški.

• Operacija može biti potrebna u slučajevima progresivne zakrivljenosti kralježnice, prekomjernog produljenja prstiju itd.
• Kirurška intervencija je opravdana u prisutnosti izraslina koje ometaju normalno disanje, vid, sluh, kao i onih koje se nalaze u području vitalnih organa.
• Izrasline koje imaju tendenciju brzog rasta uvijek se uklanjaju.

Neke operacije Proteusovog sindroma izvode se iz estetskih razloga - na primjer, ako se pronađe rast tkiva u području lica ili glave.

Prevencija

Znanstvenici su formulirali takozvanih "10 zapovijedi" za žene kako bi spriječile urođene mane kod svoje buduće djece, uključujući i prevenciju Proteusovog sindroma. Ove "zapovijedi" sastoje se od sljedećih preporuka:

1. Žena koja je u reproduktivnoj dobi, spolno aktivna i ne koristi kontracepciju trebala bi biti spremna na činjenicu da može zatrudnjeti u bilo kojem trenutku.
2. Trudnoću uvijek treba mudro planirati, a preporučljivo je to učiniti prije 30.-35. godine života.
3. Tijekom cijelog razdoblja trudnoće potrebno je posjećivati liječnika i pratiti tijek trudnoće i stanje fetusa.
4. Prije trudnoće preporučljivo je cijepiti se protiv rubeole. Tijekom trudnoće treba izbjegavati kontakt s osobama koje boluju od virusnih bolesti - ne posjećujte javna mjesta tijekom epidemija, perite ruke sapunom po povratku s ulice itd.
5. Strogo je zabranjeno uzimanje bilo kakvih lijekova tijekom trudnoće bez dopuštenja liječnika.
6. Ne smijete piti alkohol, pušiti ili uzimati droge.
7. Nastavljajući s prethodnom točkom: treba izbjegavati prostore i sobe za pušenje.
8. Potrebno je jesti kvalitetnu i uravnoteženu prehranu, te konzumirati dovoljnu količinu biljne hrane.
9. Ako je moguće, trebali biste se dovoljno odmoriti tijekom trudnoće i ne preopteretiti svoje tijelo fizičkim radom.
10. Ako imate bilo kakve sumnje ili nedoumice, trebali biste se obratiti liječniku.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Prognoza

Sve vrste komplikacija - na primjer, abnormalna funkcija središnjeg živčanog sustava, brzo rastuća zakrivljenost kralježnice, tromboza, oštećenje unutarnjih organa - mogu negativno utjecati na kvalitetu i trajanje života pacijenata s dijagnozom Proteusovog sindroma.

Što se ranije postavi ova dijagnoza, to je veća vjerojatnost da će pacijent izbjeći mnoge komplikacije. A pravovremene preventivne i terapijske mjere mogu pozitivno utjecati na kvalitetu života i povećati njegovo trajanje.

Općenito, Proteusov sindrom kod pacijenata kojima nije potrebno kirurško liječenje ne sprječava ih da vode relativno aktivan način života.

[ 42 ]