Streptomicin toksično-degenerativni labirintitis: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Patogeneza streptomicinske toksično-degenerativne labirintne bolesti temelji se na antibakterijskom svojstvu ovog lijeka, koje se sastoji od njegovog prodiranja u mikrobnu, kao i receptorsku stanicu, te vezanja na specifične receptorske proteine njihovih ribosoma. Kao rezultat toga, poremećeno je stvaranje tzv. inicijacijske tvari između RNA i ribosoma, što rezultira sintezom defektnih proteina u stanici, što dovodi do poremećaja njezine trofike, degeneracije i smrti. Intenzitet učinka streptomicina na mikrobnu ili receptorsku stanicu ovisi o koncentraciji lijeka i trajanju njegove upotrebe.

Čimbenici koji pojačavaju učinak streptomicina na receptorske stanice unutarnjeg uha uključuju:

• korištena doza; u pravilu se vestibularni i slušni poremećaji javljaju nakon unošenja 30-40 g streptomicina u tijelo i češće - kada se prekorači ta količina lijeka; međutim, postoje slučajevi kada se prolazni kohleovestibularni poremećaji javljaju s manjim dozama, na primjer 3-4 g; dnevna doza je također važna - s 1 g / dan, kohleovestibularni poremećaji se javljaju rijetko, s 2 g / dan - češće, s 3 g / dan - još češće s izraženijom kliničkom slikom;
• putevi primjene; najveći toksični učinak javlja se subokcipitalnom ili intralumbalnom primjenom lijeka, a češće, brže i s izraženijim i trajnijim labirintnim simptomima oštećenja receptora vanjskih organa javlja se prvom metodom; u nekim slučajevima nastali gubitak sluha, kada se smanji doza lijeka ili se prekine ili promijeni način primjene, dobiva obrnuti razvoj, u drugim slučajevima dolazi do potpune nepovratne gluhoće;
• trajanje upotrebe; učestalost i dubina ototoksičnog učinka streptomicina izravno ovisi o trajanju njegove upotrebe i broju ponovljenih ciklusa, čiju potrebu diktira osnovna bolest;
• individualna netolerancija; opažanja pokazuju da je ovaj faktor od velike važnosti; kod osoba osjetljivih na streptomicin, labirintni poremećaji mogu se pojaviti nakon upotrebe 2-3 g lijeka, dok kod drugih primjena 100 g ili više ne uzrokuje nikakve labirintne poremećaje;
• ovisnost o popratnim bolestima; češće i malignije se streptomicin toksično-degenerativna labirintoza manifestira uz istodobnu tuberkulozu, akutnu ili kroničnu gnojnu upalu srednjeg uha, kao i uz tuberkulozni meningitis;
• ovisnost o dobi; prema nekim opažanjima, primjena streptomicina u djetinjstvu rjeđe uzrokuje streptomicin toksično-degenerativnu labirintozu nego njegova primjena u odraslih.

Patološka anatomija. Pokusi na životinjama i podaci autopsije pokazuju da je streptomicin toksično-degenerativna labirintoza popraćena perifernim receptorskim, korijenskim i središnjim morfološkim promjenama u živčanom sustavu slušnih i vestibularnih analizatora. Ove promjene zahvaćaju dlačne stanice SpO, makulu vestibularnih vrećica i ampularne kriste, živčana vlakna vestibulokohlearnog živca, moždano deblo i subkortikalne centre te kortikalne zone slušnih i vestibularnih analizatora. Patomorfološke promjene također zahvaćaju nereceptorske strukture bazilarne membrane, elemente otolitnog i ampularnog aparata te vaskularnu traku pužnice. Ove promjene uzrokuju trofičke poremećaje unutarnjeg uha, kao i promjene u aktivnosti lokalnog APUD sustava, što u konačnici dovodi do nepovratnih morfoloških promjena u receptorskim i pomoćnim strukturama VNU-a.

Simptomi streptomicin toksično-degenerativne labirintoza. Najčešće, streptomicin toksično-degenerativna labirintoza počinje postupnim razvojem vestibularnih poremećaja, koji mogu trajati mnogo mjeseci. Kod potpunog oštećenja jednog od labirinta javlja se izražen Meniereov sindrom, koji se manifestira vrtoglavicom, spontanim nistagmusom, statičkim i hodnim poremećajima, mučninom, povraćanjem, bukom u jednom ili oba uha i gubitkom sluha.

Vestibularni poremećaji s vremenom nestaju zbog centralne kompenzacije, dok poremećaji sluha perzistiraju. U pravilu, streptomicin toksično-degenerativna labirintoza je bilateralni proces, pa vestibularni poremećaji nisu toliko naglašeni od strane pacijenta kao poremećaji sluha. Obično se najveći poremećaji potonjeg javljaju pri visokim frekvencijama SZ, grupiranim oko frekvencije od 4000 Hz. Uz vestibularne i slušne simptome javljaju se i poremećaji vida.

Vestibularni poremećaji karakteriziraju se nesustavnom prirodom, što dokazuju nejasni poremećaji testova pokazivanja i marširanja; spontani nistagmus obično izostaje ili se javlja samo u prvim danima opijenosti. Kada spontane vestibularne reakcije nestanu, otkriva se ili potpuno bilateralno isključivanje vestibularnog aparata ili, ako su provokativni testovi uspješni, otkriva se Aubryjev simptom "umora": nestanak rotacijskog ili kaloričnog nistagmusa nakon ponovljenih provokativnih testova.

Oštećenja sluha javljaju se u različito vrijeme, najčešće 1-2 mjeseca nakon početka liječenja, ali mogu se pojaviti i mnogo ranije ili 2-3 mjeseca nakon završetka liječenja. U pravilu su kohlearna oštećenja bilateralna i simetrična. FUNG je stalno prisutan, tinitus se, prema različitim autorima, opaža u 10-20% slučajeva.

Prognoza za funkciju unutarnjeg uha određena je gore navedenim čimbenicima rizika. Vestibularna funkcija postupno se normalizira zbog očuvanih receptora i centralne kompenzacije. Oštećenje sluha obično je nepovratno. Samo u rijetkim slučajevima može se vratiti u normalu ako se liječenje streptomicinom prekine u najranijoj fazi streptomicinske toksično-degenerativne labirintoze i uz odgovarajuću terapiju lijekovima. Kod težih stupnjeva gubitka sluha moguće je zaustaviti napredovanje poremećaja samo trenutnim prekidom liječenja streptomicinom i intenzivnom terapijom lijekovima, inače može napredovati i nakon prestanka uzimanja lijeka.

Liječenje streptomicin toksično-degenerativne labirintoze. Prilikom liječenja streptomicinom potrebno je pratiti slušne i vestibularne funkcije. Pojava tinitusa, gubitka sluha i vrtoglavice služi kao indikacija za prekid ovog liječenja i propisivanje složenog liječenja (pantokrin, pantogam, drugi neurotropni lijekovi, antihipoksanti, glukoza, askorbinska kiselina, vitamini B skupine). S progresijom gubitka sluha moguće je koristiti metode ekstrakorporalne terapije (plazmafereza), kao i HBO. Ako je potrebno nastaviti liječenje streptomicinom, njegova se doza smanjuje na terapijski učinkovitu i koristi se zajedno s natrijevim pantotenatom, što smanjuje rizik od streptomicin toksično-degenerativne labirintoze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]