Terapija antidotom - specifična detoksikacija

Detaljno proučavanje procesa toksikokinetike kemijskih tvari u tijelu, putova njihovih biokemijskih transformacija i provedbe toksičnog djelovanja sada je omogućilo realniju procjenu mogućnosti antidotske terapije i određivanje njezinog značaja u različitim razdobljima akutnih bolesti kemijske etiologije.

Terapija antidotom zadržava svoju učinkovitost samo u ranoj, toksikogenoj fazi akutnog trovanja, čije trajanje varira i ovisi o toksičko-kinetičkim karakteristikama dane otrovne tvari. Najdulje trajanje ove faze i, posljedično, trajanje terapije antidotom opaža se u slučajevima trovanja spojevima teških metala (8-12 dana), najkraće - kada je tijelo izloženo visokotoksičnim i brzo metabolizirajućim spojevima, poput cijanida, kloriranih ugljikovodika itd.

Terapija antidotom je vrlo specifična i stoga se može koristiti samo ako postoji pouzdana klinička i laboratorijska dijagnoza ove vrste akutne intoksikacije. U suprotnom, ako se antidot pogrešno primijeni u većoj dozi, može se manifestirati njegov toksični učinak na organizam.

Učinkovitost terapije antidotom značajno je smanjena u terminalnoj fazi akutnog trovanja s razvojem teških poremećaja cirkulacijskog sustava i izmjene plinova, što zahtijeva istodobnu provedbu potrebne intenzivne terapije.

Terapija antidotom igra značajnu ulogu u sprječavanju ireverzibilnih stanja kod akutnog trovanja, ali nema terapijski učinak tijekom njihovog razvoja, posebno u somatogenoj fazi ovih bolesti.

Među brojnim lijekovima koje su različiti autori u različito vrijeme predlagali kao specifične antidote za akutno trovanje raznim otrovnim tvarima, mogu se razlikovati četiri glavne skupine lijekova koje do danas nisu izgubile na značaju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kemijski (toksikotropni) antidoti

Protidoti koji utječu na fizikalno-kemijsko stanje otrovne tvari u gastrointestinalnom traktu (kemijski protidoti kontaktnog djelovanja). Općenito, ova metoda liječenja trovanja trenutno se klasificira u gore spomenutu skupinu metoda umjetne detoksikacije nazvanih enterosorpcija (gastrointestinalna sorpcija). Kao sorbenti koriste seaktivni ugljen (u dozi od 50-70 g) i razni sintetski sorbenti.

Antidoti koji provode specifičnu fizikalnu i kemijsku interakciju s otrovnom tvari u humoralnom okruženju tijela (kemijski antidoti parenteralnog djelovanja). Ovi lijekovi uključuju tiolne spojeve (unitiol), koji se koriste za liječenje akutnog trovanja spojevima teških metala i arsenom, te kelirajuća sredstva (EDTA soli, natrijev kalcijev edetat) za stvaranje netoksičnih spojeva u tijelu - kelata sa solima određenih metala (olovo, kobalt, kadmij itd.).

Biokemijski antidoti (toksikokinetički), koji pružaju korisnu promjenu metabolizma otrovnih tvari u tijelu ili smjera biokemijskih reakcija u kojima sudjeluju, bez utjecaja na fizikalno-kemijsko stanje same otrovne tvari. Među njima, najveću kliničku primjenu trenutno imaju reaktivatori kolinesteraze (oksimi) - kod trovanja organofosfornim tvarima, metilensko plavo - kod trovanja tvarima koje stvaraju methemoglobin, etanol - kod trovanja metilnim alkoholom i etilen glikolom, antioksidansi - kod trovanja ugljikovim tetrakloridom.

Natrijev hipoklorit (0,06% otopina - 400 ml intravenski) ima najuniverzalniji učinak, jer potiče oksidaciju raznih toksina (obično lijekova), čija se prirodna detoksikacija u tijelu odvija na isti način.

Farmakološki antidoti pružaju terapijski učinak zbog farmakološkog antagonizma, djelujući na iste funkcionalne sustave tijela kao i otrovne tvari. U kliničkoj toksikologiji najčešće korišten farmakološki antagonizam je između atropina i acetilkolina kod trovanja organofosfornim spojevima, naloksona kod trovanja pripravcima opijuma, između prozerina i pahikarpin hidrojodida, kalijevog klorida i srčanih glikozida. Njihova upotreba omogućuje zaustavljanje mnogih opasnih simptoma trovanja navedenim lijekovima, ali rijetko dovodi do uklanjanja svih simptoma intoksikacije, budući da je navedeni antagonizam obično nepotpun. Osim toga, lijekove - farmakološke antagoniste, zbog svog specifičnog djelovanja, treba koristiti u dovoljno velikim dozama, koje prelaze koncentraciju u tijelu dane otrovne tvari.

Biokemijski i farmakološki antidoti ne mijenjaju fizikalno-kemijsko stanje otrovne tvari i ne stupaju s njom u bilo kakvu interakciju. Međutim, specifična priroda njihovog patogenetskog terapijskog učinka približava ih skupini kemijskih antidota, što omogućuje njihovo objedinjavanje pod jednim nazivom - specifična antidotska terapija.

Osnovni lijekovi za specifično (antidotsko) liječenje akutnog trovanja

Aktivni ugljen, 50 g oralno	Nespecifični sorbent lijekova (alkaloidi, tablete za spavanje) i drugih otrovnih tvari
Etanol (30% otopina oralno, 5% - intravenski 400 ml)	Metilni alkohol, etilen glikol
Aminostigmin (2 mg intravenski)	Antikolinergici (atropin, itd.) cijanovodična kiselina (cijanidi)
Atropin (0,1% otopina)	Muharica, pilokarpin, srčani glikozidi, FOB, klonidin
Acetilcistein (10% otopina - 140 mg/kg intravenski)	Paracetamol Smrtonosna kapa
Natrijev bikarbonat (4% otopina - 300 ml intravenski)	Kiseline
HBO (1-1,5 sati, 40 min)	Stvaranje ugljičnog monoksida, ugljičnog disulfida, methemoglobina
Disferal (5,0-10,0 g oralno, 0,5 g 1 g/dan intravenski)	Željezo
Penicilamin (40 mg/kg dnevno oralno)	Bakar, olovo, bizmut, arsen
Askorbinska kiselina (5% otopina, 10 ml intravenski)	Anilin, kalijev permanganat
Vikasol (5% otopina, 5 ml intravenski)	Neizravni antikoagulansi
Natrijev hipoklorit (0,06% otopina, 400 ml intravenski)	Lijekovi
Natrijev nitrit (1% otopina, 10 ml intravenski)	Cijanovodočna kiselina
Proserin (0,05% otopina, 1 ml intravenski)	Pahikarpin hidrojodid, atropin
Protamin sulfat (1% otopina)	Natrijev heparin
Serum protiv zmija (500-1000 IU intramuskularno)	Ugrizi zmije
Reaktivatori kolinesteraze (dipiroksim 15% otopina 1 ml, dietiksim 10% otopina 5 ml intramuskularno)	FOB
Magnezijev sulfat (25% otopina 10 ml intravenski)	Barij i njegove soli
Natrijev tiosulfat (30% otopina, 100 ml intravenski)	Anilin, benzen, jod, bakar, cijanovodicna kiselina, korozivni sublimat, fenoli, živa
Unithiol (5% otopina, 10 ml intravenski)	Bakar i njegove soli, arsen, korozivni sublimat, fenoli, kromat
Flumazenil (0,3 mg, 2 mg/dan intravenski)	Benzodiazepini
Natrijev klorid (2% otopina, 10 ml intravenski)	Srebrni nitrat
Kalcijev klorid (10% otopina, 10 ml intravenski)	Antikoagulansi, etilen glikol, oksalna kiselina
Kalijev klorid (10% otopina, 20 ml intravenski)	Srčani glikozidi, formalin (ispiranje želuca)
Edetična kiselina (10% otopina, 10 ml intravenski)	Olovo, bakar, cink
Metilen plavo (1% otopina, 100 ml intravenski)	Anilin, kalijev permanganat, cijanovodikova kiselina

Antitoksična imunoterapija postala je najraširenija za liječenje trovanja životinjskim otrovima od ugriza zmija i insekata u obliku antitoksičnog seruma (anti-zmijski, anti-crna udovica itd.)

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]